Resumo rápido

• O Mekinist (trametinibe), da Novartis, é um inibidor oral de MEK1 e MEK2 com registro ativo na ANVISA (1.0068.1127) e comprimidos de 0,5 e 2 mg comercializados em 2025 (Lista CMED de 09/10/2026).
• No Brasil, a bula o indica só com o dabrafenibe (Tafinlar): melanoma com BRAF V600 e, com BRAF V600E, câncer de pulmão de não pequenas células, câncer anaplásico de tireoide e tumores sólidos, estes também em pacientes pediátricos acima de 6 anos.
• No melanoma avançado, a combinação teve sobrevida global mediana de 25,1 contra 18,7 meses com dabrafenibe e placebo (COMBI-d); sozinho, o trametinibe levou a sobrevida livre de progressão mediana de 4,8 contra 1,5 meses com quimioterapia (METRIC).
• Sem advertência em destaque no rótulo americano; queda da fração de ejeção, alterações de retina e pneumonite pedem ajuste só do trametinibe.
• O SUS não incorporou a terapia-alvo do melanoma, e o Rol da ANS cobre o trametinibe com dabrafenibe só no melanoma: fora disso, a questão é de custeio.

O que é Mekinist (trametinibe)?

Mekinist é o nome comercial do trametinibe (no Brasil, dimetilsulfóxido de trametinibe), da Novartis. Na União Europeia, a forma pediátrica em pó para solução oral leva o nome Spexotras. A FDA aprovou os comprimidos em 29/05/2013 (NDA 204114) e o pó para solução oral em 16/03/2023 (NDA 217513); a União Europeia autorizou o Mekinist em 30/06/2014. No Brasil, o registro 1.0068.1127, de 12/2016, está ativo em nome da Novartis Biociências S.A.; nos dados abertos da ANVISA (base de 13/10/2026), é o único trametinibe registrado.

Mekinist e Tafinlar: o que é de cada um

O trametinibe é quase sempre usado com o dabrafenibe (Tafinlar), inibidor de BRAF da mesma empresa: no adulto, o Mekinist é tomado uma vez ao dia (2 mg), e o Tafinlar, duas vezes (150 mg). Pela bula brasileira do Mekinist, queda da fração de ejeção, alterações de retina e pneumonite pedem ajuste só do trametinibe; pelo rótulo americano, neoplasias fora da pele e uveíte, atribuídas ao dabrafenibe, não pedem ajuste dele.

Mecanismo de ação

MEK1 e MEK2 são quinases da via RAS/RAF/MEK/ERK, que estimula a multiplicação das células; mutações do BRAF como a V600E mantêm essa via ativada. Pelo rótulo da FDA, o trametinibe inibe de forma reversível a ativação e a atividade de MEK1 e MEK2. Com o dabrafenibe, a via é bloqueada em dois pontos, e, em laboratório, a combinação inibiu mais o crescimento de tumores com BRAF V600 do que cada fármaco isolado.

No câncer colorretal com BRAF, a reativação da via pelo receptor EGFR é um mecanismo de resistência intrínseca aos inibidores de BRAF, e esse uso é excluído.

Indicações

Estados Unidos (FDA)

Pelo rótulo de 05/2026, sozinho, no melanoma irressecável ou metastático com BRAF V600E ou V600K sem inibidor de BRAF prévio. Com o dabrafenibe: nesse melanoma e no adjuvante com V600E ou V600K e linfonodo comprometido, após ressecção completa; câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) metastático com V600E; câncer anaplásico de tireoide localmente avançado ou metastático com V600E, sem opção locorregional satisfatória; tumores sólidos irressecáveis ou metastáticos com V600E, com progressão após tratamento prévio e sem alternativa satisfatória, a partir de 1 ano, em aprovação acelerada; e glioma de baixo grau com V600E que precisa de terapia sistêmica, em crianças a partir de 1 ano (16/03/2023).

União Europeia (EMA)

Sozinho ou com dabrafenibe, no melanoma irressecável ou metastático com BRAF V600, e com dabrafenibe no adjuvante do estágio III com BRAF V600, em adultos e, desde 30/04/2026, adolescentes a partir de 12 anos. Com dabrafenibe, em adultos: CPNPC avançado com BRAF V600 e, também desde 30/04/2026, câncer diferenciado de tireoide localmente avançado ou metastático com BRAF V600E, refratário ou inelegível ao iodo radioativo e com progressão durante ou após terapia sistêmica. O Spexotras, com dabrafenibe, é indicado no glioma pediátrico com BRAF V600E a partir de 1 ano: de baixo grau, se precisa de terapia sistêmica, e de alto grau, após radioterapia ou quimioterapia.

Brasil (ANVISA)

Pela bula aprovada em 09/03/2026, sempre com o dabrafenibe. Em adultos: melanoma irressecável ou metastático com BRAF V600; adjuvante do melanoma em estágio III com BRAF V600, após ressecção completa; CPNPC metastático e câncer anaplásico de tireoide localmente avançado ou metastático, com BRAF V600E. Em adultos e pacientes pediátricos acima de 6 anos: tumores sólidos irressecáveis ou metastáticos com BRAF V600E, com progressão após tratamento prévio e sem alternativa satisfatória. Não há uso isolado, glioma pediátrico nem câncer diferenciado de tireoide, e o câncer colorretal é excluído.

Evidências clínicas

Melanoma: METRIC, COMBI-d e COMBI-AD

No METRIC (NCT01245062), de fase 3 e aberto, 322 pacientes com melanoma metastático com BRAF V600E ou V600K, sem inibidor de BRAF ou de MEK prévio, receberam trametinibe ou quimioterapia (2 para 1): sobrevida livre de progressão mediana de 4,8 contra 1,5 meses (razão de risco 0,45; IC 95% 0,33 a 0,63) e sobrevida global em 6 meses de 81% contra 67% (razão de risco 0,54), apesar da troca permitida para o trametinibe.

No COMBI-d (NCT01584648), de fase 3 e duplo-cego, 423 pacientes sem tratamento prévio receberam dabrafenibe com trametinibe ou com placebo: sobrevida global mediana de 25,1 contra 18,7 meses (razão de risco 0,71; IC 95% 0,55 a 0,92). No COMBI-AD (NCT01682083), também duplo-cego, 870 pacientes com melanoma em estágio III com BRAF V600 ressecado receberam a combinação ou placebo por 12 meses; na análise final, o risco de recidiva ou morte foi menor (razão de risco 0,52; IC 95% 0,43 a 0,63), sem diferença significativa de sobrevida global (razão de risco 0,80; IC 95% 0,62 a 1,01; p=0,06).

Pulmão e tireoide

Pelo rótulo americano, a combinação teve resposta de 61% no CPNPC metastático com V600E, em 57 pacientes já tratados e em 36 sem tratamento prévio (BRF113928, NCT01336634), e de 53% em 36 pacientes com câncer anaplásico de tireoide com V600E (BRF117019, NCT02034110). No câncer diferenciado de tireoide com BRAF V600E refratário ao iodo radioativo, o J12301 (NCT04940052), de fase 3 e duplo-cego, randomizou 153 adultos com progressão após terapia dirigida ao receptor do VEGF, 86% asiáticos: sobrevida livre de progressão mediana de 12,8 contra 3,7 meses com placebo (razão de risco 0,38; IC 95% 0,25 a 0,57) e resposta de 57% contra 4%, sem diferença significativa de sobrevida global na análise interina.

Tumores raros e glioma pediátrico

Em adultos, a indicação para tumores sólidos se apoia no BRF117019 e no NCI-MATCH (NCT02465060), com resposta de 46% em 48 tumores de vias biliares e de 33% em 48 gliomas de alto grau. No G2201 (NCT02684058), de fase 2, em 110 crianças e adolescentes com glioma de baixo grau com BRAF V600E sem tratamento sistêmico prévio, a combinação teve resposta de 47% contra 11% com carboplatina e vincristina e sobrevida livre de progressão mediana de 20,1 contra 7,4 meses (razão de risco 0,31).

Posologia e administração

Pela bula brasileira, o adulto toma 2 mg por via oral, uma vez ao dia, independentemente do peso, no mesmo horário e em jejum (ao menos 1 hora antes ou 2 horas depois de comer), sem partir nem mastigar o comprimido; com o dabrafenibe, junto da dose da manhã ou da noite dele. O rótulo americano prevê a mesma dose, o horário fixo e o jejum.

• Duração: até progressão ou toxicidade inaceitável; no adjuvante, até 1 ano.
• Dose esquecida: só tomar se faltarem mais de 12 horas para a seguinte.
• Reduções: para 1,5 mg e depois 1 mg ao dia; sem tolerar 1 mg, suspender.
• Febre de 38 °C ou mais: interromper (os dois fármacos, na combinação) e retomar após 24 horas sem sintomas.
• Conservação no Brasil: frasco fechado em geladeira (2 °C a 8 °C); depois de aberto, abaixo de 30 °C por até 30 dias.

Crianças e solução oral

Na bula brasileira, a dose pediátrica é de 1 mg (26 a 37 kg), 1,5 mg (38 a 50 kg) ou 2 mg (51 kg ou mais), uma vez ao dia; abaixo de 26 kg não há dose estabelecida, e abaixo de 6 anos segurança e eficácia não foram estabelecidas. Nos EUA, o pó para solução oral, preparado por profissional de saúde, é dosado por peso a partir de 8 kg, de 0,3 mg (6 mL) a 2 mg (40 mL) ao dia; essa forma, guardada em geladeira, não tem registro no Brasil.

Segurança

O rótulo americano não tem advertência em destaque (boxed warning) nem contraindicações; a europeia contraindica só a hipersensibilidade aos componentes, e a brasileira, também o aleitamento e a doação de leite humano. Sozinho, o trametinibe causou erupção cutânea (57% no METRIC), diarreia (43%), edema ou linfedema (32%) e hipertensão (15%); com o dabrafenibe, no melanoma avançado, predominam febre, náusea, erupção cutânea, calafrios, diarreia, vômitos, hipertensão e inchaço periférico. Salvo indicação, os percentuais abaixo são do rótulo americano.

• Sangramento: em 17% dos adultos com a combinação, fatal em 0,5%, e em 25% das crianças.
• Outros: trombose venosa ou embolia pulmonar em 2%; colite e perfuração intestinal em menos de 1%; reações cutâneas graves; hiperglicemia; linfo-histiocitose hemofagocítica. Desde 05/2026, a bula europeia alerta para a potencialização da toxicidade da radioterapia.
• Gravidez: risco ao feto; contracepção eficaz por pelo menos 16 semanas após a última dose (bula brasileira), não hormonal na combinação, porque o dabrafenibe pode reduzir a eficácia dos hormonais; não amamentar.

Riscos próprios do trametinibe

• Coração: queda da fração de ejeção em 6% dos adultos e 9% das crianças com a combinação; avaliação da fração de ejeção antes, após 1 mês e a cada 2 a 3 meses pelo rótulo americano, ou antes e oito semanas após o início pela bula brasileira (depois, conforme indicação clínica).
• Olhos: a oclusão de veia da retina (0,6% com o fármaco isolado) leva à suspensão definitiva. Em 05/2026, com dados do J12301, a FDA passou a informar descolamento do epitélio pigmentar da retina em 5% de 131 adultos monitorados por tomografia de coerência óptica.
• Pulmão: doença pulmonar intersticial ou pneumonite em 2% com o fármaco isolado e 1% na combinação; suspender de vez se confirmada.

Como funciona o acesso no Brasil

O Mekinist tem registro ativo, e, na Lista CMED de 09/10/2026, os comprimidos de 0,5 e 2 mg constam como comercializados em 2025, sem restrição hospitalar, assim como as cápsulas do Tafinlar (1.0068.1135). O trametinibe está fora das listas da Portaria SVS/MS nº 344/1998. A compra é nacional, e a questão é quem paga.

No SUS

Em 2020, a Conitec (Relatório nº 541) avaliou a terapia-alvo, incluindo dabrafenibe e trametinibe, na primeira linha do melanoma avançado e recomendou incorporar só os anti-PD-1 nivolumabe e pembrolizumabe (Portaria SCTIE/MS nº 23/2020). O PCDT do Melanoma Cutâneo (Portaria Conjunta SAES/SCTIE nº 93, de 20/10/2026) mantém a terapia-alvo fora do SUS, não preconiza tratamento sistêmico adjuvante e admite que instituições ofertem outras tecnologias com recursos próprios. O trametinibe não está no elenco do AF-Onco atualizado em 02/09/2026, e os pedidos judiciais seguem os Temas 6 e 1.234 do STF.

Nos planos de saúde

A Lei nº 9.656/1998 (art. 10, VI) exclui da cobertura obrigatória o uso domiciliar, salvo antineoplásicos orais. Na Diretriz de Utilização nº 64 do Rol da ANS (RN nº 465/2021, atualizada pela RN nº 681/2026), o trametinibe com dabrafenibe cobre o melanoma irressecável ou metastático com BRAF V600, e o adjuvante do estágio III aparece na linha do dabrafenibe; não há linha para pulmão, tireoide ou tumores sólidos. O teste do BRAF é coberto pela DUT 9. Fora do Rol, valem os cinco critérios cumulativos da ADI 7265 (STF, 18/09/2025): prescrição do médico assistente, ausência de negativa expressa ou análise pendente na ANS, falta de alternativa no Rol, comprovação científica e registro na ANVISA.

Quando a cobertura é negada

A discussão, administrativa e, se preciso, judicial, é de custeio, não de importação. Ajudam a negativa por escrito e um relatório médico com tumor, mutação, estádio e tratamentos prévios; cada caso exige orientação médica e jurídica individualizada, sem garantia de resultado.

Perguntas Frequentes

Preciso importar o Mekinist?

Em regra, não: o registro está ativo e os comprimidos são comercializados; a dificuldade costuma ser o custeio. A exceção possível é pediátrica: abaixo de 26 kg, os comprimidos não têm dose estabelecida, e a solução oral americana e o Spexotras não têm registro no Brasil; a importação é avaliada caso a caso com o oncologista.

O trametinibe pode ser usado sozinho?

Nos EUA e na União Europeia, sim, no melanoma; mas, após progressão com inibidor de BRAF, não houve resposta confirmada em 40 pacientes (FDA). No Brasil, a bula só traz indicações com o dabrafenibe.

O SUS fornece o trametinibe?

Não como política nacional: o protocolo de 20/10/2026 prevê anti-PD-1 na primeira linha do melanoma avançado, e instituições podem ofertá-lo com recursos próprios.

O plano de saúde cobre o Mekinist?

Sim, com dabrafenibe, no melanoma irressecável ou metastático e no adjuvante do estágio III com BRAF V600 (DUT 64); nas demais indicações, valem os critérios da ADI 7265.

Conclusão

O trametinibe inibe MEK1 e MEK2 e, quase sempre com o dabrafenibe, prolongou a sobrevida no melanoma avançado, reduziu recidivas após a cirurgia e produziu respostas em outros tumores com BRAF V600E, com vigilância própria de coração, retina e pulmão. No Brasil, é registrado, comercializado e coberto pelos planos no melanoma; o SUS não o incorporou, e o acesso é questão de custeio.

Fontes

1. FDA — Mekinist (trametinibe), bula vigente: NDA 204114 (comprimidos) e NDA 217513 (pó para solução oral), Novartis Pharmaceuticals Corporation; DailyMed, versão 35, de 20/05/2026.
2. FDA — Drugs@FDA: NDA 204114, aprovação em 29/05/2013 e suplementos S-024 (22/06/2022), S-025 (16/03/2023) e S-042 (07/05/2026); NDA 217513, aprovação em 16/03/2023.
3. EMA — Mekinist, EPAR, EMEA/H/C/002643 (Novartis Europharm Limited): variações EMA/VR/0000271728 e EMA/VR/0000278305 (decisão de 30/04/2026) e EMA/VR/0000340680 (19/05/2026); Spexotras, EPAR, EMEA/H/C/005886.
4. ANVISA — Dados abertos de medicamentos (base de 13/10/2026) e Lista CMED de 09/10/2026: Mekinist 1.0068.1127 e Tafinlar 1.0068.1135; bula do Mekinist aprovada em 09/03/2026 (VPS25); Portaria SVS/MS nº 344/1998 (até a RDC nº 1.036/2026).
5. Conitec — Relatório de Recomendação nº 541 (julho de 2020) e Portaria SCTIE/MS nº 23/2020.
6. Ministério da Saúde — Portaria Conjunta SAES/SCTIE nº 93, de 20/10/2026 (PCDT do Melanoma Cutâneo; revoga a Portaria Conjunta nº 19/2022).
7. Ministério da Saúde — Portaria GM/MS nº 8.477/2025 (AF-Onco) e elenco do AF-Onco atualizado em 02/09/2026.
8. ANS — Rol (RN nº 465/2021, atualizada pela RN nº 681/2026), Anexo II, Diretrizes de Utilização nº 64 e nº 9; Lei nº 9.656/1998, art. 10, VI.
9. Flaherty KT et al., N Engl J Med, 2012;367(2):107-114. PMID 22663011 (METRIC; ClinicalTrials.gov NCT01245062).
10. Long GV et al., Lancet, 2015;386(9992):444-451. PMID 26037941 (COMBI-d; ClinicalTrials.gov NCT01584648).
11. Long GV et al., N Engl J Med, 2024;391(18):1709-1720. PMID 38899716 (COMBI-AD, resultados finais; ClinicalTrials.gov NCT01682083).
12. Bouffet E et al., N Engl J Med, 2023;389(12):1108-1120. PMID 37733309 (G2201; ClinicalTrials.gov NCT02684058).
13. Gao M et al., Lancet Oncol, 2026;27(8):994-1003. PMID 42442381 (J12301; ClinicalTrials.gov NCT04940052).

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