Resumo rápido

• O Tivdak (tisotumabe vedotina) é um conjugado anticorpo-fármaco: um anticorpo contra o fator tecidual leva o quimioterápico MMAE à célula tumoral, em infusão na veia a cada 3 semanas.
• É indicado a adultas com câncer do colo do útero recorrente ou metastático que progrediu durante ou após a quimioterapia, nos EUA (aprovação regular em 29/04/2024), ou a terapia sistêmica, na União Europeia (desde 28/03/2025).
• No estudo de fase 3 innovaTV 301, com 502 pacientes, a sobrevida global mediana foi de 11,5 meses, contra 9,5 com quimioterapia (30% menos risco de morte).
• O rótulo americano tem advertência em destaque (tarja) para toxicidade ocular e exige colírios, compressas frias e exame oftalmológico antes de cada um dos 9 primeiros ciclos.
• Sem registro na ANVISA, o acesso é por importação em nome da paciente, com receita médica e cadeia fria, para aplicação em serviço de oncologia.

O que é Tivdak (tisotumabe vedotina)?

Tivdak é a marca do tisotumabe vedotina (tisotumab vedotin-tftv, nos EUA), conjugado anticorpo-fármaco: o tisotumabe, anticorpo monoclonal humano IgG1-kappa contra o fator tecidual, carrega em média 4 moléculas de monometil auristatina E (MMAE). Vem em pó liofilizado, em frasco-ampola de 40 mg. O titular é a Seagen Inc., da Pfizer, nos EUA (BLA 761208, com comercialização junto à Genmab US); a Genmab A/S, na União Europeia; e a Genmab K.K., no Japão.

O câncer do colo do útero recorrente ou metastático

Ligado à infecção persistente pelo HPV, presente em mais de 99% dos casos, o câncer do colo do útero teve cerca de 17 mil casos novos estimados por ano no Brasil entre 2023 e 2025, segundo a Conitec. É recorrente quando volta depois de responder ao tratamento, e metastático quando se espalha para além do colo do útero. Nos casos avançados, o SUS costuma começar pela quimioterapia com cisplatina ou carboplatina e paclitaxel ou gencitabina; o Tivdak é indicado depois, quando a doença progride.

Mecanismo de ação

O fator tecidual é uma proteína de superfície que inicia a via extrínseca da coagulação e, pela bula europeia, aparece em níveis elevados em vários tumores sólidos. Ao se ligar a ele, o conjugado é internalizado, e proteases cortam o ligante, liberando o MMAE, que desorganiza os microtúbulos das células em divisão e as leva à morte por apoptose. Os rótulos não pedem teste do fator tecidual.

Indicações

Estados Unidos (FDA)

Pelo rótulo vigente (11/2025), é indicado a adultas com câncer do colo do útero recorrente ou metastático com progressão durante ou após a quimioterapia; em crianças, segurança e eficácia não foram estabelecidas. A aprovação de 20/09/2021 foi acelerada, pelas respostas do innovaTV 204, e passou a regular em 29/04/2024, com o ganho de sobrevida do innovaTV 301.

União Europeia (EMA)

Autorizado em 28/03/2025 (EMEA/H/C/005363), em monoterapia, para adultas com a mesma doença e progressão durante ou após terapia sistêmica. A autorização, emitida à Pfizer Europe MA EEIG, foi transferida em 2025 à Genmab A/S.

Japão (PMDA)

Aprovado em 27/03/2025, em nome da Genmab K.K., para o câncer do colo do útero avançado ou recorrente que progrediu após quimioterapia.

Evidências clínicas

innovaTV 301	Tisotumabe vedotina	Quimioterapia
Sobrevida global mediana	11,5 meses	9,5 meses
Sobrevida livre de progressão mediana	4,2 meses	2,9 meses
Resposta confirmada	17,8%	5,2%
Eventos adversos de grau 3 ou mais	52,0%	62,3%

innovaTV 301: fase 3 contra quimioterapia

O innovaTV 301 (NCT04697628), aberto e randomizado, comparou o tisotumabe vedotina à quimioterapia escolhida pelo investigador (topotecana, vinorelbina, gencitabina, irinotecano ou pemetrexede) em segunda ou terceira linha; 64% das pacientes já tinham usado bevacizumabe, e 27%, imunoterapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1. Na sobrevida global, desfecho principal, a razão de risco (RR) foi de 0,70 (IC de 95%: 0,54 a 0,89; p = 0,004); na sobrevida livre de progressão, de 0,67 (IC de 95%: 0,54 a 0,82; p < 0,001). Pela publicação, 14,8% pararam o tisotumabe por toxicidade. O estudo listou nove centros no Brasil, como o INCA e o A.C.Camargo.

innovaTV 204: o estudo da aprovação acelerada

No innovaTV 204 (NCT03438396), de fase 2 e braço único, 101 pacientes já tratadas com quimioterapia à base de platina receberam o tisotumabe em 35 centros da Europa e dos EUA: a resposta confirmada por comitê independente foi de 24% (IC de 95%: 16% a 33%), com 7% de respostas completas e duração mediana de 8,3 meses.

Posologia e administração

Pelo rótulo americano e pela bula europeia, a infusão na veia dura 30 minutos e se repete a cada 3 semanas, até progressão ou toxicidade inaceitável:

• Dose: 2 mg/kg, com teto de 200 mg a partir de 100 kg; nunca em bolus, com filtro de 0,2 µm na linha.
• Reduções: 1,3 mg/kg e depois 0,9 mg/kg; sem tolerar 0,9 mg/kg, suspende-se de vez.
• Dose esquecida: pela bula europeia, aplica-se o quanto antes e reajusta-se o calendário para manter o intervalo.
• Fígado: nos EUA, evitar na insuficiência hepática moderada ou grave.
• Conservação: geladeira, de 2 °C a 8 °C, na embalagem original, sem congelar nem agitar.

Cuidados com os olhos em cada aplicação

Cuidado	Rótulo americano	Bula europeia
Exame oftalmológico	Antes do início, antes de cada um dos 9 primeiros ciclos e se indicado	Antes da 1ª infusão e se indicado; a equipe inspeciona os olhos a cada infusão
Colírio de corticoide	Antes de cada infusão e 3 vezes ao dia por 72 horas	3 vezes ao dia, de 1 dia antes a 3 dias depois
Colírio vasoconstritor	Logo antes de cada infusão	Logo antes de cada infusão
Compressas frias	Durante a infusão	Do início até 30 minutos após a infusão
Colírio lubrificante	Durante o tratamento e por 30 dias depois	Durante o tratamento e por 30 dias depois

Lentes de contato são evitadas durante todo o tratamento, salvo orientação do especialista.

Segurança

O rótulo americano tem advertência em destaque (tarja) para toxicidade ocular grave, com alteração da visão, inclusive perda grave da visão, e úlcera de córnea: exige exame oftalmológico e os cuidados com os olhos, e o tratamento é suspenso, reduzido ou interrompido conforme a gravidade. Até 04/2024, a tarja pedia exame antes de cada dose. O rótulo americano não lista contraindicações; a bula europeia contraindica o uso em caso de hipersensibilidade ao princípio ativo ou aos excipientes.

Advertências principais

Pelo rótulo americano, em 425 pacientes com câncer do colo do útero tratadas nos estudos:

• Olhos: reações em 55% (conjuntivite 32%, olho seco 24%, ceratopatia 17%), de grau 3 em 3,3%; ceratite ulcerativa grave em 1,2%; interrupção definitiva em 6%. No innovaTV 301, 3,2% tiveram reações mais de 30 dias após parar.
• Nervos: neuropatia periférica em 39%, de grau 3 em 6%.
• Sangramentos: em 51%, sobretudo nasal (33%), de grau 3 em 4%; o pulmonar ou do sistema nervoso central leva à interrupção definitiva.
• Pulmão e pele: pneumonite em 0,9% e reações cutâneas graves, como a síndrome de Stevens-Johnson, em 1,6%, cada uma com um caso fatal.

Também foram comuns queda da hemoglobina (45%), náusea (37%), cansaço (36%), aumento das enzimas do fígado (AST 33%, ALT 30%) e queda de cabelo (31%).

Gestação, amamentação e interações

Pode causar dano ao feto: descarta-se gravidez antes do início, com contracepção durante o uso e por 2 meses após a última dose (mulheres) ou 4 meses (homens com parceira que possa engravidar), e não se amamenta durante o uso nem por 3 semanas depois. Inibidores fortes da CYP3A4, como itraconazol, claritromicina e ritonavir, podem aumentar a exposição ao MMAE e pedem vigilância.

Situação regulatória e como funciona o acesso

Nos dados abertos de medicamentos da ANVISA (consulta em 16/10/2026), não há registro de tisotumabe vedotina em nenhuma forma, nem da marca Tivdak, e a Lista CMED de 09/10/2026 não traz apresentação; no DOU, a ANVISA só o cita em atos de pesquisa clínica. O fármaco não consta das listas da Portaria SVS/MS 344/98 (Anexo I atualizado pela RDC nº 1.036, de 09/07/2026). O acesso passa pela importação para uso próprio, em nome da paciente, com receita médica, a partir dos EUA, da União Europeia ou do Japão, com cadeia fria de 2 °C a 8 °C até a entrega no serviço de oncologia que fará a infusão.

Compra judicial: quando o tratamento é pedido na Justiça

No Tema 500 da repercussão geral (RE 657.718, julgado em 22/05/2019), o STF definiu que, como regra, a falta de registro na ANVISA impede o fornecimento de medicamento por decisão judicial. A exceção depende de mora irrazoável da agência na análise do pedido de registro (prazo superior ao da Lei 13.411/2016) e de três requisitos: pedido de registro no Brasil (salvo medicamentos órfãos para doenças raras e ultrarraras), registro em renomadas agências reguladoras no exterior e inexistência de substituto terapêutico registrado no país; a ação é proposta contra a União. Pelo Tema 990 do STJ, os planos de saúde não são obrigados a fornecer medicamento não registrado pela ANVISA.

Há medicamentos registrados no país usados nessa situação, como os quimioterápicos do grupo de comparação do innovaTV 301, e o pembrolizumabe (Keytruda) é registrado para a doença persistente, recorrente ou metastática com quimioterapia, se o tumor expressa PD-L1 (CPS de 1 ou mais). Isso pesa contra o pedido, e o relatório médico precisa mostrar os tratamentos já feitos, a progressão e por que essas opções não atendem à paciente. Cada caso exige orientação médica e jurídica individualizada, sem garantia de resultado. É comum a ação trazer orçamentos de fornecedores, e a Medicsupply pode fornecer a cotação da importação.

Como a Medicsupply conduz a importação

A Medicsupply atua como assessoria de importação, sem vender medicamentos, sempre em nome do paciente e a partir da receita médica: faz a conversa inicial com um especialista, orienta sobre as normas da ANVISA e os documentos, apoia a documentação, conduz a importação com fornecedores que têm as licenças exigidas no país de origem e medicamentos rastreáveis até o fabricante, e acompanha tudo até a entrega. O prazo médio depende da origem:

Origem	Prazo médio
EUA (FDA)	10 dias
Canadá (Health Canada)	17 dias
Europa (EMA)	16 dias úteis
Ásia: Índia, China e Japão (CDSCO, NMPA, PMDA)	16 dias úteis

Os prazos variam conforme a disponibilidade do fornecedor, a modalidade de importação e a eventual necessidade de autorização excepcional; nenhum prazo é prometido a um caso específico, e a confirmação cabe ao time de compras.

• Modalidades: remessa expressa internacional, usada na maioria dos casos; DSI, que está sendo substituída; e DUIMP, novo modelo do Siscomex que unifica DI, LI e DSI e permite anuências em paralelo.
• Documentos: fatura pró-forma, fatura comercial, romaneio de carga, conhecimento aéreo (AWB) e declaração de importação (DIR, DSI ou DUIMP), sempre em nome do paciente.
• Formação do valor: preço do fornecedor internacional, câmbio do dia, impostos e taxas alfandegárias e frete; quando há equivalente nacional, compara-se com a tabela CMED.
• Alcance: canal direto com fornecedores sob FDA, EMA, CDSCO, NMPA, PMDA e Health Canada; não há canal na América do Sul; cadeia fria quando o medicamento exige refrigeração.

Perguntas Frequentes

O Tivdak tem registro na ANVISA?

Não. Nos dados abertos da ANVISA de 16/10/2026, não há registro de tisotumabe vedotina nem do Tivdak, e a CMED não lista apresentação; o acesso é por importação em nome da paciente, com receita médica.

Por que o tratamento exige tantos cuidados com os olhos?

Porque houve reações oculares em 55% das pacientes, algumas graves. Colírios, compressas frias e exames servem para reduzir esse risco, e olho seco ou irritado, secreção ou visão embaçada devem ser avisados logo à equipe.

Quem já fez imunoterapia pode usar o Tivdak?

No innovaTV 301, 27% das pacientes já tinham recebido imunoterapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1; as indicações não excluem esse grupo e exigem progressão durante ou após a quimioterapia (EUA) ou a terapia sistêmica (União Europeia). A decisão é do oncologista.

O SUS ou o plano de saúde são obrigados a fornecer o Tivdak?

Pela Lei 8.080/1990 (art. 19-T), salvo exceções legais, o SUS não pode dispensar nem pagar medicamento sem registro na ANVISA, e, pelo Tema 990 do STJ, os planos não são obrigados a fornecê-lo. Pedidos judiciais seguem o Tema 500 do STF e exigem orientação médica e jurídica individualizada, sem garantia de resultado.

Conclusão

No innovaTV 301, o tisotumabe vedotina prolongou a sobrevida de pacientes com câncer do colo do útero recorrente ou metastático já tratadas com quimioterapia, com cuidados oculares rigorosos a cada aplicação. Sem registro na ANVISA, o acesso passa pela importação em nome da paciente, com receita, cadeia fria e aplicação em serviço de oncologia; a Medicsupply pode assessorar esse processo.

Fontes

1. FDA — Tivdak, bula vigente: BLA 761208, Seagen Inc. (Pfizer) e Genmab US; DailyMed, versão 10, de 21/11/2025; setid c9fe3f32-4219-466e-acb9-3f609b4f4df1.
2. FDA — Drugs@FDA, BLA 761208: aprovação acelerada (20/09/2021) e suplementos S-007 (aprovação regular, 29/04/2024) e S-010 (12/11/2025).
3. EMA — Tivdak, EPAR EMEA/H/C/005363 (EU/1/25/1911/001), Genmab A/S; transferência EMA/T/0000267043; informação do produto de 05/06/2026.
4. PMDA — Lista de medicamentos aprovados (04/2004 a 02/2026): Tivdak 40 mg, Genmab K.K., 27/03/2025.
5. Vergote I et al., N Engl J Med, 2024;391(1):44-55. PMID 38959480 (innovaTV 301; ClinicalTrials.gov NCT04697628).
6. Coleman RL et al., Lancet Oncol, 2021;22(5):609-619. PMID 33845034 (innovaTV 204; ClinicalTrials.gov NCT03438396).
7. ANVISA — Dados abertos (16/10/2026) e Lista CMED de 09/10/2026: sem tisotumabe vedotina; registros de pembrolizumabe e dos quimioterápicos citados.
8. ANVISA — Resoluções-RE nº 4.222/2021, nº 399/2024 e nº 1.157/2025 (DOU): pesquisa clínica com tisotumabe vedotina.
9. ANVISA — RDC nº 1.036, de 09/07/2026: atualização nº 101 do Anexo I da Portaria SVS/MS nº 344/1998.
10. Conitec — Relatório para a Sociedade nº 712 (04/2026): pembrolizumabe no câncer do colo do útero.
11. MSD — Keytruda (pembrolizumabe, registro 1.0171.0209), bula para profissionais, versão de 08/2026.
12. Planalto — Lei nº 8.080/1990, art. 19-T, incluído pela Lei nº 12.401/2011.

Sobre a Medicsupply

Medicsupply é uma empresa brasileira especializada em assessoria para importação de medicamentos, equipamentos e produtos médico-hospitalares, com mais de 34 anos de atuação no mercado.