Resumo rápido

• A azacitidina é um hipometilante análogo da citidina, em duas formas não intercambiáveis: o pó injetável, de referência Vidaza, e o comprimido Onureg, da Bristol-Myers Squibb.
• A injetável trata síndromes mielodisplásicas (SMD), leucemia mielomonocítica crônica (LMMC) e formas de leucemia mieloide aguda (LMA); nos EUA, também a leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ).
• No estudo de fase 3 AZA-001, na SMD de maior risco, a sobrevida global mediana foi de 24,5 meses com a injetável, contra 15,0 com o tratamento convencional.
• O Onureg é indicado na manutenção da LMA em primeira remissão após quimioterapia intensiva, sem transplante: no QUAZAR AML-001, a sobrevida global mediana foi de 24,7 meses, contra 14,8 com placebo.
• No Brasil, a injetável tem 13 registros ativos e está no AF-Onco, do SUS; o Onureg não tem registro na ANVISA e chega por importação, com receita.

O que é a azacitidina (Vidaza e Onureg)?

A azacitidina (azacitidine, na denominação comum internacional) é um análogo de nucleosídeo pirimidínico da citidina. A injetável, em pó liofilizado de 100 mg, foi aprovada nos EUA em 19/05/2004 como Vidaza (NDA 050794), hoje da Celgene, empresa da Bristol-Myers Squibb; o Onureg (NDA 214120), de 01/09/2020, é a forma oral, em comprimidos de 200 mg e 300 mg (CC-486 nos estudos).

Síndrome mielodisplásica e leucemia mieloide aguda

Segundo a Conitec, as SMD são neoplasias clonais da medula com produção ineficaz do sangue, displasia e citopenias, que causam anemia, infecções e sangramentos. Nelas, o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH), reservado aos elegíveis, é o único tratamento com intenção curativa, e, nas de alto risco, um quarto a um terço evolui para LMA, a expansão clonal de células mieloides imaturas (blastos) na medula.

Mecanismo de ação

Convertida em nucleotídeo na célula, a azacitidina se incorpora ao DNA e ao RNA. No DNA, inibe as metiltransferases e causa hipometilação, que pode restaurar genes de diferenciação e proliferação; no RNA, reduz a estabilidade do RNA e a síntese de proteínas. Também mata células anormais da medula em divisão rápida. Por via oral, a biodisponibilidade é de cerca de 11% da subcutânea; daí as doses diferentes.

Indicações

Estados Unidos (FDA)

Pela bula do Vidaza (DailyMed, versão 22, de 30/01/2024), a injetável trata adultos com os subtipos de SMD da classificação franco-americano-britânica (FAB) anemia refratária, com ou sem sideroblastos em anel (se houver neutropenia, plaquetopenia ou necessidade de transfusão), anemia refratária com excesso de blastos, inclusive em transformação, e LMMC, e, desde 20/05/2022, crianças a partir de 1 mês com LMMJ recém-diagnosticada. O Onureg trata adultos com LMA em primeira remissão completa, com ou sem recuperação completa das contagens, após quimioterapia intensiva de indução, que não podem completar a terapia intensiva com intenção curativa.

União Europeia (EMA)

O Vidaza (EMEA/H/C/000978, de 17/12/2008) trata adultos não elegíveis ao TCTH com SMD de risco intermediário-2 ou alto pelo IPSS, LMMC com 10% a 29% de blastos na medula sem doença mieloproliferativa e LMA com 20% a 30% de blastos e displasia de múltiplas linhagens ou, desde 2015, com mais de 30% de blastos (OMS), extensão baseada em pacientes de 65 anos ou mais. O Onureg (EMEA/H/C/004761, de 17/06/2021) é indicado como manutenção em adultos com LMA em remissão completa, com ou sem recuperação completa das contagens, após indução, com ou sem consolidação, que não são candidatos ao TCTH, inclusive por opção.

Brasil (ANVISA)

A bula brasileira da injetável, reproduzida pela Conitec (Relatório nº 916, de 2024), indica o uso subcutâneo na SMD do subtipo anemia refratária com excesso de blastos, na LMA com 20% a 30% de blastos e displasia de múltiplas linhagens e na LMMC, sem a LMMJ. O Onureg não tem registro na ANVISA.

Evidências clínicas

AZA-001: SMD de maior risco

Estudo de fase 3 aberto (NCT00071799): 358 pacientes com SMD de maior risco (32% já com LMA pela OMS) foram sorteados para azacitidina subcutânea, 75 mg/m² por 7 dias a cada 28, ou para o tratamento convencional: suporte, citarabina em dose baixa ou quimioterapia intensiva.

Desfecho	Azacitidina × tratamento convencional
Sobrevida global mediana	24,5 × 15,0 meses; razão de riscos (HR) 0,58 (IC 95%: 0,43 a 0,77); p = 0,0001
Independência transfusional (entre dependentes)	45,0% × 11,4%

No AZA-AML-001 (NCT01074047), com 488 pacientes de 65 anos ou mais com LMA recém-diagnosticada e mais de 30% de blastos, a sobrevida global mediana foi de 10,4 contra 6,5 meses, sem significância (HR 0,85; IC 95%: 0,69 a 1,03; p = 0,1009).

QUAZAR AML-001: manutenção oral

Fase 3, duplo-cego (NCT01757535), em 23 países, inclusive o Brasil: 472 pacientes de 55 anos ou mais em primeira remissão após quimioterapia intensiva, não candidatos ao transplante, foram sorteados para Onureg 300 mg (238) ou placebo (234) nos dias 1 a 14 de ciclos de 28 dias. A sobrevida global mediana foi de 24,7 contra 14,8 meses (HR 0,69; IC 95%: 0,55 a 0,86; p = 0,0009), e a livre de recaída, de 10,2 contra 4,8 meses (p < 0,001).

Posologia e administração

Pelas bulas americanas, em ciclos de 28 dias:

Item	Azacitidina injetável	Onureg (oral)
Dose	75 mg/m² ao dia por 7 dias, até 100 mg/m² se não houver benefício após 2 ciclos e a única toxicidade for náusea e vômito	300 mg uma vez ao dia, nos dias 1 a 14
Via	subcutânea (única no Brasil e na UE) ou, nos EUA, venosa em 10 a 40 minutos	oral, com ou sem alimento, comprimido inteiro
Duração	mínimo de 4 a 6 ciclos (6 na UE), enquanto houver benefício	até progressão ou toxicidade inaceitável
Cuidados	antiemético; ajuste pelo hemograma e redução de 50% se, sem explicação, o bicarbonato cair abaixo de 20 mEq/L ou a ureia ou a creatinina subirem	antiemético nos 2 primeiros ciclos; 200 mg e, depois, ciclo 7 dias mais curto, conforme a toxicidade

Segurança

As bulas americanas não têm advertência em destaque (boxed warning). O Vidaza é contraindicado em tumores hepáticos malignos avançados e na hipersensibilidade à azacitidina ou ao manitol; o Onureg, na hipersensibilidade grave à azacitidina ou aos componentes; na Europa, os dois também na amamentação.

Advertências

• Mielossupressão: hemograma ao menos antes de cada ciclo; com o Onureg, neutropenia e plaquetopenia de grau 3 ou 4 em 49% e 22%, neutropenia febril em 12% e sepse em 6%, com uma morte.
• Injetável: toxicidade hepática na insuficiência grave preexistente, com coma hepático e morte em doença metastática extensa; lesão renal, com creatinina e eletrólitos a cada ciclo; lise tumoral, inclusive fatal.
• Diferenciação: síndrome que pode ser fatal, incluída na bula europeia do Onureg em 08/01/2026.
• Gravidez: risco de dano ao feto; contracepção até 6 meses após a última dose nas mulheres e 3 meses nos homens, e sem amamentação.
• Onureg na SMD: no AZA-MDS-003 (NCT01566695), com 216 pacientes, a inclusão parou cedo por mais reações precoces graves ou fatais (a fatal mais frequente foi sepse); o uso na SMD não é recomendado fora de estudos.

Com a injetável na SMD, predominam náusea, anemia, plaquetopenia, vômitos, febre e vermelhidão no local da injeção; com o Onureg, náusea (65%), vômitos (60%) e diarreia (50%).

Situação regulatória e como funciona o acesso

Nos dados abertos da ANVISA (base de 13/10/2026), a injetável tem 13 registros ativos: o Vidaza (1.2576.0020, United Medical Ltda., vencimento em 03/2029), de referência, e 12 genéricos e similares. Na Lista CMED de 09/10/2026, todas as apresentações têm restrição hospitalar, e foram comercializados em 2025 o Vidaza e três genéricos e similares, um com registro hoje inativo. Não há Onureg nem azacitidina oral, e a substância não está na Portaria SVS/MS nº 344/1998 (RDC nº 1.036/2026).

No SUS

No elenco do AF-Onco (Portaria GM/MS nº 8.477/2025), atualizado em 02/09/2026, a azacitidina 100 mg em frasco-ampola é de aquisição descentralizada, com acesso nos serviços habilitados em oncologia. Na SMD de alto risco, a Conitec recomendou não incorporá-la, por custo-efetividade acima do limiar (Portaria SECTICS/MS nº 57, de 14/11/2024). O venetoclax com azacitidina foi incorporado na LMA recém-diagnosticada de adultos inelegíveis à quimioterapia intensiva (Portaria SCTIE/MS nº 30, de 12/06/2026), com até 180 dias para a oferta.

Nos planos de saúde

A injetável, de uso restrito a estabelecimentos de saúde, é comprada pelo serviço que aplica. Nos planos, vale o Rol da ANS (RN nº 465/2021); fora dele, os cinco critérios cumulativos da ADI 7265 (STF, 18/09/2025), entre eles o registro na ANVISA. A discussão é de custeio, não de importação; no SUS, os pedidos judiciais seguem os Temas 6 e 1.234 do STF.

Onureg: importação pelo paciente ou pela unidade de saúde

Pela RDC nº 81/2008 e pelo manual da ANVISA de importação por pessoa física (versão 1.2, de 25/02/2026), o paciente pode importar medicamento sem registro para uso próprio, sem comércio e em quantidade compatível, com receita; no pedido entram relatório médico, documento com foto, comprovante de residência e fatura comercial. Pela RDC nº 488/2021, a unidade de saúde pode importar, para uso exclusivo e com autorização da Diretoria Colegiada da ANVISA, produto sem registro e indisponível no país.

Compra judicial: quando o tratamento é pedido na Justiça

No Tema 500 (RE 657.718, de 22/05/2019), o STF definiu que, em regra, sem registro na ANVISA não há fornecimento judicial; a exceção exige mora irrazoável da agência, pedido de registro no Brasil (salvo órfãos para doenças raras e ultrarraras), registro em renomadas agências no exterior e falta de substituto registrado, em ação contra a União. Como a injetável é registrada, o relatório médico deve explicar por que ela não substitui o comprimido: as bulas americana e europeia vedam a troca, e a indicação brasileira não inclui a manutenção. Pelo Tema 990 do STJ, o plano não é obrigado a fornecer medicamento sem registro. Cada caso exige orientação médica e jurídica individualizada, sem garantia de resultado; a Medicsupply pode fornecer a cotação da importação.

Como a Medicsupply conduz a importação

Vale para o Onureg, sem registro no Brasil. A Medicsupply atua como assessoria de importação, sem vender medicamentos, sempre em nome do paciente e a partir da receita médica: faz a conversa inicial com um especialista, orienta sobre as normas da ANVISA e os documentos, apoia a documentação, conduz a importação com fornecedores que têm as licenças exigidas no país de origem e medicamentos rastreáveis até o fabricante, e acompanha tudo até a entrega. O prazo médio depende da origem:

Origem	Prazo médio
EUA (FDA)	10 dias
Canadá (Health Canada)	17 dias
Europa (EMA)	16 dias úteis
Ásia: Índia, China e Japão (CDSCO, NMPA, PMDA)	16 dias úteis

Os prazos variam conforme a disponibilidade do fornecedor, a modalidade de importação e a eventual necessidade de autorização excepcional; nenhum prazo é prometido a um caso específico, e a confirmação cabe ao time de compras.

• Modalidades: remessa expressa internacional, usada na maioria dos casos; DSI, que está sendo substituída; e DUIMP, novo modelo do Siscomex que unifica DI, LI e DSI e permite anuências em paralelo.
• Documentos: fatura pró-forma, fatura comercial, romaneio de carga, conhecimento aéreo (AWB) e declaração de importação (DIR, DSI ou DUIMP), sempre em nome do paciente.
• Formação do valor: preço do fornecedor internacional, câmbio do dia, impostos e taxas alfandegárias e frete; não há azacitidina oral nacional para comparar com a tabela CMED.
• Alcance: canal direto com fornecedores sob FDA, EMA, CDSCO, NMPA, PMDA e Health Canada; não há canal na América do Sul; sem cadeia fria: os comprimidos são conservados entre 20 °C e 25 °C (bula americana).

Perguntas Frequentes

Preciso importar a azacitidina injetável?

Não: tem registro ativo como Vidaza e como genéricos e similares, foi comercializada em 2025 e é comprada no país pelo serviço que a aplica.

O Onureg tem registro na ANVISA?

Não. Nos dados abertos de 13/10/2026 e na Lista CMED de 09/10/2026, não há Onureg nem outra azacitidina oral; o acesso é por importação.

Posso trocar o comprimido pela injeção, ou o contrário?

Não. As bulas da FDA e da EMA proíbem a troca, porque doses e esquemas diferem; pela bula americana, a injetável na dose da oral pode ser fatal.

O SUS fornece a azacitidina?

A injetável está no AF-Onco; na SMD de alto risco, a Conitec recomendou não incorporá-la em 2024, e a combinação com venetoclax na LMA foi incorporada em 06/2026. O Onureg não tem registro na ANVISA, exigido pela Conitec para avaliar a incorporação.

Conclusão

A azacitidina é um hipometilante com duas formas que não se substituem. A injetável prolongou a sobrevida na SMD de maior risco e, no Brasil, é registrada e comercializada: o acesso é questão de custeio. O Onureg prolongou a sobrevida na manutenção da LMA em primeira remissão e, sem registro na ANVISA, chega por importação em nome do paciente ou pela unidade de saúde; a Medicsupply pode assessorar essa importação.

Fontes

1. FDA — Vidaza (azacitidina), bula vigente: NDA 050794, Celgene Corporation (Bristol-Myers Squibb); DailyMed, versão 22, de 30/01/2024.
2. FDA — Onureg (azacitidina), bula vigente: NDA 214120, Celgene Corporation (Bristol-Myers Squibb); DailyMed, versão 14, de 15/06/2026.
3. FDA — Drugs@FDA: NDA 050794, aprovação em 19/05/2004 e suplementos S-034 (20/05/2022) e S-036 (28/06/2024); NDA 214120, aprovação em 01/09/2020 e suplemento S-003 (09/04/2026).
4. EMA — Vidaza, EPAR, EMEA/H/C/000978 (Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG): extensão II/0030 (28/10/2015); informação do produto atualizada em 05/11/2024.
5. EMA — Onureg, EPAR, EMEA/H/C/004761 (Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG): renovação e variação de 08/01/2026.
6. Fenaux P et al., Lancet Oncol, 2009;10(3):223-232. PMID 19230772 (AZA-001; ClinicalTrials.gov NCT00071799).
7. Dombret H et al., Blood, 2015;126(3):291-299. PMID 25987659 (AZA-AML-001; ClinicalTrials.gov NCT01074047).
8. Wei AH et al., N Engl J Med, 2020;383(26):2526-2537. PMID 33369355 (QUAZAR AML-001; ClinicalTrials.gov NCT01757535).
9. ANVISA — Dados abertos de medicamentos (base de 13/10/2026) e Lista CMED de 09/10/2026: Vidaza (1.2576.0020) e 12 genéricos e similares; sem azacitidina oral; RDC nº 1.036/2026 (Portaria SVS/MS nº 344/1998).
10. Conitec — Relatório de Recomendação nº 916 (2024) e Portaria SECTICS/MS nº 57, de 14/11/2024; Relatório nº 1.099 (maio de 2026) e Portaria SCTIE/MS nº 30, de 12/06/2026.
11. Ministério da Saúde — Portaria GM/MS nº 8.477/2025 (AF-Onco) e elenco do AF-Onco atualizado em 02/09/2026.
12. ANVISA — RDC nº 81/2008, Manual de importação por pessoa física (LI/LPCO), versão 1.2, de 25/02/2026, e RDC nº 488, de 07/04/2021.

Sobre a Medicsupply

Medicsupply é uma empresa brasileira especializada em assessoria para importação de medicamentos, equipamentos e produtos médico-hospitalares, com mais de 34 anos de atuação no mercado.