Resumo rápido

• A probenecida é um uricosúrico oral, em comprimidos de 500 mg: aumenta a eliminação de ácido úrico pela urina e bloqueia a secreção renal das penicilinas, cujos níveis sobem de 2 a 4 vezes.
• Nos EUA, a bula a indica na hiperuricemia da gota e como adjuvante de penicilinas; há genéricos, a associação com colchicina e, desde 25/10/2024, o Orlynvah, com sulopeném, para infecção urinária não complicada em mulheres adultas com opções orais limitadas.
• É obrigatória com cada dose do cidofovir, pela bula deste, e, pelo CDC, entra no esquema alternativo da neurossífilis.
• A bula americana não tem advertência em destaque (boxed warning); o tratamento não começa durante a crise de gota, é contraindicado abaixo de 2 anos, e os salicilatos antagonizam seu efeito.
• No Brasil, os nove registros com probenecida estão inativos: o acesso é por importação, com receita; alopurinol, benzbromarona e colchicina são registrados.

O que é a probenecida?

A probenecida (em inglês, probenecid) é um derivado do ácido benzoico, em comprimidos de 500 mg. Na França, é comercializada como Santuril. Nos EUA, a marca original, Benemid (Merck, NDA 007898, de 1951), e a associação ColBenemid foram descontinuadas, sem relação com segurança ou eficácia, segundo a FDA; seguem genéricos da Lannett (ANDA 080966), da Watson, do grupo Teva (ANDA 084442), e da Rising (ANDA 217020), além da associação com colchicina (500 mg/0,5 mg).

Gota e hiperuricemia

Pela diretriz de 2020 do American College of Rheumatology (ACR), a gota é a artrite inflamatória mais comum, com cerca de 9,2 milhões de adultos afetados nos EUA. O tratamento mira urato abaixo de 6 mg/dL, e o alopurinol é a primeira escolha, inclusive na doença renal crônica. Na França, a probenecida é segunda linha, após falha ou intolerância ao alopurinol, segundo a Haute Autorité de Santé (2020).

Mecanismo de ação

A probenecida inibe a reabsorção de urato nos túbulos renais: a excreção de ácido úrico aumenta, o urato no sangue cai, e os depósitos tendem a ser reabsorvidos. Também bloqueia a secreção tubular das penicilinas e, por inibir os transportadores de ânions orgânicos OAT1 e OAT3, retarda a eliminação de outros fármacos, como o sulopeném; com o cidofovir, é usada para reduzir a toxicidade renal.

Indicações

Estados Unidos (FDA)

Pela bula vigente (DailyMed, versão 5, de 28/01/2026), a probenecida é indicada na hiperuricemia associada à gota e à artrite gotosa e como adjuvante de penicilina, ampicilina, meticilina, oxacilina, cloxacilina ou nafcilina, para elevar e prolongar os níveis do antibiótico; as cefalosporinas não constam da indicação. A associação com colchicina é indicada na artrite gotosa crônica com crises agudas frequentes. O Orlynvah (NDA 213972), com 500 mg de sulopeném etzadroxila e 500 mg de probenecida, trata a infecção urinária não complicada por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ou Proteus mirabilis em mulheres adultas com opções orais limitadas ou inexistentes.

União Europeia

Não há produto com probenecida autorizado pelo procedimento centralizado da EMA; as autorizações são nacionais. Na França, o Santuril (Lipomed) é autorizado desde 16/04/2019 e substituiu o Bénémide, retirado do mercado em 2016; a indicação se limita à artrite gotosa com resistência ou intolerância aos inibidores da xantina oxidase, sozinho ou com eles.

O que é bula e o que é diretriz

Pelas diretrizes do CDC de 2021, na neurossífilis o esquema preferencial é a penicilina G cristalina venosa; a penicilina procaína com probenecida é a alternativa se a adesão puder ser garantida. Na doença inflamatória pélvica, um esquema recomendado soma cefoxitina e probenecida a doxiciclina e metronidazol. Os esquemas de gonorreia que a bula ainda traz, de 1985, estão superados: o CDC usa ceftriaxona. Já a bula do cidofovir, para a retinite por citomegalovírus na aids, exige probenecida e hidratação venosa a cada infusão.

Evidências clínicas

A bula americana, de formato antigo, não tem seção de estudos clínicos.

Gota: benzbromarona contra probenecida

Num estudo randomizado, aberto e multicêntrico, em gota com função renal normal, o alopurinol 300 mg/dia levou o urato a 5,0 mg/dL ou menos em 24% dos 82 analisados, em 2 meses. Os 62 que falharam ou não o toleraram foram sorteados para benzbromarona 200 mg/dia ou probenecida 2 g/dia por 2 meses: a meta foi alcançada por 92% (22 de 24) contra 65% (20 de 31; p = 0,03).

Orlynvah: dois estudos de fase 3

Pela bula americana, no REASSURE (NCT05584657), com 2.222 mulheres com infecção urinária não complicada, a resposta clínica e microbiológica com bactéria sensível ao comparador, amoxicilina-clavulanato, foi de 61,7% contra 55,0% (IC 95% da diferença: 0,3 a 13,0). No NCT03354598, com 1.660 mulheres, contra ciprofloxacino, foi de 48,1% contra 32,9% com bactéria não sensível a ele (IC 95%: 4,3 a 25,8), sem eficácia demonstrada com bactéria sensível (60,4% contra 71,8%).

Posologia e administração

O uso é oral; a tabela traz a fonte de cada esquema:

Uso	Fonte	Esquema
Gota	Bula (FDA)	250 mg duas vezes ao dia por 1 semana; depois, 500 mg duas vezes ao dia
Adjuvante de penicilinas	Bula (FDA)	2 g/dia em doses divididas; de 2 a 14 anos, 25 mg/kg e depois 40 mg/kg/dia em 4 doses
Neurossífilis	CDC	500 mg quatro vezes ao dia por 10 a 14 dias, com penicilina G procaína 2,4 milhões de unidades/dia
Doença inflamatória pélvica	CDC	1 g em dose única, com cefoxitina 2 g
Com cidofovir	Bula do cidofovir	2 g 3 horas antes; 1 g 2 e 8 horas após o fim da infusão
Orlynvah	Bula do Orlynvah	1 comprimido duas vezes ao dia por 5 dias, com alimento

• Gota: não iniciar durante a crise; se houver crise no uso, manter a dose. A dose pode subir 500 mg a cada 4 semanas, em geral até 2 g/dia.
• Rins e urina: pode não funcionar com filtração de 30 mL/min ou menos; a bula pede muito líquido e urina alcalina, mas a diretriz do ACR não recomenda alcalinizar, só hidratar, e sugere começar com 500 mg uma ou duas vezes ao dia.
• Com colchicina: 1 comprimido ao dia por 1 semana; depois, duas vezes ao dia.

Segurança

A bula americana não tem advertência em destaque (boxed warning). Contraindica a probenecida na hipersensibilidade e abaixo de 2 anos, desaconselha-a com discrasias sanguíneas ou cálculos renais de ácido úrico e manda não iniciá-la durante a crise de gota. O resumo francês (RCM) soma, entre outras, depuração de creatinina abaixo de 50 mL/min, tendência a cálculos, uso de metotrexato e idade abaixo de 15 anos.

Advertências e reações adversas

• Gota: pode piorar após o início; a crise é tratada sem mudar a dose.
• Alergia: raramente, anafilaxia, em geral horas após retomar o medicamento; exige suspensão.
• Rins: sangue na urina, cólica renal e cálculos de ácido úrico; com penicilina, não é recomendada na insuficiência renal.
• Outros: cautela com úlcera péptica; há relatos de necrose hepática, síndrome nefrótica e anemias aplástica e hemolítica.

Interações, gravidez e amamentação

Salicilatos, em qualquer dose, são contraindicados no uso, porque antagonizam o efeito uricosúrico; para dor leve, a bula prefere o paracetamol. Com metotrexato, reduzir a dose deste e, se preciso, monitorar os níveis. A probenecida pode intensificar sulfonilureias (hipoglicemia) e elevar indometacina, naproxeno, cetoprofeno, lorazepam e rifampicina. As bulas do cetorolaco e do Orlynvah contraindicam o uso com cetorolaco, cuja exposição cerca de triplica. A probenecida atravessa a placenta; a associação com colchicina é contraindicada na gravidez, e o RCM francês prefere evitar a probenecida na gestação e a exclui na amamentação.

Situação regulatória e como funciona o acesso

Nos dados abertos da ANVISA (base de 13/10/2026), os nove registros com probenecida estão inativos: os da substância isolada, da União Química (1.0497.0125) e da Engefarma (1.2155.0035), venceram em 2004, e os sete de associações com ampicilina ou amoxicilina, até 02/2018. A Lista CMED de 09/10/2026 não a traz, e ela não consta do Anexo I da Portaria SVS/MS nº 344/1998 (RDC nº 1.036/2026). O Orlynvah não tem registro, e o do cidofovir (Vistide) está inativo. O acesso passa pela importação.

Importação pelo paciente ou pela unidade de saúde

Pela RDC nº 81/2008 e pelo manual da ANVISA de importação por pessoa física, o paciente pode importar medicamento sem registro para uso próprio, sem comércio e em quantidade compatível com o tratamento, com receita médica; no pedido pelo Siscomex, entram relatório médico, documento com foto, comprovante de residência e fatura comercial. Pela RDC nº 488/2021, a unidade de saúde, ou entidade vinculada, pode importar para uso exclusivo produto sem registro e indisponível no país, com autorização excepcional da ANVISA, como no uso hospitalar com o cidofovir; revenda e doação são proibidas.

Compra judicial: quando o tratamento é pedido na Justiça

No Tema 500 (RE 657.718, de 22/05/2019), o STF fixou que, como regra, a falta de registro na ANVISA impede o fornecimento por decisão judicial; a exceção exige mora irrazoável da agência e três requisitos: pedido de registro no Brasil (salvo órfãos), registro em agência renomada no exterior e inexistência de substituto registrado; a ação é contra a União. Pelo Tema 990 do STJ, planos não são obrigados a fornecer medicamento sem registro.

Na gota, há substitutos registrados e comercializados em 2025, segundo a CMED: o alopurinol (Zyloric e genéricos), primeira escolha do ACR, e a benzbromarona (Zilaricina), que superou a probenecida no estudo citado; o febuxostate não tem registro. Na neurossífilis, a penicilina cristalina, esquema preferencial do CDC, é registrada e comercializada (Aricilina). O relatório médico precisa explicar por que os substitutos não atendem; cada caso exige orientação médica e jurídica individualizada, sem garantia de resultado. É comum a ação trazer orçamentos, e a Medicsupply pode fornecer a cotação da importação.

Como a Medicsupply conduz a importação

A Medicsupply atua como assessoria de importação, sem vender medicamentos, sempre em nome do paciente e a partir da receita médica: faz a conversa inicial com um especialista, orienta sobre as normas da ANVISA e os documentos, apoia a documentação, conduz a importação com fornecedores que têm as licenças exigidas no país de origem e medicamentos rastreáveis até o fabricante, e acompanha tudo até a entrega. O prazo médio depende da origem:

Origem	Prazo médio
EUA (FDA)	10 dias
Canadá (Health Canada)	17 dias
Europa (EMA)	16 dias úteis
Ásia: Índia, China e Japão (CDSCO, NMPA, PMDA)	16 dias úteis

Os prazos variam conforme a disponibilidade do fornecedor, a modalidade de importação e a eventual necessidade de autorização excepcional; nenhum prazo é prometido a um caso específico, e a confirmação cabe ao time de compras.

• Modalidades: remessa expressa internacional, usada na maioria dos casos; DSI, que está sendo substituída; e DUIMP, novo modelo do Siscomex que unifica DI, LI e DSI e permite anuências em paralelo.
• Documentos: fatura pró-forma, fatura comercial, romaneio de carga, conhecimento aéreo (AWB) e declaração de importação (DIR, DSI ou DUIMP), sempre em nome do paciente.
• Formação do valor: preço do fornecedor internacional, câmbio do dia, impostos e taxas alfandegárias e frete; quando há equivalente nacional, compara-se com a tabela CMED.
• Alcance: canal direto com fornecedores sob FDA, EMA, CDSCO, NMPA, PMDA e Health Canada; não há canal na América do Sul; sem cadeia fria, pois os comprimidos são conservados entre 20 °C e 25 °C.

Perguntas Frequentes

A probenecida tem registro na ANVISA?

Não há registro ativo: os nove com a substância, isolada ou associada, estão inativos.

Posso tomar ácido acetilsalicílico com probenecida?

A bula americana contraindica salicilatos em qualquer dose durante o uso, porque antagonizam o efeito uricosúrico; para dor leve, prefere o paracetamol.

A probenecida é proibida no esporte?

Sim. Na Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidoping (WADA), está na classe S5 (diuréticos e agentes mascarantes), proibida o tempo todo.

O SUS ou o plano de saúde cobrem a probenecida?

Em regra, não: a Lei 8.080/1990 (art. 19-T) veda ao SUS dispensar medicamento sem registro, e a Lei 9.656/1998 (art. 10, V) exclui do plano-referência os importados não nacionalizados. Pedidos judiciais seguem os Temas 500 do STF e 990 do STJ.

Conclusão

A probenecida baixa o urato ao aumentar sua eliminação renal e prolonga a ação das penicilinas; nos EUA, segue em genéricos, com colchicina e no Orlynvah (titular em liquidação), e é exigida com o cidofovir. Na gota, o ACR prefere o alopurinol. Sem registro ativo na ANVISA, chega por importação, em nome do paciente ou pela unidade de saúde; a Medicsupply pode assessorar a importação. A indicação cabe ao médico.

Fontes

1. FDA — Probenecida, comprimidos de 500 mg (ANDA 217020), e probenecida com colchicina (ANDA 217030), bulas vigentes, Rising Pharma Holdings; DailyMed, versões 5, de 28/01/2026, e 6, de 27/01/2026.
2. FDA — Drugs@FDA: Benemid (NDA 007898) e ColBenemid (NDA 012383), Merck, descontinuados; ANDA vigentes de probenecida, isolada e com colchicina; Orlynvah, NDA 213972, aprovação em 25/10/2024.
3. FDA — Orlynvah (sulopeném etzadroxila e probenecida), bula vigente: NDA 213972, Iterum Therapeutics; DailyMed, versão 6, de 06/12/2025.
4. FDA — Bulas vigentes do cidofovir injetável (ANDA 202501; DailyMed, versão 17, de 25/10/2023) e do cetorolaco de trometamina (ANDA 074754; DailyMed, versão 6, de 22/10/2026).
5. Workowski KA et al., MMWR Recomm Rep, 2021;70(4):1-187. PMID 34292926 (diretrizes do CDC para infecções sexualmente transmissíveis).
6. FitzGerald JD et al., Arthritis Care Res (Hoboken), 2020;72(6):744-760. PMID 32391934 (diretriz do ACR para a gota).
7. Reinders MK et al., Ann Rheum Dis, 2009;68(1):51-56. PMID 18250112.
8. EMA — Base de medicamentos de autorização centralizada (30/10/2026): sem produto com probenecida.
9. França — Santuril (probénécide) 500 mg, Lipomed GmbH, autorização nacional de 16/04/2019 (Base de Données Publique des Médicaments, 29/09/2026); HAS, parecer de 05/02/2020.
10. ANVISA — Dados abertos de medicamentos (base de 13/10/2026) e Lista CMED de 09/10/2026: probenecida, 9 registros inativos (1.0497.0125, 1.2155.0035 e associações); Zyloric (1.3764.0122), Zilaricina (1.0038.0103), Aricilina (1.1637.0108); Vistide (1.2389.0054), inativo; RDC nº 1.036/2026 (Portaria 344/1998).
11. ANVISA — RDC nº 81/2008, Manual de importação por pessoa física (LI/LPCO), versão 1.2, de 25/02/2026, e RDC nº 488/2021.
12. Brasil — Lei nº 8.080/1990, art. 19-T, e Lei nº 9.656/1998, art. 10; STF, Tema 500; STJ, Tema 990.
13. WADA — Lista Proibida 2026, em vigor desde 01/01/2026: classe S5 (diuréticos e agentes mascarantes).

Sobre a Medicsupply

Medicsupply é uma empresa brasileira especializada em assessoria para importação de medicamentos, equipamentos e produtos médico-hospitalares, com mais de 34 anos de atuação no mercado.