Resumo rápido

• Rezdiffra é a marca do resmetirom, comprimido diário da Madrigal Pharmaceuticals e agonista parcial do receptor beta do hormônio tireoidiano (THR-β), principal forma desse receptor no fígado.
• Tem aprovação acelerada da FDA desde 14/03/2024 (NDA 217785) e autorização condicional na União Europeia desde 18/08/2025 para adultos com esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) não cirrótica e fibrose F2 a F3, junto com dieta e exercício.
• No MAESTRO-NASH, houve resolução da esteato-hepatite sem piora da fibrose em 24% a 36% dos tratados em 12 meses, contra 9% a 13% com placebo; o efeito sobre cirrose e descompensação ainda está em verificação.
• A dose segue o peso (80 mg ou 100 mg ao dia). O rótulo americano não traz advertência em destaque (tarja) nem contraindicações, mas alerta para fígado, vesícula e interações com estatinas e clopidogrel.
• Sem registro na ANVISA (consulta em 23/09/2026), o acesso é por importação para uso próprio, com receita; desde dezembro de 2025, a semaglutida 2,4 mg (Wegovy) tem indicação aprovada pela ANVISA para a mesma faixa da doença.

O que é Rezdiffra (resmetirom)?

Rezdiffra é o nome comercial do resmetirom, da Madrigal Pharmaceuticals, em comprimidos revestidos de 60 mg, 80 mg e 100 mg nos EUA. É indicado para adultos com MASH, nome atual da antiga esteato-hepatite não alcoólica (NASH), sem cirrose e com fibrose F2 a F3. Segundo a ANVISA, a MASH é uma doença grave e progressiva, associada a cirrose, insuficiência hepática, carcinoma hepatocelular e maior risco cardiovascular.

Mecanismo de ação

O resmetirom é um agonista parcial do THR-β: em laboratório, alcançou 83,8% da resposta máxima do hormônio T3 nesse receptor e 48,6% no receptor alfa (THR-α), com potência bem maior sobre o beta. O THR-β é a principal forma do receptor no fígado, e sua estimulação reduz os triglicerídeos acumulados no órgão; já as ações do hormônio tireoidiano no coração e nos ossos dependem sobretudo do THR-α. Segundo a bula europeia, a ativação do THR-β no fígado melhora a função mitocondrial e aumenta a beta-oxidação de ácidos graxos, reduzindo a gordura tóxica ao fígado, a inflamação e a fibrose.

O tratamento reduz a gordura hepática e marcadores de rigidez e fibrose (elastografia, escore ELF), cuja relevância clínica ainda precisa ser confirmada. Há queda média do pró-hormônio FT4 (13% com 80 mg e 17% com 100 mg em 12 meses, contra 2% com placebo), com mudanças mínimas de T3 e TSH e sem achados clínicos associados.

Indicações

FDA (EUA): com dieta e exercício, para adultos com MASH não cirrótica, antes chamada NASH, com fibrose moderada a avançada (compatível com F2 a F3). A aprovação é acelerada, baseada na melhora da MASH e da fibrose na biópsia, e sua manutenção pode depender da confirmação do benefício clínico. Limitação de uso: evitar na cirrose descompensada.

EMA (União Europeia): mesma população, sob autorização condicional concedida em 18/08/2025 à Madrigal Pharmaceuticals EU Limited, renovada em abril de 2026, com monitorização adicional.

A indicação é restrita a adultos: segurança e eficácia não foram estabelecidas em menores de 18 anos nem na cirrose por MASH, inclusive a compensada (Child-Pugh A).

Quem é candidato ao tratamento

Na análise que embasou a aprovação, os pacientes tinham fatores de risco metabólico e biópsia com MASH, fibrose F2 ou F3 e escore de atividade (NAS) de pelo menos 4. Dos 888 avaliados pela FDA, 68% tinham diabetes tipo 2 e 79% hipertensão, com índice de massa corporal mediano de 35 kg/m².

Evidências clínicas

MAESTRO-NASH, o estudo que embasou a aprovação

O MAESTRO-NASH (NCT03900429) é um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com 1.759 participantes e 54 meses de duração planejada. A aprovação usou as biópsias de 12 meses de 888 pacientes F2 ou F3, sorteados para placebo (294), 80 mg (298) ou 100 mg (296), com orientação de dieta e exercício. Dois patologistas independentes leram cada biópsia, daí as faixas:

Desfecho aos 12 meses	Placebo	80 mg	100 mg
Resolução da esteato-hepatite sem piora da fibrose	9% a 13%	26% a 27%	24% a 36%
Melhora de ao menos um estágio da fibrose sem piora da esteato-hepatite	13% a 15%	23%	24% a 28%

As duas doses tiveram significância estatística nos dois desfechos. Na publicação (Harrison e colaboradores, 2024), com pacientes F1B a F3 e 966 na análise principal, a resolução foi de 25,9% (80 mg) e 29,9% (100 mg), contra 9,7%, e a melhora da fibrose, de 24,2% e 25,9%, contra 14,2%. O LDL caiu 13,6% e 16,3% em 24 semanas (placebo: +0,1%), e os eventos adversos graves foram semelhantes entre os grupos.

MAESTRO-NAFLD-1 e o perfil de segurança

O MAESTRO-NAFLD-1 (NCT04197479), de fase 3 e 52 semanas, avaliou sobretudo a segurança em adultos com doença hepática gordurosa e MASH presumida. Eventos adversos ocorreram em 88,4% (80 mg), 86,1% (100 mg) e 81,8% (placebo), com excesso de diarreia e náusea no início do tratamento.

O que ainda precisa ser confirmado

A FDA exige concluir a fase de 54 meses do MAESTRO-NASH, que avalia progressão para cirrose, descompensação, transplante e morte; a União Europeia pede os resultados finais desse estudo até 31/03/2029 e os do MAESTRO-NASH-OUTCOMES até 31/03/2028. Este último (NCT05500222), de fase 3 e controlado por placebo, avalia desfechos na cirrose por MASH bem compensada (Child-Pugh A) e segue em andamento, com conclusão primária estimada para dezembro de 2026.

Comparação com a semaglutida (Wegovy)

Aspecto	Rezdiffra (resmetirom)	Wegovy (semaglutida 2,4 mg)
Classe	Agonista parcial do receptor THR-β	Agonista do receptor de GLP-1
Uso	Comprimido oral, uma vez ao dia	Injeção subcutânea, uma vez por semana
ANVISA	Sem registro	Indicação para MASH publicada no DOU em 15/12/2025
Advertência em destaque (EUA)	Não tem	Tem (risco de tumores de células C da tireoide)

A indicação da semaglutida na ANVISA se apoiou na análise de 72 semanas do estudo de fase 3 ESSENCE. Os resultados não devem ser comparados diretamente com os do MAESTRO-NASH, porque são estudos distintos, com tempos de avaliação diferentes; a escolha cabe ao hepatologista.

Posologia e administração

A dose segue o peso corporal real: abaixo de 100 kg, 80 mg por via oral uma vez ao dia; com 100 kg ou mais, 100 mg uma vez ao dia. O comprimido pode ser tomado com ou sem alimento e deve ser engolido inteiro, sem partir, triturar ou mastigar. Dose esquecida não deve ser reposta: segue-se com a próxima no horário, sem dobrar.

Ajuste com inibidores da CYP2C8

O resmetirom é metabolizado pela enzima CYP2C8. O uso com inibidores fortes dessa enzima, como a genfibrozila, não é recomendado; com inibidores moderados, como o clopidogrel, a dose cai para 60 mg (menos de 100 kg) ou 80 mg (100 kg ou mais). A bula europeia inclui entre os moderados o deferasirox e a teriflunomida.

Fígado, rins e outras populações

Não há ajuste na insuficiência hepática leve (Child-Pugh A); nas formas moderada e grave (Child-Pugh B ou C), compatíveis com cirrose descompensada, o uso deve ser evitado. Na insuficiência renal leve, moderada ou grave, a dose é a mesma. A partir de 65 anos, os eventos adversos foram numericamente mais frequentes, sem diferença de eficácia. Não há dados em gestantes; a bula europeia recomenda evitar o uso na gravidez por precaução.

Segurança

O Rezdiffra não tem advertência em destaque (tarja/quadro de advertência) no rótulo da FDA, que também não lista contraindicações; na bula europeia, a única contraindicação é hipersensibilidade ao resmetirom ou aos excipientes. As reações mais comuns (pelo menos 5% e acima do placebo) foram diarreia, náusea, coceira, vômitos, prisão de ventre, dor abdominal e tontura; diarreia e náusea costumam surgir no início, em geral leves a moderadas, e foram as principais causas de interrupção.

Fígado e vesícula biliar

Um paciente com exames normais, em uso de 80 mg, teve elevação acentuada das enzimas hepáticas (ALT até 58 vezes o limite superior), em quadro semelhante à hepatite autoimune induzida por medicamento, que normalizou após a suspensão. O rótulo pede monitorar provas hepáticas e sintomas como cansaço, náusea, dor no lado direito do abdome, icterícia, febre e erupção na pele, suspendendo o tratamento se houver suspeita. Nas primeiras 4 semanas, há aumento médio discreto de ALT e AST, que volta ao basal em cerca de 8 semanas. Cálculos na vesícula, colecistite aguda e pancreatite por cálculo foram mais frequentes que com placebo, embora raros (menos de 1 caso por 100 pacientes-ano); em evento agudo, o tratamento é interrompido até a resolução.

Estatinas e outras interações

O resmetirom eleva a concentração de atorvastatina, pravastatina, rosuvastatina e sinvastatina: a dose diária deve ficar em até 20 mg para rosuvastatina e sinvastatina e até 40 mg para pravastatina e atorvastatina, com vigilância de alterações hepáticas, miopatia e rabdomiólise. Como inibidor fraco da CYP2C8, pode ainda aumentar a exposição a substratos dessa enzima, como a pioglitazona.

Situação regulatória e como funciona o acesso

Nos dados abertos da ANVISA consultados em 23/09/2026, não há registro de resmetirom nem da marca Rezdiffra. Sem registro, o caminho é a importação para uso próprio, com prescrição médica e em nome do paciente. Desde dezembro de 2025, porém, a semaglutida 2,4 mg (Wegovy, registro 1.1766.0039, Novo Nordisk) tem indicação aprovada pela ANVISA para MASH não cirrótica com fibrose F2 a F3 em adultos.

Compra judicial: o que pesa em um pedido de resmetirom

Pelo Tema 500 do STF (RE 657.718, julgado em 22/05/2019), a falta de registro na ANVISA, como regra, impede o fornecimento por decisão judicial. A exceção exige mora irrazoável da ANVISA na análise do pedido de registro (prazo superior ao da Lei 13.411/2016), com pedido de registro no Brasil (salvo medicamentos órfãos para doenças raras e ultrarraras), registro em renomadas agências reguladoras no exterior e inexistência de substituto terapêutico registrado no país; a ação deve ser proposta contra a União. O resmetirom tem aprovação da FDA e autorização condicional europeia, mas, como a semaglutida 2,4 mg tem indicação registrada para a mesma faixa da doença, o requisito do substituto terapêutico precisa ser enfrentado caso a caso, com relatório médico que justifique a escolha.

Pelo Tema 990 do STJ, os planos de saúde não são obrigados a fornecer medicamento sem registro na ANVISA. O pedido exige receita, relatório médico detalhado e orientação jurídica individualizada, sem garantia de resultado. É comum a ação trazer orçamentos de fornecedores, e a Medicsupply pode fornecer a cotação da importação.

Como a Medicsupply conduz a importação

No caso do Rezdiffra, aprovado nos EUA e autorizado de forma condicional na União Europeia, a Medicsupply atua como assessoria de importação, sem vender medicamentos. O processo corre sempre em nome do paciente e começa pela receita médica. O prazo médio depende da origem do produto:

Origem	Prazo médio
EUA (FDA)	10 dias
Canadá (Health Canada)	17 dias
Europa (EMA)	16 dias úteis
Ásia: Índia, China e Japão (CDSCO, NMPA, PMDA)	16 dias úteis

Os prazos variam conforme a disponibilidade do fornecedor, a modalidade de importação e a eventual necessidade de autorização excepcional; nenhum prazo é prometido a um caso específico, e a confirmação cabe ao time de compras.

• Modalidades: remessa expressa internacional, usada na maioria dos casos; DSI, que está sendo substituída; e DUIMP, novo modelo do Siscomex que unifica DI, LI e DSI e permite anuências em paralelo.
• Documentos: fatura pró-forma, fatura comercial, romaneio de carga, conhecimento aéreo (AWB) e declaração de importação (DIR, DSI ou DUIMP), sempre em nome do paciente.
• Formação do valor: preço do fornecedor internacional, câmbio do dia, impostos e taxas alfandegárias e frete; quando há equivalente nacional, compara-se com a tabela CMED.
• Alcance: canal direto com fornecedores sob FDA, EMA, CDSCO, NMPA, PMDA e Health Canada; não há canal na América do Sul.

Perguntas Frequentes

O resmetirom tem registro na ANVISA?

Não. Nos dados abertos da ANVISA consultados em 23/09/2026, não há registro de resmetirom nem de Rezdiffra; o acesso é por importação para uso próprio, com receita médica.

Para que serve o resmetirom?

É indicado, com dieta e exercício, para adultos com MASH sem cirrose e com fibrose moderada a avançada (F2 a F3). Esteatose sem inflamação, fibrose leve e cirrose estão fora da indicação aprovada.

Em quanto tempo o resmetirom faz efeito?

No estudo pivotal, a biópsia foi reavaliada aos 12 meses, e a tendência de queda maior de ALT e AST que com placebo apareceu a partir do terceiro mês.

Onde comprar o resmetirom?

Ele não é vendido em farmácias brasileiras, pois não tem registro na ANVISA. A importação para uso próprio exige receita e é feita em nome do paciente; a Medicsupply atua como assessoria nesse processo, sem vender o medicamento.

Conclusão

O Rezdiffra (resmetirom) é um tratamento oral aprovado nos EUA e, de forma condicional, na União Europeia para adultos com MASH não cirrótica e fibrose F2 a F3; seu efeito sobre cirrose, descompensação e mortalidade segue em verificação. Sem registro na ANVISA, o acesso passa pela importação com receita, e a semaglutida 2,4 mg, alternativa registrada, deve entrar na decisão médica e em qualquer discussão judicial.

Fontes

1. FDA, rótulo de Rezdiffra (DailyMed), Madrigal Pharmaceuticals, revisão 07/2026; setid e67ea09f-a840-439c-86c8-f98585f978b2
2. FDA, Drugs@FDA — NDA 217785 (Rezdiffra), aprovação acelerada em 14/03/2024
3. EMA — Rezdiffra, EPAR, EMEA/H/C/006220 (autorização condicional em 18/08/2025)
4. ANVISA — Dados abertos de medicamentos, consulta em 23/09/2026: resmetirom (Rezdiffra) sem registro; Wegovy, registro 1.1766.0039, Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda, ativo
5. ANVISA — Novos medicamentos e indicações: Wegovy (semaglutida), nova indicação para MASH, DOU de 15/12/2025
6. FDA, Drugs@FDA — NDA 215256/S-024 (Wegovy), aprovação acelerada para MASH em 15/08/2025
7. Harrison SA et al., N Engl J Med, 2024;390(6):497-509. PMID 38324483.
8. ClinicalTrials.gov NCT03900429 (MAESTRO-NASH)
9. Harrison SA et al., Nat Med, 2023;29(11):2919-2928. PMID 37845512.
10. ClinicalTrials.gov NCT04197479 (MAESTRO-NAFLD-1)
11. ClinicalTrials.gov NCT05500222 (MAESTRO-NASH-OUTCOMES)
12. STF — Tema 500 da repercussão geral, RE 657.718, julgado em 22/05/2019
13. STJ — Tema 990 dos recursos repetitivos, REsp 1.712.163/SP e REsp 1.726.563/SP, 2018

Sobre a Medicsupply

Medicsupply é uma empresa brasileira especializada em assessoria para importação de medicamentos, equipamentos e produtos médico-hospitalares, com mais de 34 anos de atuação no mercado.