Resumo rápido

• O Tepmetko (tepotinibe), da Merck, é um inibidor oral de MET para o câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) avançado ou metastático com salto do éxon 14 do MET; tem registro ativo na ANVISA (1.0089.0414, Merck S/A) e é comercializado no Brasil.
• FDA e ANVISA o indicam em adultos sem exigir tratamento prévio; a União Europeia, só após imunoterapia e/ou quimioterapia com platina. A aprovação da FDA, acelerada em 03/02/2021, tornou-se regular em 15/02/2024.
• No estudo VISION, de fase 2 e braço único, a taxa de resposta foi de 57,3% nos 164 pacientes sem tratamento prévio e de 45,0% nos 149 já tratados, com duração mediana da resposta de 46,4 e 12,6 meses.
• A bula americana não tem advertência em destaque (boxed warning); o edema atingiu 81% dos pacientes, e há risco de doença pulmonar intersticial, lesão do fígado, alta de amilase e lipase e dano ao feto.
• O tepotinibe não foi incorporado ao SUS nem ao Rol da ANS, que negou sua inclusão na primeira linha em 04/11/2024 e analisa novo pedido: o acesso é questão de custeio, não de importação.

O que é Tepmetko (tepotinibe)?

Tepmetko é o nome comercial do tepotinibe, da Merck, com a mesma marca nos EUA, na União Europeia e no Brasil. A primeira aprovação no mundo foi no Japão, em 03/2020. A FDA o aprovou em 03/02/2021, de forma acelerada, com revisão prioritária e designação de medicamento órfão (NDA 214096, EMD Serono), e converteu a aprovação em regular em 15/02/2024 (suplemento S-003). A União Europeia o autorizou em 16/02/2022 (Merck Europe B.V.) e, em 14/09/2026, renovou a autorização com validade ilimitada. No Brasil, o registro 1.0089.0414 (Merck S/A) é de 28/06/2021 (dados abertos da ANVISA, base de 13/10/2026).

O salto do éxon 14 do MET

O MET é um receptor de tirosina quinase ativado pelo fator de crescimento de hepatócitos (HGF). Alterações que afetam o processamento do RNA fazem a célula pular o éxon 14 do gene, e a proteína MET anormal estimula a divisão e o crescimento descontrolados das células do câncer (EMA). A alteração ocorre em 3% a 4% dos CPNPC (Paik et al., 2020); no VISION, a idade mediana foi de 72 anos, 79% tinham 65 anos ou mais, e 81% tinham adenocarcinoma.

Mecanismo de ação

O tepotinibe é uma pequena molécula que inibe o MET de forma reversível, competindo com o ATP. Bloqueia a fosforilação do MET, dependente ou não do HGF, e as vias de sinalização seguintes, como PI3K/Akt e MAPK/ERK (EMA e FDA). Em camundongos com tumores com ativação do MET, inclusive pelo salto do éxon 14, inibiu o crescimento tumoral; em concentrações atingidas na clínica, também inibe os receptores de melatonina 2 e de imidazolina 1 (rótulo da FDA).

Indicações

Estados Unidos (FDA)

Pelo rótulo vigente (versão de 04/2025), em adultos com CPNPC metastático com alterações de salto do éxon 14 do MET, sem restrição de linha; segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas. Não há teste aprovado pela FDA para selecionar pacientes.

União Europeia (EMA)

Pelo resumo europeu (atualizado em 08/10/2026), em monoterapia, em adultos com CPNPC avançado com alterações que levam ao salto do éxon 14 e que precisem de terapia sistêmica após imunoterapia e/ou quimioterapia com platina: na Europa, não é indicado como primeiro tratamento. Na renovação de 2026, a EMA manteve favorável a relação entre benefício e risco.

Brasil (ANVISA)

Pela bula brasileira transcrita pela ANS em 07/2026, o Tepmetko é indicado para adultos com CPNPC avançado com alterações de salto no éxon 14 do MET, sem restrição de linha, confirmadas por teste validado com ácidos nucleicos de plasma ou de tecido tumoral. Nos dados abertos de petições da ANVISA (base de 06/11/2026), não há pedido de nova indicação; o último deferimento, publicado em 20/07/2026 (Resolução-RE nº 2.823/2026), foi de alteração de posologia.

Evidências clínicas

As aprovações da FDA e da EMA se apoiam no VISION (NCT02864992), estudo de fase 2, aberto e de braço único, sem grupo de comparação, em adultos com CPNPC avançado ou metastático com o salto do éxon 14, ECOG 0 ou 1 e sem alteração ativadora de EGFR ou ALK; metástases cerebrais estáveis eram permitidas. A dose foi de 500 mg de cloridrato de tepotinibe (450 mg de tepotinibe) uma vez ao dia, e o desfecho principal, a resposta objetiva avaliada por comitê independente (RECIST 1.1).

Resultados por linha de tratamento

Na primeira análise (Paik et al., 2020), a resposta por revisão independente foi de 46% (IC 95% 36 a 57) em 99 pacientes com 9 meses ou mais de seguimento, com duração mediana de 11,1 meses. Na análise de longo prazo das coortes A e C (Mazieres et al., 2023; corte em 20/11/2022, seguimento mediano de 32,6 meses), os 313 pacientes tiveram resposta de 51,4% (IC 95% 45,8 a 57,1), sobrevida livre de progressão (SLP) mediana de 11,2 meses e sobrevida global mediana de 19,6 meses.

Desfecho	Sem tratamento prévio (n=164)	Com tratamento prévio (n=149)
Taxa de resposta (IC 95%)	57,3% (49,4 a 65,0)	45,0% (36,8 a 53,3)
Duração mediana da resposta	46,4 meses	12,6 meses
SLP mediana	12,6 meses	11,0 meses
Sobrevida global mediana	21,3 meses	19,3 meses

Metástases cerebrais e biópsia líquida

Em análise exploratória de 15 pacientes com metástases cerebrais mensuráveis (critério RANO-BM), 12 deles já irradiados, a resposta intracraniana foi de 66,7% (IC 95% 38,4 a 88,2). Com a alteração detectada no plasma, a resposta foi semelhante à da detecção em tecido (58,9% contra 58,6% sem tratamento prévio; 43,4% contra 49,5% com tratamento prévio), mas com tendência a duração da resposta, SLP e sobrevida menores.

Posologia e administração

Pelas bulas americana e europeia: 450 mg de tepotinibe (2 comprimidos revestidos de 225 mg) por via oral, uma vez ao dia, com alimento, até progressão ou toxicidade inaceitável (FDA). No Brasil, o comprimido é de 250 mg de cloridrato de tepotinibe monoidratado (225 mg de tepotinibe), em caixas de 60, e a bula transcrita pela ANS indica 500 mg (2 comprimidos) uma vez ao dia com alimento, o mesmo esquema; como a ANVISA publicou em 20/07/2026 o deferimento de uma alteração de posologia, vale a bula brasileira vigente.

• Tomada: no mesmo horário, engolindo inteiro, sem mastigar, partir ou triturar; com dificuldade para engolir, dispersar em 30 mL de água sem gás e beber em até 1 hora, enxaguando o copo com mais 30 mL (também por sonda nasogástrica de 8 Fr ou mais).
• Esquecimento e vômito: não repor a dose se faltarem menos de 8 horas para a próxima; após vômito, tomar a seguinte no horário previsto.
• Reduções: para 225 mg (1 comprimido) ao dia; quem não tolera 225 mg suspende de vez.
• Exames: ALT, AST e bilirrubina antes de começar, a cada 2 semanas nos 3 primeiros meses e depois mensalmente; amilase e lipase no início e periodicamente (FDA).
• Rim e fígado: sem ajuste na insuficiência renal ou hepática leve ou moderada (depuração de creatinina de 30 a 89 mL/min; Child-Pugh A ou B); as formas graves não foram estudadas, e a EMA não recomenda o uso nelas.

Segurança

A bula americana não tem advertência em destaque (boxed warning) nem contraindicações; a europeia contraindica a hipersensibilidade, e a brasileira, conforme transcrita pela ANS, também o aleitamento. No VISION (313 pacientes), as reações mais comuns (20% ou mais) foram edema, náusea, cansaço, dor musculoesquelética, diarreia, falta de ar, perda de apetite e erupção na pele; houve reações graves em 51% e fatais em 1,9%, e 25% suspenderam o tratamento de vez por reação adversa (FDA).

Principais riscos

• Edema: em 81% no VISION (de grau 3 ou 4 em 16%); foi a principal causa de redução de dose (22%) e de suspensão definitiva (8%).
• Pulmão: doença pulmonar intersticial ou pneumonite em 2% na análise reunida da FDA (506 pacientes com tumores sólidos), com uma morte; suspender na suspeita e de vez se confirmada.
• Fígado: na mesma análise, alta de ALT ou AST em 18% (graus 3 e 4 em 4,7%) e um caso fatal de insuficiência hepática.
• Pâncreas: na mesma análise, alta de amilase ou lipase em 13% (grau 3 em 5% e grau 4 em 1,2%); pancreatite de grau 3 ou 4 leva à suspensão definitiva.
• Rim e coração: a creatinina subiu em mediana 30% em 21 dias, com reversão ao fim do tratamento, efeito que a EMA atribui sobretudo à inibição da secreção nos túbulos renais, recomendando avaliar a função renal para afastar lesão do rim; o QTc passou de 500 ms em 2,6%, e a EMA pede monitorar quem tem risco.

Interações, gravidez e amamentação

O tepotinibe inibe a glicoproteína P e elevou em 50% a exposição à dabigatrana: a FDA manda evitar substratos dessa proteína em que pequenas variações causem toxicidade grave, e a EMA pede vigiar digoxina, everolimo, sirolimo, rosuvastatina, metotrexato e metformina. Itraconazol, carbamazepina e omeprazol não mudaram de forma clinicamente relevante os níveis de tepotinibe. Pode causar dano ao feto: teste de gravidez antes e contracepção eficaz durante o uso e por 1 semana depois, também para homens com parceira fértil, somando método de barreira ao anticoncepcional hormonal sistêmico (EMA). Não amamentar durante o uso nem por 1 semana depois.

Como funciona o acesso no Brasil

O Tepmetko tem registro ativo na ANVISA (1.0089.0414, Merck S/A, vencimento em 06/2029; dados abertos de 13/10/2026), renovado em 01/07/2024 (dados abertos de petições, base de 06/11/2026). Na Lista CMED de 09/10/2026, a caixa com 60 comprimidos de 250 mg consta como comercializada em 2025, sem restrição hospitalar; o tepotinibe não está nas listas da Portaria SVS/MS nº 344/1998 (até a RDC nº 1.036/2026). O Tabrecta (capmatinibe, Novartis), o único outro inibidor de MET com essa indicação nos rótulos da FDA, tem registro inativo no Brasil (1.0068.1178) e não foi comercializado em 2025. A compra é nacional, e a questão é quem paga.

O teste molecular vem antes

Sem confirmar o salto do éxon 14, não há indicação. A FDA aceita plasma ou tecido tumoral, mas recomenda o plasma só quando não se consegue biópsia e, se ele vier negativo, reavaliar a biópsia. Na saúde suplementar, a ANS registrou em 2026 que o teste para essa alteração não tem cobertura obrigatória; o pedido de inclusão de um painel de sequenciamento de nova geração no CPNPC não escamoso avançado, com genes como EGFR, ALK, ROS1 e MET (UAT 200), teve recomendação preliminar desfavorável e seguia em análise em 14/10/2026.

No SUS

O tepotinibe não aparece no painel de tecnologias demandadas da Conitec (atualizado em 26/10/2026) nem no elenco do AF-Onco (Portaria GM/MS nº 8.477/2025), atualizado em 02/09/2026. As Diretrizes Diagnósticas e Terapêuticas do câncer de pulmão no SUS (Portaria SAS/MS nº 957/2014) não tratam do MET. Pedidos judiciais seguem os Temas 6 e 1.234 do STF.

Nos planos de saúde

A Lei nº 9.656/1998 (art. 10, VI) exclui da cobertura obrigatória o uso domiciliar, salvo antineoplásicos orais, cuja cobertura segue a Diretriz de Utilização nº 64 do Rol (RN nº 465/2021, atualizada até a RN nº 682/2026), onde o tepotinibe não consta. A ANS decidiu não incorporá-lo na primeira linha em 04/11/2024 (UAT 133); o novo pedido da Merck, também para a primeira linha (UAT 206), recebeu recomendação preliminar desfavorável, por se basear num único estudo sem comparador, com certeza muito baixa, e seguia em análise técnica em 14/10/2026.

Fora do Rol, valem os cinco critérios cumulativos da ADI 7265 (STF, 18/09/2025): prescrição do médico assistente, ausência de negativa expressa ou de análise pendente na ANS, falta de alternativa no Rol, comprovação científica de eficácia e segurança e registro na ANVISA. Na primeira linha, a negativa de 2024 e o pedido em análise pesam contra o segundo critério.

Quando a cobertura é negada

A discussão, administrativa e, se preciso, judicial, é de custeio, não de importação. Ajudam a negativa por escrito e um relatório médico com o laudo do teste molecular, a linha de tratamento e os tratamentos já feitos; cada caso pede orientação médica e jurídica individualizada, sem garantia de resultado.

Perguntas Frequentes

Preciso importar o Tepmetko?

Não: tem registro ativo e é comercializado no Brasil. A dificuldade costuma ser o custeio, porque ele não foi incorporado ao SUS nem ao Rol da ANS.

O Tepmetko pode ser o primeiro tratamento?

Nos EUA e no Brasil, sim, sem exigir tratamento prévio; na União Europeia, só após imunoterapia e/ou quimioterapia com platina. No VISION, a resposta foi de 57,3% sem tratamento prévio.

Que exames são necessários?

Antes, um teste validado que confirme o salto do éxon 14 do MET, de preferência em tecido tumoral; durante o uso, exames do fígado, amilase e lipase.

O inchaço nas pernas é esperado?

É o efeito mais comum: 81% dos pacientes do VISION tiveram edema, 16% de grau 3 ou 4. Conforme a gravidade, o médico mantém, pausa, reduz ou suspende a dose.

O plano de saúde é obrigado a cobrir?

Hoje não: o tepotinibe não está na Diretriz de Utilização nº 64 do Rol. Fora dele, valem os critérios da ADI 7265, caso a caso.

Conclusão

O tepotinibe, inibidor oral de MET, levou a respostas em cerca de metade dos pacientes com CPNPC avançado e salto do éxon 14 no VISION, estudo de braço único, com respostas mais longas sem tratamento prévio; o edema é o efeito mais comum, e pulmão, fígado e pâncreas pedem vigilância. No Brasil, é registrado e comercializado, mas não foi incorporado ao SUS nem ao Rol da ANS: o acesso começa pelo teste molecular e é questão de custeio.

Fontes

1. FDA — Tepmetko (tepotinibe), bula vigente: NDA 214096, EMD Serono, Inc.; DailyMed, versão 8, de 22/04/2025.
2. FDA — Drugs@FDA: NDA 214096, aprovação acelerada em 03/02/2021 e suplemento S-003 (aprovação regular), de 15/02/2024; NDA 213591 (Tabrecta).
3. EMA — Tepmetko, EPAR, EMEA/H/C/005524 (Merck Europe B.V.): RCM atualizado em 08/10/2026; renovação EMA/R/0000339701 (decisão da Comissão Europeia de 14/09/2026).
4. ANVISA — Dados abertos de medicamentos (base de 13/10/2026), dados abertos de petições (base de 06/11/2026) e Lista CMED de 09/10/2026: Tepmetko 1.0089.0414 (processo 25351.997435/2020-63); Tabrecta 1.0068.1178; Resolução-RE nº 2.823, de 16/07/2026 (DOU de 20/07/2026); Portaria SVS/MS nº 344/1998 (até a RDC nº 1.036/2026).
5. ANS — Rol (RN nº 465/2021, com alterações até a RN nº 682, de 15/10/2026, DOU de 19/10/2026), Anexo II, Diretriz de Utilização nº 64; Lei nº 9.656/1998, art. 10, VI.
6. ANS — UAT 133 (não incorporação, 04/11/2024), UAT 206 e UAT 200: relatório de reanálise crítica (07/2026), Consulta Pública nº 175 e Audiência Pública nº 68/2026; planilha de status de 14/10/2026.
7. Conitec — Painel de tecnologias demandadas (26/10/2026) e Diretrizes Diagnósticas e Terapêuticas do Câncer de Pulmão (Portaria SAS/MS nº 957, de 26/09/2014).
8. Ministério da Saúde — Portaria GM/MS nº 8.477/2025 (AF-Onco) e elenco do AF-Onco atualizado em 02/09/2026.
9. STF — ADI 7265, julgada em 18/09/2025; Temas 6 e 1.234 de repercussão geral.
10. Paik PK et al., N Engl J Med, 2020;383(10):931-943. PMID 32469185 (VISION; ClinicalTrials.gov NCT02864992).
11. Mazieres J et al., JAMA Oncol, 2023;9(9):1260-1266. PMID 37270698 (VISION, seguimento de longo prazo; ClinicalTrials.gov NCT02864992).
12. Markham A, Drugs, 2020;80(8):829-833. PMID 32361823 (primeira aprovação, no Japão).

Sobre a Medicsupply

Medicsupply é uma empresa brasileira especializada em assessoria para importação de medicamentos, equipamentos e produtos médico-hospitalares, com mais de 34 anos de atuação no mercado.