Resumo rápido

• Xacduro é a combinação intravenosa de sulbactam e durlobactam, coembalada para uso hospitalar no tratamento de infecções por Acinetobacter resistente.
• Foi aprovado pela FDA (agência sanitária dos Estados Unidos) em maio de 2023, sob o registro NDA 216974.
• A indicação vigente abrange adultos com 18 anos ou mais, com pneumonia adquirida no hospital e pneumonia associada à ventilação mecânica causadas por isolados suscetíveis do complexo Acinetobacter baumannii-calcoaceticus.
• No estudo de fase 3 ATTACK, mostrou-se não inferior à colistina em mortalidade em 28 dias e apresentou nefrotoxicidade significativamente menor.
• É desenvolvido pela Entasis Therapeutics e comercializado pela Innoviva Specialty Therapeutics.

O que é Xacduro?

Xacduro é um antibiótico de administração intravenosa que reúne dois princípios ativos coembalados: o sulbactam e o durlobactam. O sulbactam é um agente betalactâmico com atividade direta contra o Acinetobacter, enquanto o durlobactam é um inibidor de betalactamases da classe dos diazabiciclo-octanos, cuja função é proteger o sulbactam da degradação enzimática produzida pela bactéria.

A combinação foi criada especificamente para enfrentar infecções graves por Acinetobacter baumannii, incluindo cepas resistentes aos carbapenêmicos — um dos microrganismos considerados prioritários pela Organização Mundial da Saúde em razão da resistência a múltiplos antibióticos. Por ser de uso hospitalar e intravenoso, sua aplicação ocorre em ambiente assistencial, sob supervisão de equipe de saúde.

Mecanismo de ação: como sulbactam e durlobactam atuam juntos

O sulbactam inibe proteínas essenciais à formação da parede celular do Acinetobacter, levando à morte da bactéria. No entanto, o Acinetobacter baumannii resistente produz betalactamases — enzimas que inativam o sulbactam antes que ele consiga agir. É nesse ponto que entra o durlobactam: ao inibir betalactamases das classes A, C e D de Ambler, ele preserva a atividade do sulbactam e restaura sua eficácia contra cepas que, isoladamente, seriam resistentes.

Essa estratégia de combinar um antibiótico com um inibidor de betalactamases é o eixo do tratamento e explica por que os dois componentes são administrados em conjunto, na mesma prescrição.

Indicações aprovadas

Conforme a bula aprovada pela FDA, o Xacduro é indicado para pacientes com 18 anos de idade ou mais no tratamento de pneumonia bacteriana adquirida no hospital e de pneumonia bacteriana associada à ventilação mecânica, causadas por isolados suscetíveis do complexo Acinetobacter baumannii-calcoaceticus.

A indicação restringe-se a infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Por isso, a identificação do agente e os testes de sensibilidade fazem parte da decisão clínica. O medicamento não se destina a qualquer infecção por Acinetobacter de forma genérica, nem a outros microrganismos.

A posologia recomendada na bula é de 1 grama de sulbactam e 1 grama de durlobactam a cada 6 horas, administrados por infusão intravenosa ao longo de 3 horas, em adultos com depuração de creatinina entre 45 e 129 mililitros por minuto. A dose e os eventuais ajustes devem seguir a avaliação médica e a função renal de cada paciente.

Evidências clínicas e eficácia: o estudo ATTACK

A aprovação do Xacduro apoiou-se no estudo ATTACK, um ensaio clínico de fase 3, multicêntrico, randomizado e controlado com comparador ativo, desenhado para demonstrar não inferioridade em relação à colistina — antibiótico tradicionalmente empregado nessas infecções, porém associado a maior toxicidade renal.

No desfecho primário, a mortalidade por todas as causas em 28 dias, na população com Acinetobacter resistente aos carbapenêmicos, foi de 19% (12 de 63 pacientes) no grupo tratado com sulbactam-durlobactam, contra 32% (20 de 62 pacientes) no grupo tratado com colistina. A diferença foi de −13,2 pontos percentuais (intervalo de confiança de 95%: −30,0 a 3,5), atendendo ao critério de não inferioridade previsto no protocolo.

Quanto à segurança renal, a incidência de nefrotoxicidade foi significativamente menor com o sulbactam-durlobactam: 13% (12 de 91 pacientes) contra 38% (32 de 85 pacientes) com a colistina (p menor que 0,001). As taxas de cura clínica também foram numericamente superiores no grupo do sulbactam-durlobactam.

Segurança e efeitos adversos

O Xacduro não possui alerta em quadro destacado (a advertência de maior gravidade) na bula aprovada pela FDA. Entre as precauções descritas estão o risco de reações de hipersensibilidade, que podem ser graves e são características da classe dos betalactâmicos, e o risco de diarreia associada ao Clostridioides difficile, relatada com praticamente todos os antibacterianos de uso sistêmico.

As reações adversas mais comuns registradas na bula, com incidência acima de 10%, foram alterações nos exames de função hepática (19%), diarreia (17%), anemia (13%) e hipocalemia, ou seja, baixa de potássio (12%). Como todo antibiótico, o uso indevido contribui para o desenvolvimento de bactérias resistentes, motivo pelo qual o medicamento é reservado a infecções confirmadas ou fortemente suspeitas.

Perguntas Frequentes

O Xacduro tem registro na ANVISA?

Até a data desta publicação, não foi identificado registro vigente do Xacduro na ANVISA. A situação regulatória deve ser confirmada diretamente junto à agência. Quando um medicamento não possui registro no Brasil, o acesso pode ocorrer por importação, sempre mediante prescrição médica e orientação especializada.

Como funciona o acesso por importação?

A Medicsupply atua como assessoria de importação de medicamentos, orientando pacientes, familiares e profissionais de saúde sobre o processo de importação de terapias ainda não disponíveis comercialmente no país. O acesso depende de prescrição médica e da avaliação de cada caso. Em algumas situações, a importação pode envolver a via judicial; trata-se de um caminho que exige orientação médica e jurídica específica, e este conteúdo tem caráter apenas informativo.

O Xacduro está disponível na Europa?

Até o momento, o Xacduro não possui autorização de comercialização concedida pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) na União Europeia. Sua aprovação, até aqui, ocorreu em outras jurisdições, como os Estados Unidos e a China.

O Xacduro serve para qualquer infecção por Acinetobacter?

Não. A indicação aprovada limita-se à pneumonia adquirida no hospital e à pneumonia associada à ventilação mecânica causadas por isolados suscetíveis do complexo Acinetobacter baumannii-calcoaceticus. A definição do tratamento depende de identificação laboratorial e de testes de sensibilidade.

É um medicamento de uso hospitalar?

Sim. O Xacduro é administrado por via intravenosa, em infusões, no ambiente hospitalar e sob supervisão de equipe de saúde. Não é um medicamento de uso domiciliar.

Conclusão

O Xacduro (sulbactam-durlobactam) é uma opção terapêutica desenvolvida para infecções graves por Acinetobacter baumannii resistente, uma das bactérias mais difíceis de tratar no ambiente hospitalar. As evidências do estudo ATTACK sustentam sua não inferioridade à colistina em mortalidade, com toxicidade renal significativamente menor. Como não foi identificado registro comercial do medicamento no Brasil, o acesso pode se dar por importação, sempre com prescrição médica e acompanhamento profissional. A Medicsupply oferece assessoria em todas as etapas desse processo, unindo orientação técnica ao suporte necessário para uma importação segura e regular.

Fontes

1. FDA — NDA 216974 (Xacduro, sulbactam e durlobactam), bula aprovada; Innoviva Specialty Therapeutics / La Jolla Pharmaceutical Company, 2023.
2. ClinicalTrials.gov — NCT03894046 (estudo ATTACK, fase 3, sulbactam-durlobactam comparado à colistina).
3. Kaye KS, Shorr AF, Wunderink RG, e colaboradores. Lancet Infectious Diseases. 2023;23(9):1072-1084. PMID 37182534 (estudo ATTACK, fase 3).

Sobre a Medicsupply

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