Resumo rápido

• O Qalsody (tofersena), da Biogen, é um oligonucleotídeo antissenso que reduz a produção da proteína SOD1; é injetado no líquor por punção lombar.
• A FDA o aprovou em 25/04/2023, por via acelerada, para adultos com esclerose lateral amiotrófica (ELA) e mutação no gene SOD1; na União Europeia, foi autorizado em 29/05/2024, em circunstâncias excepcionais.
• No estudo de fase 3 VALOR, com 108 pacientes, a perda funcional em 28 semanas não teve diferença significativa, mas o neurofilamento de cadeia leve no plasma caiu 55%, contra alta de 12% com placebo.
• A bula americana não tem advertência em destaque (boxed warning); os riscos centrais são mielite, radiculite, papiledema ou aumento da pressão intracraniana e meningite asséptica.
• Sem registro na ANVISA, o acesso é por importação, em nome do paciente e com receita, ou pela unidade de saúde; a aplicação, por punção lombar, cabe a profissional experiente no procedimento.

O que é Qalsody (tofersena)?

Qalsody é o nome comercial da tofersena (tofersen, na denominação comum internacional), oligonucleotídeo antissenso da Biogen. A FDA o aprovou em 25/04/2023 como nova entidade molecular (NDA 215887), com revisão prioritária e designação de medicamento órfão. Vem em frasco de dose única com 100 mg em 15 mL, para uso intratecal.

ELA associada ao gene SOD1

A ELA é uma doença progressiva do neurônio motor, em que se perdem as células nervosas que comandam os movimentos voluntários. Pelo PCDT do Ministério da Saúde, mais de 90% dos casos são esporádicos, a sobrevida média é de 3 a 5 anos e o exame genético é indicado quando há parente de primeiro grau afetado. Mutações no SOD1 respondem por cerca de 2% dos casos, e já foram descritas mais de 200, segundo o resumo europeu do medicamento.

Mecanismo de ação

O gene SOD1 codifica a superóxido dismutase 1, enzima que converte o radical superóxido em oxigênio e peróxido de hidrogênio. Na ELA-SOD1, as mutações levam ao acúmulo de uma forma tóxica da proteína, com lesão de axônios e neurodegeneração. A tofersena, fita de 20 nucleotídeos, liga-se ao RNA mensageiro do SOD1 e provoca sua degradação pela enzima RNase H, o que reduz a síntese da proteína. O neurofilamento de cadeia leve (NfL), proteína liberada quando os neurônios são lesados, é o marcador de neurodegeneração que embasou a aprovação acelerada.

Indicações

Estados Unidos (FDA)

Pela bula vigente (DailyMed, versão 4, de 26/10/2026), o Qalsody é indicado para adultos com ELA e mutação no gene SOD1, sem exigência de tratamento prévio, em aprovação acelerada baseada na redução do NfL no plasma, e não em benefício clínico já verificado. Não tem uso pediátrico estabelecido nem outras indicações. O estudo confirmatório exigido é o ATLAS, cujo desfecho principal tem conclusão prevista para agosto de 2027.

União Europeia (EMA), Japão e Brasil

Autorizado em 29/05/2024 (EMEA/H/C/005493) para adultos com ELA associada a mutação no gene SOD1, em circunstâncias excepcionais; o início cabe a médico com experiência em ELA. A reavaliação anual de 13/11/2025 manteve a autorização, e os resultados finais do ATLAS devem ser entregues até 31/12/2028. No Japão, foi aprovado em 27/12/2024, como medicamento órfão, para retardar a progressão do comprometimento funcional na ELA com mutação no SOD1. No Brasil, não há registro nem indicação aprovada.

Evidências clínicas

VALOR: fase 3

Estudo duplo-cego (NCT02623699, parte C) com 108 adultos com ELA e mutação no SOD1, sorteados 2:1 para tofersena 100 mg (72) ou placebo (36), em oito doses ao longo de 24 semanas; riluzol e edaravona eram permitidos. A análise principal incluiu 60 pacientes com previsão de progressão mais rápida e mediu a escala funcional ALSFRS-R, de 0 a 48 pontos; nenhum desfecho clínico teve diferença significativa:

Desfecho em 28 semanas	Tofersena × placebo
ALSFRS-R, progressão mais rápida (desfecho primário)	−6,98 × −8,14 pontos; diferença de 1,2 (IC 95%: −3,2 a 5,5); p = 0,97
SOD1 total no líquor, todos os pacientes	queda de 35% × queda de 2%
NfL no plasma, todos os pacientes	queda de 55% × alta de 12%; p nominal abaixo de 0,0001

Extensão aberta e análise final

Dos 108, 95 (88%) entraram na extensão aberta (NCT03070119), e o grupo do placebo passou à tofersena cerca de 6 meses depois. Em 52 semanas, a perda na ALSFRS-R foi de 6,0 pontos com o início precoce e de 9,5 com o tardio (diferença de 3,5; IC 95%: 0,4 a 6,7), sem ajuste para múltiplas comparações. Na análise final, em 148 semanas, as perdas foram de 9,9 e 13,5 pontos, sem significância estatística; em todo o seguimento, a razão de riscos (HR) para morte ou ventilação permanente foi de 0,64 (IC 95%: 0,28 a 1,46), também sem significância. Em análise exploratória de quem tinha NfL mais alto, o tempo mediano até esses eventos foi de 253,6 semanas com o início precoce e de 76,0 com o tardio; a bula pede cautela com esses dados.

ATLAS: portadores sem sintomas

O ATLAS (NCT04856982), de fase 3, acompanha adultos sem sintomas com mutações do SOD1 de alta penetrância e progressão rápida; quando o NfL sobe, eles são sorteados para tofersena ou placebo, e o desfecho principal é o tempo até a ELA clinicamente manifesta. Incluiu 158 participantes, tem dois centros em São Paulo e não recruta mais.

Posologia e administração

Pela bula americana, a aplicação é intratecal, por punção lombar, feita por profissional experiente no procedimento ou sob sua orientação:

• Dose: 100 mg (15 mL) por aplicação; três doses de ataque a cada 14 dias e, depois, manutenção a cada 28 dias.
• Aplicação: retirar cerca de 10 mL de líquor e injetar em bolo, em 1 a 3 minutos, sem diluir.
• Dose perdida: aplicar assim que possível; a seguinte vem 14 dias depois, se a perdida foi a segunda de ataque, ou 28 dias depois, nos demais casos.
• Preparo: frasco em temperatura ambiente, sem fonte de calor e sem agitar; aplicar em até 4 horas após retirar a solução e descartar a sobra.
• Conservação: geladeira, entre 2 °C e 8 °C, na embalagem original, sem congelar; sem refrigeração, até 14 dias a no máximo 30 °C.

Não há ajuste por idade, e não há estudos na insuficiência renal ou hepática.

Segurança

A bula americana não tem advertência em destaque (boxed warning) nem contraindicações; na europeia, a única é a hipersensibilidade à substância ou aos componentes da fórmula.

Advertências

• Mielite e radiculite: inflamação da medula e das raízes nervosas; a bula de outubro de 2026 registra oito casos nos estudos, dois com suspensão do tratamento.
• Pressão intracraniana e papiledema: quatro pacientes tiveram aumento da pressão dentro do crânio ou inchaço do nervo óptico, controlados com o tratamento padrão.
• Meningite asséptica: dois casos graves, um com suspensão; aumento de células e de proteína no líquor, sem gravidade, também ocorreu.
• Efeitos de classe: a bula europeia cita queda de plaquetas, alterações da coagulação e toxicidade renal com antissenso de uso subcutâneo ou venoso, e pede exames quando indicado.
• Gravidez: não há dados em gestantes, e a bula europeia não recomenda o uso na gravidez nem em mulheres férteis sem contracepção.

Reações adversas

No VALOR, as reações mais comuns, em 10% ou mais e mais frequentes que com placebo, foram dor (42% contra 22%), cansaço (17% contra 6%), dor nas articulações (14% contra 6%), aumento de células brancas no líquor (14% contra 0%) e dor muscular (14% contra 6%). Eventos ligados à punção lombar foram comuns, e a publicação do estudo registrou eventos neurológicos graves em 7% dos que receberam tofersena.

Situação regulatória e como funciona o acesso

Nos dados abertos da ANVISA (base de 13/10/2026), não há registro do Qalsody nem de produto com tofersena, e a Lista CMED de 09/10/2026 não o traz. A tofersena, cuja denominação comum brasileira foi incluída pela RDC nº 566/2021, não consta da Portaria SVS/MS nº 344/1998 (Anexo I publicado pela RDC nº 1.036, de 09/07/2026). O tratamento chega por importação, a partir de onde já é aprovado, como EUA, Canadá, União Europeia e Japão.

Importação em nome do paciente

Pela RDC nº 81/2008 e pelo manual da ANVISA de importação por pessoa física, o paciente pode importar medicamento sem registro para uso próprio, sem comércio e em quantidade compatível com o tratamento, com receita médica; no pedido pelo Siscomex, entram ainda relatório médico, documento com foto, comprovante de residência e fatura comercial. Na manutenção, são cerca de 13 aplicações por ano, e os frascos são conservados em geladeira até a aplicação.

Importação excepcional pela unidade de saúde

A RDC nº 488/2021 permite que a unidade de saúde, ou entidade vinculada, como operadora de plano ou secretaria de saúde, importe para uso exclusivo produto sem registro e indisponível no país, com autorização excepcional da Diretoria Colegiada da ANVISA. O pedido traz justificativa, registro no país de origem, bula e relatório técnico-científico; revenda e doação são proibidas.

Compra judicial: quando o tratamento é pedido na Justiça

No Tema 500 da repercussão geral (RE 657.718, julgado em 22/05/2019), o STF definiu que, como regra, a falta de registro na ANVISA impede o fornecimento de medicamento por decisão judicial. A exceção depende de mora irrazoável da agência na análise do pedido de registro (prazo superior ao da Lei 13.411/2016) e de três requisitos: pedido de registro no Brasil (salvo medicamentos órfãos para doenças raras e ultrarraras), registro em renomadas agências reguladoras no exterior e inexistência de substituto terapêutico registrado no país; a ação é proposta contra a União. Pelo Tema 990 do STJ, os planos de saúde não são obrigados a fornecer medicamento não registrado pela ANVISA.

A tofersena tem designação de medicamento órfão nos EUA, na União Europeia e no Japão. Há medicamentos registrados usados na ELA em geral: o riluzol, preconizado pelo PCDT (Portaria Conjunta nº 13/2020), e a edaravona venosa (Radicava, 1.0454.0192, sem comercialização em 2025, segundo a CMED), aprovada pela FDA para a ELA. Eles pesam contra o pedido, e o relatório médico precisa explicar por que não substituem a tofersena; no VALOR, o uso junto com eles era permitido. Cada caso exige orientação médica e jurídica individualizada, sem garantia de resultado. É comum a ação trazer orçamentos de fornecedores, e a Medicsupply pode fornecer a cotação da importação.

Como a Medicsupply conduz a importação

A Medicsupply atua como assessoria de importação, sem vender medicamentos, sempre em nome do paciente e a partir da receita médica: faz a conversa inicial com um especialista, orienta sobre as normas da ANVISA e os documentos, apoia a documentação, conduz a importação com fornecedores que têm as licenças exigidas no país de origem e medicamentos rastreáveis até o fabricante, e acompanha tudo até a entrega. O prazo médio depende da origem:

Origem	Prazo médio
EUA (FDA)	10 dias
Canadá (Health Canada)	17 dias
Europa (EMA)	16 dias úteis
Ásia: Índia, China e Japão (CDSCO, NMPA, PMDA)	16 dias úteis

Os prazos variam conforme a disponibilidade do fornecedor, a modalidade de importação e a eventual necessidade de autorização excepcional; nenhum prazo é prometido a um caso específico, e a confirmação cabe ao time de compras.

• Modalidades: remessa expressa internacional, usada na maioria dos casos; DSI, que está sendo substituída; e DUIMP, novo modelo do Siscomex que unifica DI, LI e DSI e permite anuências em paralelo.
• Documentos: fatura pró-forma, fatura comercial, romaneio de carga, conhecimento aéreo (AWB) e declaração de importação (DIR, DSI ou DUIMP), sempre em nome do paciente.
• Formação do valor: preço do fornecedor internacional, câmbio do dia, impostos e taxas alfandegárias e frete; não há equivalente nacional para comparar com a tabela CMED.
• Alcance: canal direto com fornecedores sob FDA, EMA, CDSCO, NMPA, PMDA e Health Canada; não há canal na América do Sul; o Qalsody exige cadeia fria, entre 2 °C e 8 °C.

Perguntas Frequentes

O Qalsody tem registro na ANVISA?

Não. Nos dados abertos de 13/10/2026, não há Qalsody nem tofersena, e a Lista CMED de 09/10/2026 não os traz.

Quem pode receber a tofersena?

Adultos com ELA e mutação no gene SOD1, confirmada em teste genético; não há uso aprovado em crianças nem em portadores sem sintomas.

A tofersena substitui o riluzol?

Não foi estudada para isso. No VALOR, o uso junto com riluzol e edaravona era permitido: no início, 62% tomavam riluzol e 8%, edaravona. A decisão cabe ao neurologista.

O SUS ou o plano de saúde cobrem o Qalsody?

Em regra, não. A Lei 8.080/1990 (art. 19-T) veda ao SUS dispensar medicamento sem registro; a Lei 9.656/1998 (art. 10, V) exclui do plano-referência os importados não nacionalizados, e vale o Tema 990 do STJ. Pedidos judiciais seguem o Tema 500 do STF, sem garantia de resultado.

Conclusão

O Qalsody reduz a produção da proteína SOD1 e foi a primeira terapia aprovada para a ELA em adultos com mutação nesse gene. Tem aprovação acelerada nos EUA, baseada na queda do NfL, e autorização em circunstâncias excepcionais na União Europeia; a confirmação do benefício clínico depende do ATLAS. Sem registro na ANVISA, chega por importação em nome do paciente, com receita, ou pela unidade de saúde, e é aplicado por punção lombar; a Medicsupply pode assessorar a importação.

Fontes

1. FDA — Qalsody (tofersena), bula vigente: NDA 215887, Biogen; DailyMed, versão 4, de 26/10/2026.
2. FDA — Drugs@FDA: NDA 215887, aprovação acelerada em 25/04/2023, e carta de aprovação (exigência pós-comercialização 4436-1: estudo ATLAS).
3. EMA — Qalsody, EMEA/H/C/005493 (Biogen Netherlands B.V.): EPAR e etapas pós-autorização, atualizados em 13/10/2026.
4. PMDA — Lista de produtos aprovados (abril de 2004 a fevereiro de 2026): Qalsody, 27/12/2024.
5. Health Canada — Base de dados de produtos farmacêuticos: Qalsody, DIN 02555735, Biogen Canada, comercializado desde 14/05/2025.
6. Miller TM et al., N Engl J Med, 2022;387(12):1099-1110. PMID 36129998 (estudo VALOR; ClinicalTrials.gov NCT02623699 e NCT03070119).
7. Miller TM et al., JAMA Neurol, 2026;83(2):115-125. PMID 41661214 (VALOR e extensão aberta, análise final; ClinicalTrials.gov NCT02623699 e NCT03070119).
8. Benatar M et al., Neurotherapeutics, 2022;19(4):1248-1258. PMID 35585374 (estudo ATLAS; ClinicalTrials.gov NCT04856982, registro atualizado em 04/11/2026).
9. Ministério da Saúde — Portaria Conjunta nº 13, de 13/08/2020: Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Esclerose Lateral Amiotrófica.
10. ANVISA — Dados abertos de medicamentos (base de 13/10/2026) e Lista CMED de 09/10/2026: sem tofersena; riluzol (genéricos, como 1.0298.0402) e Radicava (1.0454.0192).
11. ANVISA — RDC nº 566, de 29/09/2021 (DCB tofersena, nº 12627), e RDC nº 1.036, de 09/07/2026: Anexo I da Portaria SVS/MS nº 344/1998.
12. ANVISA — RDC nº 81/2008 e Manual de importação por pessoa física (LI/LPCO), versão 1.2, de 25/02/2026.
13. ANVISA — RDC nº 488, de 07/04/2021: importação por unidade de saúde, para uso exclusivo.

Sobre a Medicsupply

Medicsupply é uma empresa brasileira especializada em assessoria para importação de medicamentos, equipamentos e produtos médico-hospitalares, com mais de 34 anos de atuação no mercado.