Resumo rápido

• Ingrezza Sprinkle é uma formulação de valbenazina em cápsula com granulado, indicada para discinesia tardia e para coreia associada à doença de Huntington em adultos.
• A cápsula pode ser aberta e o conteúdo disperso em uma colher de sopa de alimento macio, o que facilita a administração em quem tem dificuldade de deglutição.
• A valbenazina é um inibidor reversível do transportador vesicular de monoaminas tipo 2 (VMAT2).
• A bula do FDA traz advertência em destaque sobre depressão e ideação ou comportamento suicida em pacientes com doença de Huntington.
• A eficácia foi estabelecida em estudos controlados por placebo das cápsulas de Ingrezza, incluindo KINECT 3 (discinesia tardia) e KINECT-HD (coreia da doença de Huntington).

O Que É Ingrezza Sprinkle (Valbenazina)?

Ingrezza Sprinkle é uma apresentação do medicamento cujo princípio ativo é a valbenazina, um inibidor do transportador vesicular de monoaminas tipo 2 (VMAT2), da Neurocrine Biosciences. É empregado no manejo de distúrbios de movimento caracterizados por movimentos involuntários e repetitivos: a discinesia tardia e a coreia associada à doença de Huntington. A diferença em relação às cápsulas convencionais de Ingrezza está na formulação: a Sprinkle contém granulado e a cápsula pode ser aberta, permitindo dispersar o conteúdo em alimento macio. As indicações, as concentrações e a posologia são as mesmas das cápsulas convencionais.

Como Ingrezza Sprinkle (Valbenazina) Atua?

Conforme a bula, o mecanismo de ação da valbenazina no tratamento da discinesia tardia e da coreia da doença de Huntington não está completamente esclarecido, mas acredita-se que seja mediado pela inibição reversível do VMAT2, transportador que regula a captação de monoaminas do citoplasma para as vesículas sinápticas, onde ficam armazenadas até a liberação. A valbenazina inibe o VMAT2 humano com constante de inibição em torno de 150 nM e não apresenta afinidade apreciável pelo VMAT1. É convertida no metabólito ativo [+]-alfa-di-hidrotetrabenazina, que se liga ao VMAT2 com afinidade ainda mais alta. Nem a valbenazina nem seu metabólito ativo apresentam afinidade apreciável por receptores dopaminérgicos, serotoninérgicos, adrenérgicos, histaminérgicos ou muscarínicos.

Indicações de Uso: Para Quem é Ingrezza Sprinkle?

Ingrezza e Ingrezza Sprinkle são indicados para o tratamento de adultos com discinesia tardia e para o tratamento de adultos com coreia associada à doença de Huntington. A discinesia tardia frequentemente surge como efeito de longo prazo do uso de medicamentos antipsicóticos ou de outros fármacos que bloqueiam receptores de dopamina. A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. A bula também registra que o medicamento não cura a causa dos movimentos involuntários nem trata outros sintomas da doença de Huntington, como as alterações de pensamento ou de emoções. [1]

Posologia e Administração

Na discinesia tardia, a dose inicial é de 40 mg uma vez ao dia e, após uma semana, é aumentada para a dose recomendada de 80 mg uma vez ao dia. Na coreia associada à doença de Huntington, a dose inicial também é de 40 mg uma vez ao dia, com aumentos de 20 mg a cada duas semanas até a dose recomendada de 80 mg uma vez ao dia. Em ambos os casos, doses de 40 mg ou 60 mg uma vez ao dia podem ser consideradas conforme a resposta e a tolerabilidade. O medicamento pode ser tomado com ou sem alimento.

A bula recomenda 40 mg uma vez ao dia em três situações específicas: comprometimento hepático moderado ou grave; metabolizadores lentos conhecidos de CYP2D6; e uso concomitante de inibidores fortes de CYP3A4 ou de CYP2D6. O uso concomitante com indutores fortes de CYP3A4 não é recomendado, e o uso com inibidores da monoamina oxidase (IMAO) deve ser evitado, inclusive nos 14 dias seguintes à suspensão de um IMAO. Não é necessário ajuste em comprometimento renal.

Para a formulação Sprinkle, a bula estabelece instruções específicas que precisam ser seguidas à risca. O conteúdo da cápsula deve ser disperso sobre uma colher de sopa de alimento macio, como purê de maçã, iogurte ou pudim, misturado com a colher e ingerido imediatamente, seguido de um copo de água. A mistura pode ser guardada por até 2 horas em temperatura ambiente, e o restante deve ser descartado. A cápsula também pode ser engolida inteira com água. Não se deve dispersar o granulado em leite nem em água, não se deve triturar nem mastigar o produto e, importante, o medicamento não deve ser administrado por sonda nasogástrica, gastrostomia ou qualquer outra sonda enteral, porque pode causar obstrução da sonda. [1]

Evidências Clínicas e Eficácia da Valbenazina

A eficácia da formulação Sprinkle foi estabelecida a partir dos estudos adequados e bem controlados conduzidos com as cápsulas de Ingrezza.

Na discinesia tardia, o estudo pivô KINECT 3 foi um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, de 6 semanas, em 234 pacientes com discinesia tardia moderada a grave e diagnóstico de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno de humor. O desfecho primário foi a mudança média do escore total de discinesia da escala AIMS na semana 6, avaliada por examinadores centrais cegos. Apenas a dose de 80 mg foi estatisticamente diferente do placebo após ajuste de multiplicidade, com diferença ajustada de −3,1 (IC 95%: −4,2 a −2,0). A dose de 40 mg apresentou diferença de −1,8 (IC 95%: −3,0 a −0,7). [2][3]

Na coreia da doença de Huntington, o estudo KINECT-HD (NCT04102579) foi um ensaio fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com 12 semanas de tratamento seguidas de 2 semanas sem medicação, em 128 pacientes randomizados e 125 incluídos na análise de eficácia. O desfecho primário foi a mudança no escore Total Maximal Chorea da escala UHDRS. O escore melhorou 4,6 unidades no grupo valbenazina contra 1,4 no placebo, com efeito de tratamento de −3,2 unidades (IC 95%: −4,4 a −2,0; p<0,0001). Na semana 14, duas semanas após a suspensão, os escores dos pacientes que haviam recebido valbenazina retornaram ao valor basal. Na impressão global de mudança avaliada pelo clínico, 43% dos pacientes tratados foram classificados como "muito melhor" ou "muitíssimo melhor", contra 13% no placebo. [4][5]

Ingrezza Sprinkle vs. Outros Inibidores de VMAT2

Aspecto	Valbenazina	Outros inibidores de VMAT2
Classe	Inibidor de VMAT2	Inibidores de VMAT2 (deutetrabenazina, tetrabenazina)
Indicações aprovadas pelo FDA	Discinesia tardia e coreia da doença de Huntington, em adultos	Variam conforme o fármaco
Frequência de administração	Uma vez ao dia	Esquemas variáveis conforme o fármaco
Apresentação para dificuldade de deglutição	Formulação Sprinkle, com granulado dispersável em alimento macio	Depende do produto

Não há, nas fontes regulatórias consultadas, estudo comparativo direto entre valbenazina e os demais inibidores de VMAT2 que permita afirmar superioridade de eficácia ou de tolerabilidade. A escolha entre eles cabe ao médico assistente.

Segurança e Efeitos Colaterais de Ingrezza Sprinkle

A bula traz advertência em destaque (boxed warning) sobre depressão e ideação ou comportamento suicida em pacientes com doença de Huntington. Inibidores de VMAT2, incluindo a valbenazina, podem aumentar esse risco em uma população que já apresenta risco elevado. Quem considera o tratamento precisa equilibrar esse risco com a necessidade clínica de tratar a coreia, monitorar de perto o surgimento ou o agravamento de depressão, ideação suicida ou mudanças incomuns de comportamento, e orientar paciente, cuidadores e familiares a relatar prontamente comportamentos preocupantes.

As demais advertências da bula são: reações de hipersensibilidade, incluindo casos de angioedema envolvendo laringe, glote, lábios e pálpebras, relatados após a primeira ou após doses subsequentes — o angioedema com edema de laringe pode ser fatal e exige suspensão imediata; sonolência e sedação, que podem comprometer a capacidade de dirigir ou operar máquinas; prolongamento do intervalo QT, sendo o uso a ser evitado em pacientes com síndrome do QT longo congênito ou com arritmias associadas a QT prolongado; síndrome neuroléptica maligna, complexo sintomático potencialmente fatal que exige descontinuação imediata; e parkinsonismo, com casos graves relatados no período pós-comercialização, a maioria nas duas primeiras semanas após o início ou o aumento da dose.

Quanto às reações adversas mais comuns, a bula as define separadamente por indicação, considerando incidência igual ou superior a 5% e pelo menos o dobro da observada com placebo: na discinesia tardia, sonolência; na coreia da doença de Huntington, sonolência, letargia e sedação, urticária, rash e insônia. O medicamento é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade à valbenazina ou a qualquer componente da formulação. [1]

Perguntas Frequentes

Qual a dosagem inicial e máxima recomendada?

A dose inicial é de 40 mg uma vez ao dia nas duas indicações. Na discinesia tardia, sobe para 80 mg uma vez ao dia após uma semana. Na coreia da doença de Huntington, sobe em incrementos de 20 mg a cada duas semanas até 80 mg uma vez ao dia. Doses de 40 mg ou 60 mg podem ser mantidas conforme resposta e tolerabilidade. Situações específicas, como comprometimento hepático moderado ou grave e uso de determinados medicamentos, exigem manter 40 mg ao dia. A prescrição e os ajustes cabem ao médico.

Como devo administrar Ingrezza Sprinkle? Pode ser misturado com alimentos?

Sim, com restrições. O conteúdo da cápsula pode ser disperso em uma colher de sopa de alimento macio, como purê de maçã, iogurte ou pudim, e ingerido imediatamente, seguido de um copo de água. Não se deve misturar o granulado em leite nem em água, nem triturar ou mastigar o produto. A cápsula também pode ser engolida inteira com água.

Ingrezza Sprinkle pode ser dado por sonda?

Não. A bula é expressa: o medicamento não deve ser administrado por sonda nasogástrica, gastrostomia ou qualquer outra sonda enteral, porque pode causar obstrução da sonda. Pacientes que dependem de via enteral devem ter a conduta discutida com a equipe assistente.

Pode ser usado em crianças ou adolescentes?

As indicações aprovadas referem-se a adultos. A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

O tratamento leva à remissão dos sintomas?

O objetivo é o controle dos movimentos involuntários e a redução da gravidade dos sintomas. A bula registra que o medicamento não cura a causa dos movimentos involuntários. No estudo da coreia da doença de Huntington, os escores retornaram ao valor basal duas semanas após a suspensão do tratamento, o que indica efeito sintomático e dependente do uso continuado.

É necessário acompanhamento médico regular?

Sim. O acompanhamento permite monitorar a eficácia, ajustar doses e vigiar depressão e ideação suicida em pacientes com doença de Huntington, além de sonolência, reações de hipersensibilidade, prolongamento do intervalo QT, sinais de síndrome neuroléptica maligna e sintomas parkinsonianos.

Acesso ao Medicamento no Brasil

A situação de registro da valbenazina junto à ANVISA deve ser verificada diretamente na agência. Quando um medicamento não está disponível comercialmente no país, o acesso pode se dar por importação, sempre mediante prescrição e avaliação médica. Em determinadas situações pacientes recorrem à via judicial, o que exige orientação médica e jurídica adequada.

Conclusão: O Papel de Ingrezza Sprinkle no Tratamento da Discinesia Tardia

Ingrezza Sprinkle representa uma opção para o manejo da discinesia tardia e da coreia associada à doença de Huntington em adultos, atuando sobre o VMAT2 para reduzir movimentos involuntários. A formulação em granulado pode favorecer a adesão em pacientes com dificuldade de deglutição, desde que respeitadas as instruções de preparo e a proibição do uso por sonda enteral. O perfil de segurança exige atenção continuada, sobretudo à advertência em destaque sobre depressão e ideação suicida em pacientes com doença de Huntington. A decisão de iniciar o tratamento deve ser tomada em consulta médica, considerando o perfil individual do paciente e o equilíbrio entre benefícios e riscos.

Fontes

1. [1] FDA — NDA 218390 (INGREZZA SPRINKLE) e NDA 209241 (INGREZZA cápsulas), Neurocrine Biosciences, Inc. Bula conjunta vigente, revisão 04/2026.
2. [2] ClinicalTrials.gov — NCT02274558 (KINECT 3).
3. [3] Hauser RA, Factor SA, Marder SR, Knesevich MA, et al. KINECT 3: A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Valbenazine for Tardive Dyskinesia. Am J Psychiatry. 2017;174(5):476-484. PMID 28320223.
4. [4] ClinicalTrials.gov — NCT04102579 (KINECT-HD).
5. [5] Furr Stimming E, Claassen DO, Kayson E, Goldstein J, Mehanna R, Zhang H, Liang GS, Haubenberger D; Huntington Study Group KINECT-HD Collaborators. Safety and efficacy of valbenazine for the treatment of chorea associated with Huntington’s disease (KINECT-HD): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2023;22(6):494-504. PMID 37210099.

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