Resumo rápido

• O Brukinsa (zanubrutinibe) é um inibidor oral da tirosina quinase de Bruton (BTK) para cânceres de linfócitos B; no Brasil, tem registro ativo e condicional (1.8642.0001) só em cápsulas de 80 mg, sem comercialização em 2025, segundo a CMED.
• Nos EUA, trata adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC), macroglobulinemia de Waldenström e, por aprovação acelerada, linfomas de células do manto, de zona marginal e folicular já tratados, este com obinutuzumabe; na União Europeia, não é indicado no linfoma de células do manto.
• No estudo ALPINE, na LLC recidivada ou refratária, a sobrevida livre de progressão foi maior que com o ibrutinibe (razão de risco 0,65; IC 95% 0,49 a 0,86).
• Sem advertência em destaque (boxed warning) na bula americana; riscos principais: sangramento, infecções, citopenias, segundos cânceres, arritmias e lesão do fígado.
• A ANS cobre o zanubrutinibe no linfoma de células do manto já tratado e na LLC; o SUS não o incorporou, e o comprimido de 160 mg, sem registro no Brasil, chega por importação.

O que é Brukinsa (zanubrutinibe)?

Brukinsa é a marca do zanubrutinibe, da BeOne Medicines, nos EUA, na União Europeia e no Brasil. A FDA aprovou as cápsulas de 80 mg em 14/11/2019, de forma acelerada (NDA 213217), e os comprimidos revestidos de 160 mg em 10/06/2025 (NDA 218785); a União Europeia o autorizou em 22/11/2021 e incluiu o comprimido em 14/08/2025. No Brasil, o registro saiu em 30/08/2021 e passou em 2023 à atual BeOne Medicines Brasil Ltda. (1.8642.0001).

Cápsulas e comprimidos

A dose de 160 mg equivale a duas cápsulas de 80 mg ou a um comprimido. A cápsula não pode ser aberta, partida ou mastigada; o comprimido, sulcado, não deve ser mastigado nem triturado, mas pode ser partido ao meio se prescrito (bula americana).

Mecanismo de ação

A BTK atua nas vias de sinalização do receptor de antígeno das células B e de receptores de citocinas, que levam à proliferação, ao tráfego, à quimiotaxia e à adesão dessas células. O zanubrutinibe se liga de forma covalente a uma cisteína do sítio ativo da BTK e bloqueia sua atividade.

Indicações

Estados Unidos (FDA)

Pela bula vigente (DailyMed, versão 25, de 04/09/2026), em adultos: LLC ou linfoma linfocítico de pequenas células (19/01/2023); macroglobulinemia de Waldenström (31/08/2021); linfoma de células do manto (LCM) após ao menos uma terapia (14/11/2019); linfoma de zona marginal (LZM) recidivado ou refratário após ao menos um esquema com anti-CD20 (14/09/2021); e linfoma folicular (LF) recidivado ou refratário, com obinutuzumabe, após duas ou mais linhas sistêmicas (07/03/2024). LCM, LZM e LF têm aprovação acelerada (pela taxa de resposta e, no LF, também pela duração da resposta), que pode depender de confirmação. Em crianças, segurança e eficácia não foram estabelecidas.

União Europeia (EMA)

Pelo resumo europeu (04/11/2026), em adultos, em monoterapia: macroglobulinemia de Waldenström após ao menos uma terapia ou, em primeira linha, sem condição de receber quimioimunoterapia; LZM após ao menos uma terapia com anti-CD20 (28/10/2022); e LLC (15/11/2022). Com obinutuzumabe, no LF recidivado ou refratário após ao menos duas terapias sistêmicas (15/11/2023). Não há indicação no LCM.

Brasil (ANVISA)

O registro é condicional: pelo termo de compromisso com a ANVISA (DOU de 12/11/2025), vigente até 22/09/2029, sua manutenção depende de dados e provas adicionais. O termo lista, em adultos: LCM após ao menos uma terapia, macroglobulinemia de Waldenström, LZM recidivado ou refratário após esquema com anti-CD20 e LLC ou linfoma linfocítico de pequenas células; a inclusão de indicação mais recente foi deferida em 23/06/2025 (RE nº 2.299/2025).

Evidências clínicas

LLC: estudos ALPINE e SEQUOIA

O ALPINE (NCT03734016), de fase 3, randomizou 652 pacientes com LLC ou linfoma linfocítico de pequenas células recidivados ou refratários para zanubrutinibe 160 mg duas vezes ao dia ou ibrutinibe 420 mg ao dia. Com seguimento mediano de 29,6 meses, a sobrevida livre de progressão (SLP) foi superior (razão de risco 0,65; IC 95% 0,49 a 0,86; p=0,002), com 78,4% contra 65,9% sem progressão em 24 meses. Com deleção 17p ou mutação de TP53, a razão de risco foi de 0,53 (IC 95% 0,31 a 0,88). Houve menos eventos cardíacos com o zanubrutinibe.

O SEQUOIA (NCT03336333), de fase 3, incluiu pacientes sem tratamento prévio, com 65 anos ou mais ou com comorbidades. Sem deleção 17p, 241 foram sorteados para zanubrutinibe e 238 para bendamustina com rituximabe; com seguimento mediano de 26,2 meses, a razão de risco para progressão ou morte foi de 0,42 (IC 95% 0,28 a 0,63; p<0,0001).

Macroglobulinemia de Waldenström: estudo ASPEN

O ASPEN (NCT03053440), de fase 3, randomizou 201 pacientes com mutação MYD88 L265P para zanubrutinibe ou ibrutinibe. Sem respostas completas, a parcial muito boa, desfecho principal somado à completa, foi de 28% contra 19%, sem significância (p=0,09); a resposta parcial ou melhor foi de 77,5% contra 77,8% (rótulo da FDA).

Linfomas de células do manto, de zona marginal e folicular

No LCM, a aprovação da FDA veio de estudos de braço único, como o BGB-3111-206 (NCT03206970): 84% de resposta em 86 pacientes, 59% completas, duração mediana de 19,5 meses. No LZM, o MAGNOLIA (NCT03846427) teve 56% de resposta pela tomografia em 66 pacientes. No LF, o ROSEWOOD (NCT03332017), de fase 2, randomizou 217 pacientes para zanubrutinibe com obinutuzumabe ou só obinutuzumabe: resposta de 69% contra 46% (p=0,001) e SLP mediana de 28,0 contra 10,4 meses (razão de risco 0,50; IC 95% 0,33 a 0,75).

Posologia e administração

Nas bulas americana e europeia: 160 mg por via oral duas vezes ao dia ou 320 mg uma vez ao dia, com ou sem alimento, engolidos inteiros com água, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

• Com obinutuzumabe (LF): o zanubrutinibe vem antes da infusão de 1.000 mg, nos dias 1, 8 e 15 do primeiro ciclo e no dia 1 dos ciclos 2 a 6, de 28 dias (resumo europeu).
• Grau 3 ou mais: pausa até o grau 1 ou o basal; depois, dose plena na primeira vez, 80 mg duas vezes ao dia ou 160 mg ao dia na segunda, 80 mg ao dia na terceira e suspensão na quarta.
• Fígado e rim: 80 mg duas vezes ao dia na insuficiência hepática grave (Child-Pugh C); sem ajuste renal com depuração de creatinina de 15 mL/min ou mais.
• Interações: 80 mg ao dia com inibidor forte do CYP3A e 80 mg duas vezes ao dia com moderado (a bula europeia inclui suco de toranja e laranja-amarga); evitar indutores fortes e moderados (FDA).

Segurança

A bula americana não tem advertência em destaque (boxed warning) nem contraindicações; a europeia contraindica alergia ao zanubrutinibe ou aos excipientes. Em 1.729 pacientes, as reações mais comuns foram queda de neutrófilos (51%) e de plaquetas (41%), infecção respiratória alta (38%), sangramento (32%) e dor musculoesquelética (31%).

Advertências

• Sangramento: de grau 3 ou mais em 3,8% e fatal em 0,2%; suspender na hemorragia intracraniana e avaliar pausa de 3 a 7 dias antes e depois de cirurgias. A bula europeia manda não usar varfarina e outros antagonistas da vitamina K.
• Infecções: de grau 3 ou mais em 26% e fatais em 3,2%, inclusive reativação de hepatite B; considerar profilaxia de herpes e pneumocistose em quem tem risco aumentado.
• Sangue: neutropenia de grau 3 ou 4 em 21% e plaquetopenia e anemia em 8% cada; hemograma regular (mensal, pela bula europeia).
• Outros: segundos cânceres em 14% (pele não melanoma em 8%), fibrilação ou flutter atrial em 4,4%, lesão hepática por medicamento e, na Europa, síndrome de lise tumoral.
• Gravidez: risco ao feto. Pela bula americana, contracepção durante o uso e por 1 semana depois, também para homens, e não amamentar até 2 semanas após a última dose; a europeia pede contracepção da mulher até 1 mês após o fim do tratamento.

Situação regulatória e como funciona o acesso

Nos dados abertos da ANVISA (base de 13/10/2026), o Brukinsa tem registro ativo (1.8642.0001, BeOne Medicines Brasil Ltda., vencimento em 08/2029) só para cápsulas de 80 mg, frasco com 120, que na Lista CMED de 09/10/2026 aparecem sem comercialização em 2025 e sem restrição hospitalar: confirme a disponibilidade antes da compra. O comprimido de 160 mg não tem registro (o pedido foi indeferido pela RE nº 322/2025), o registro anterior (1.2214.0116, Adium) está inativo, e o zanubrutinibe não consta da Portaria SVS/MS nº 344/1998 (RDC nº 1.036/2026). Ibrutinibe (Imbruvica) e acalabrutinibe (Calquence Comprimidos), também inibidores de BTK, foram comercializados em 2025.

No SUS

O zanubrutinibe não está no elenco do AF-Onco (atualizado em 02/09/2026), e não há protocolo do Ministério da Saúde para LLC, LCM, LZM ou macroglobulinemia; na oncologia, o financiamento vai aos centros de atenção, que têm autonomia para escolher o tratamento (Conitec). A demanda do INCA para avaliar ibrutinibe, acalabrutinibe, zanubrutinibe e venetoclax na LLC recidivada ou refratária foi encerrada a seu pedido (painel da Conitec de 26/10/2026).

Nos planos de saúde

A Lei nº 9.656/1998 (art. 10, VI) exclui da cobertura obrigatória o uso domiciliar, salvo antineoplásicos orais. Pela Diretriz de Utilização nº 64 do Rol da ANS (RN nº 465/2021, atualizada pela RN nº 681/2026), o zanubrutinibe é coberto no LCM após ao menos uma terapia (desde 10/02/2023) e na LLC ou linfoma linfocítico de pequenas células, em primeira linha ou recidivados e refratários (desde 03/02/2025). Fora disso, valem os cinco critérios cumulativos da ADI 7265 (STF, 18/09/2025): prescrição do médico assistente, ausência de negativa expressa ou análise pendente na ANS, falta de alternativa no Rol, comprovação científica e registro na ANVISA. O comprimido, sem registro, não tem cobertura obrigatória (Tema 990 do STJ).

Registro sem comercialização não é falta de registro: a discussão, administrativa ou judicial, é de custeio, não de importação; no SUS, os pedidos judiciais seguem os Temas 6 e 1.234 do STF. Cada caso pede orientação médica e jurídica individualizada, sem garantia de resultado.

Importação em nome do paciente

Pela RDC nº 81/2008 e pelo manual da ANVISA de importação por pessoa física (versão 1.2, de 25/02/2026), o paciente pode importar medicamento para uso próprio, sem comércio e em quantidade compatível com o tratamento, com receita médica; no pedido entram ainda relatório médico, documento com foto, comprovante de residência e fatura comercial.

Como a Medicsupply conduz a importação

Vale para o comprimido de 160 mg, sem registro no Brasil, e para a cápsula quando não houver oferta no país. A Medicsupply atua como assessoria de importação, sem vender medicamentos, sempre em nome do paciente e a partir da receita médica: faz a conversa inicial com um especialista, orienta sobre as normas da ANVISA e os documentos, apoia a documentação, conduz a importação com fornecedores que têm as licenças exigidas no país de origem e medicamentos rastreáveis até o fabricante, e acompanha tudo até a entrega. O prazo médio depende da origem:

Origem	Prazo médio
EUA (FDA)	10 dias
Canadá (Health Canada)	17 dias
Europa (EMA)	16 dias úteis
Ásia: Índia, China e Japão (CDSCO, NMPA, PMDA)	16 dias úteis

Os prazos variam conforme a disponibilidade do fornecedor, a modalidade de importação e a eventual necessidade de autorização excepcional; nenhum prazo é prometido a um caso específico, e a confirmação cabe ao time de compras.

• Modalidades: remessa expressa internacional, usada na maioria dos casos; DSI, que está sendo substituída; e DUIMP, novo modelo do Siscomex que unifica DI, LI e DSI e permite anuências em paralelo.
• Documentos: fatura pró-forma, fatura comercial, romaneio de carga, conhecimento aéreo (AWB) e declaração de importação (DIR, DSI ou DUIMP), sempre em nome do paciente.
• Formação do valor: preço do fornecedor internacional, câmbio do dia, impostos e taxas alfandegárias e frete; quando há equivalente nacional, compara-se com a tabela CMED.
• Alcance: canal direto com fornecedores sob FDA, EMA, CDSCO, NMPA, PMDA e Health Canada; não há canal na América do Sul; sem cadeia fria, pois cápsulas e comprimidos são conservados entre 20 °C e 25 °C (bula americana).

Perguntas Frequentes

O Brukinsa tem registro na ANVISA?

Sim, de forma condicional, em cápsulas de 80 mg (1.8642.0001), sem comercialização em 2025, segundo a CMED; o comprimido de 160 mg não tem registro no Brasil.

O zanubrutinibe é melhor que o ibrutinibe?

Na LLC recidivada ou refratária, o ALPINE mostrou SLP maior com ele; na macroglobulinemia de Waldenström, o ASPEN não mostrou diferença significativa no desfecho principal.

O plano de saúde cobre o Brukinsa?

Sim, no LCM após ao menos uma terapia e na LLC (diretriz nº 64 da ANS); nas demais indicações, valem os critérios da ADI 7265.

O SUS fornece o zanubrutinibe?

Não está no AF-Onco nem foi incorporado; nos centros de oncologia do SUS, a escolha cabe ao centro. Pedidos judiciais seguem os Temas 6 e 1.234 do STF, sem garantia de resultado.

Conclusão

O zanubrutinibe, inibidor de BTK, tem cinco indicações nos EUA e quatro na União Europeia, sem o LCM. Superou o ibrutinibe na LLC recidivada ou refratária no ALPINE e exige vigiar sangramento, infecções, hemograma, coração e fígado. No Brasil, tem registro em cápsulas, sem comercialização em 2025 segundo a CMED, e cobertura da ANS no LCM e na LLC; o comprimido de 160 mg pode ser importado em nome do paciente, com receita.

Fontes

1. FDA — Brukinsa (zanubrutinibe), bula vigente: NDA 213217 (cápsulas) e NDA 218785 (comprimidos), BeOne Medicines USA, Inc.; DailyMed, versão 25, de 04/09/2026.
2. FDA — Drugs@FDA: NDA 213217, aprovação acelerada em 14/11/2019 e suplementos S-004 (31/08/2021), S-005 (14/09/2021), S-007 (19/01/2023) e S-011 (07/03/2024); NDA 218785, aprovação em 10/06/2025.
3. EMA — Brukinsa, EPAR, EMEA/H/C/004978 (BeOne Medicines Netherlands B.V.): RCM atualizado em 04/11/2026; procedimentos II/0002, II/0003, II/0014 e X/0023.
4. ANVISA — Dados abertos de medicamentos (base de 13/10/2026), dados abertos de petições (base de 06/11/2026), Lista CMED de 09/10/2026 e DOU (termo de compromisso de 12/11/2025; RE nº 2.299/2025 e RE nº 322/2025): Brukinsa 1.8642.0001 e 1.2214.0116; Imbruvica 1.2363.4439; Calquence Comprimidos 1.1618.0297; Portaria SVS/MS nº 344/1998 (até a RDC nº 1.036/2026).
5. ANS — Rol (RN nº 465/2021, atualizada pela RN nº 681/2026), Anexo II, Diretriz de Utilização nº 64 (RN nº 571 e RN nº 624); Lei nº 9.656/1998, art. 10, VI.
6. Conitec — Painel de tecnologias demandadas (planilha de 26/10/2026) e página de Diretrizes Diagnósticas e Terapêuticas.
7. Ministério da Saúde — Elenco de medicamentos do AF-Onco, atualizado em 02/09/2026, e lista de PCDT e DDT.
8. ANVISA — RDC nº 81/2008 e Manual de importação por pessoa física (LI/LPCO), versão 1.2, de 25/02/2026.
9. Brown JR et al., N Engl J Med, 2023;388(4):319-332. PMID 36511784 (ALPINE; ClinicalTrials.gov NCT03734016).
10. Tam CS et al., Lancet Oncol, 2022;23(8):1031-1043. PMID 35810754 (SEQUOIA; ClinicalTrials.gov NCT03336333).
11. Tam CS et al., Blood, 2020;136(18):2038-2050. PMID 32731259 (ASPEN; ClinicalTrials.gov NCT03053440).
12. Zinzani PL et al., J Clin Oncol, 2023;41(33):5107-5117. PMID 37506346 (ROSEWOOD; ClinicalTrials.gov NCT03332017).

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