Resumo rápido

• MASH é o nome adotado em 2023 para a esteato-hepatite não alcoólica (NASH), forma inflamatória da MASLD, a antiga DHGNA, que atinge cerca de 30% da população mundial.
• O risco depende da fibrose (F0 a F4), avaliada por FIB-4 e elastografia; os medicamentos aprovados para MASH são para fibrose F2 ou F3, sem cirrose.
• Em estudo com 293 pacientes, quem perdeu 10% ou mais do peso teve resolução da esteato-hepatite em 90% dos casos e regressão da fibrose em 45%.
• Resmetirom (Rezdiffra) e semaglutida (Wegovy; Kayshild na União Europeia) têm aprovação acelerada nos EUA e condicional na União Europeia para essa faixa.
• No Brasil, o Wegovy tem indicação para MASH desde o DOU de 15/12/2025; o resmetirom não tem registro na ANVISA e chega por importação, com receita.

O que é a MASH (esteato-hepatite associada à disfunção metabólica)?

A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) é a gordura no fígado em quem tem ao menos um fator de risco cardiometabólico, sem consumo nocivo de álcool; vai da esteatose à MASH, à fibrose, à cirrose e ao carcinoma hepatocelular. Na MASH, há também inflamação lobular e balonização (lesão) dos hepatócitos.

Os nomes mudaram em 2023, em consenso multissocietário: a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) virou MASLD, e a NASH, MASH, porque os termos antigos dependiam de exclusões e eram vistos como estigmatizantes.

Quantas pessoas têm

Em metanálise de 92 estudos, a DHGNA atingia 30,05% da população mundial (1990 a 2019) e subiu de 25,26% (1990 a 2006) para 38,00% (2016 a 2019); a América Latina teve a maior taxa, 44,37%. Segundo a AASLD, sem fibrose avançada predominam as mortes cardiovasculares e por câncer fora do fígado; com ela, as hepáticas.

Diagnóstico e estágios da fibrose

ALT e AST podem ser normais mesmo na doença avançada. O primeiro passo é o FIB-4, calculado com idade, ALT, AST e plaquetas: abaixo de 1,3, o risco de fibrose avançada é baixo; acima de 2,67, alto. Com 1,3 ou mais, segue-se a elastografia (FibroScan) ou o teste de sangue ELF: abaixo de 8 kPa, a fibrose avançada é afastada, e acima de 12 kPa, provável. A diretriz brasileira (SBEM, SBH e Abeso, 2023) segue essa sequência e considera a biópsia quando os testes não indicam baixa probabilidade de fibrose significativa.

Na biópsia, a fibrose vai de F0 (ausente) a F4 (cirrose); F2 é a moderada e F3, a avançada, em ponte. MASH com F2 a F4 é a forma “de risco”: em estudo com 1.773 pacientes, citado pela AASLD, a mortalidade geral foi de 0,32 por 100 pessoas-ano nos estágios 0 a 2, de 0,89 na fibrose em ponte e de 1,76 na cirrose.

Mecanismo de ação

• Resmetirom: agonista parcial do receptor beta do hormônio tireoidiano (THR-β), principal forma no fígado, onde reduz os triglicerídeos.
• Semaglutida: agonista do receptor de GLP-1; na MASH, o mecanismo não é totalmente conhecido e pode envolver a perda de peso e a modulação de vias inflamatórias e fibrogênicas.
• Pioglitazona: ligante do PPAR-gama que aumenta a sensibilidade à insulina.
• Vitamina E: antioxidante.

Indicações

Medicamento	Estados Unidos (FDA)	União Europeia (EMA)	Brasil (ANVISA)
Resmetirom (Rezdiffra)	Aprovação acelerada em 14/03/2024: adultos com MASH sem cirrose e fibrose F2 a F3, com dieta e exercício	Condicional em 18/08/2025, mesma indicação	Sem registro
Semaglutida (Wegovy; Kayshild)	Aprovação acelerada em 15/08/2025, só da injeção, mesma indicação	Kayshild: condicional em 26/03/2026; o Wegovy europeu é para controle do peso	Wegovy: mesma indicação (DOU de 15/12/2025)

Pioglitazona (Actos, para o diabetes tipo 2) e vitamina E não têm indicação para MASH nas bulas americanas; o uso vem das diretrizes.

Quem é candidato a medicamento

Os dois aprovados são para adultos com MASH sem cirrose e fibrose F2 ou F3, confirmada por biópsia nos estudos e “compatível com” F2 a F3 na bula americana. A diretriz europeia de 2024 manda considerar o resmetirom, onde aprovado, a partir de F2, e não recomenda tratamento dirigido à MASH na cirrose. A brasileira, para adultos com sobrepeso ou obesidade, recomenda semaglutida ou liraglutida e pioglitazona na esteato-hepatite comprovada (classe I) e admite vitamina E sem diabetes (classe IIb).

Evidências clínicas

Perda de peso e cirurgia bariátrica

Em 293 pacientes com MASH comprovada por biópsia, com mudança do estilo de vida por 52 semanas em Cuba, os que perderam 10% ou mais do peso tiveram resolução da esteato-hepatite em 90% dos casos e regressão da fibrose em 45%. A AASLD indica perder mais de 10% para melhorar esteato-hepatite e fibrose; a diretriz brasileira, mais de 7% para a esteato-hepatite. A cirurgia bariátrica resolve a doença na maioria dos pacientes sem cirrose, segundo a AASLD, e é considerada na obesidade graus 2 e 3 pela diretriz brasileira; na cirrose descompensada, é contraindicada, salvo junto com transplante.

Resmetirom: estudo MAESTRO-NASH

Na análise principal do estudo de fase 3 duplo-cego (NCT03900429), 966 adultos com fibrose F1B a F3 receberam resmetirom 80 mg, 100 mg ou placebo. Em 52 semanas, a resolução da esteato-hepatite sem piora da fibrose foi de 25,9% e 29,9%, contra 9,7%, e a melhora de ao menos um estágio da fibrose sem piora da atividade, de 24,2% e 25,9%, contra 14,2% (p<0,001). O estudo, de 54 meses, continua, e a manutenção da aprovação pode depender da confirmação do benefício clínico.

Semaglutida: estudo ESSENCE

No estudo de fase 3 (NCT04822181), duplo-cego, 1.197 adultos com fibrose F2 ou F3 foram sorteados (2 para 1) para semaglutida 2,4 mg semanal ou placebo. Na análise de 72 semanas, com os primeiros 800, a resolução da esteato-hepatite sem piora da fibrose foi de 62,9% contra 34,3%, e a melhora da fibrose sem piora da esteato-hepatite, de 36,8% contra 22,4% (p<0,001); o peso caiu 10,5%, contra 2,0%.

Pioglitazona e vitamina E: estudo PIVENS

No PIVENS (NCT00063622), 247 adultos com MASH e sem diabetes receberam pioglitazona 30 mg, vitamina E 800 UI ou placebo por 96 semanas. A vitamina E melhorou a histologia em 43% contra 19% (p=0,001); a pioglitazona, em 34% (p=0,04), sem a significância exigida (p<0,025). Nenhuma melhorou a fibrose, e a pioglitazona aumentou o peso.

Posologia e administração

Pelas bulas americanas; pioglitazona e vitamina E, pela diretriz da AASLD:

• Resmetirom: por via oral, uma vez ao dia: 80 mg abaixo de 100 kg e 100 mg a partir de 100 kg, com ou sem alimento; com inibidor moderado da CYP2C8, como o clopidogrel, 60 mg ou 80 mg, conforme o peso; com genfibrozila, não recomendado.
• Semaglutida: injeção subcutânea semanal, de 0,25 mg a 1,7 mg nas primeiras 16 semanas, com manutenção de 2,4 mg (1,7 mg se não houver tolerância).
• Pioglitazona: 30 a 45 mg ao dia, por via oral.
• Vitamina E: 800 UI ao dia da forma natural (RRR-alfa-tocoferol), dose do PIVENS.

Acompanhamento

A diretriz brasileira manda reavaliar a cada 12 meses quem tem F2 ou F3, a cada 6 meses quem tem cirrose (com rastreamento do câncer de fígado) e a cada 2 a 3 anos quem não tem fibrose avançada. Com o resmetirom, monitoram-se as provas hepáticas, que sobem um pouco nas primeiras 4 semanas. Com F2 ou mais, a AASLD manda evitar totalmente o álcool.

Segurança

Nas bulas americanas, o Rezdiffra não tem advertência em destaque (boxed warning) nem contraindicações. O Wegovy tem advertência em destaque para tumores de células C da tireoide, vistos em roedores, e é contraindicado com história pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireoide, na neoplasia endócrina múltipla tipo 2 e após hipersensibilidade grave. O Actos (pioglitazona) tem advertência em destaque para insuficiência cardíaca.

Riscos de cada opção

• Resmetirom: lesão hepática (ALT até 58 vezes o limite em um caso, reversível), cálculos e inflamação da vesícula, limite de dose das estatinas, diarreia e náusea.
• Semaglutida: pancreatite, doença da vesícula, hipoglicemia com insulina ou sulfonilureia, lesão renal por desidratação e aspiração pulmonar em anestesia.
• Pioglitazona: ganho de peso, perda óssea após a menopausa e piora da insuficiência cardíaca.
• Vitamina E: risco discutido de sangramento e AVC hemorrágico e dados conflitantes sobre câncer de próstata.

Situação regulatória e como funciona o acesso

Nos dados abertos da ANVISA (base de 13/10/2026) e na Lista CMED de 09/10/2026, não há resmetirom nem Rezdiffra. O Wegovy tem registro ativo (1.1766.0039, Novo Nordisk), e a indicação para MASH foi deferida pela Resolução-RE nº 5.039 (DOU de 15/12/2025). Pioglitazona e vitamina E foram comercializadas em 2025, segundo a CMED. Nenhum consta da Portaria SVS/MS nº 344/1998 (RDC nº 1.036/2026), mas desde 23/06/2025 as farmácias retêm a receita dos agonistas do GLP-1, como o Wegovy.

No SUS e nos planos de saúde

Para os registrados, a discussão é de custeio, não de importação. O SUS não incorporou a semaglutida em pacientes com obesidade graus II e III, sem diabetes, a partir de 45 anos e com doença cardiovascular (Portaria SECTICS/MS nº 65, de 15/09/2025), e pedidos judiciais de registrados seguem os Temas 6 e 1.234 do STF. Nos planos, a Lei nº 9.656/1998 (art. 10, VI) exclui os medicamentos de uso domiciliar, salvo antineoplásicos orais e outros previstos; fora do Rol da ANS, valem os cinco critérios cumulativos da ADI 7265 (STF, 18/09/2025).

Importação do resmetirom

Sem registro e fora das listas de controle especial, o resmetirom pode ser importado pelo paciente, para uso próprio, sem comércio e em quantidade compatível, com receita (RDC nº 81/2008 e manual da ANVISA, versão 1.2, de 25/02/2026); entram no pedido receita, relatório médico, documento com foto, comprovante de residência e fatura comercial. A unidade de saúde pode importar com autorização excepcional (RDC nº 488/2021).

Compra judicial: quando o tratamento é pedido na Justiça

Pelo Tema 500 do STF (RE 657.718, 22/05/2019), sem registro não há, em regra, fornecimento judicial; a exceção exige mora irrazoável da ANVISA, pedido de registro no Brasil (salvo órfãos para doenças raras e ultrarraras), registro em renomadas agências no exterior e inexistência de substituto terapêutico registrado, em ação contra a União. Pesa contra o resmetirom o Wegovy, registrado para a mesma faixa, e o relatório médico deve explicar por que ele não atende. Pelo Tema 990 do STJ, os planos não são obrigados a fornecer medicamento sem registro. Cada caso exige orientação médica e jurídica individualizada, sem garantia de resultado; a Medicsupply pode fornecer a cotação da importação.

Como a Medicsupply conduz a importação

Vale para o resmetirom. A Medicsupply atua como assessoria de importação, sem vender medicamentos, sempre em nome do paciente e a partir da receita médica: faz a conversa inicial com um especialista, orienta sobre as normas da ANVISA e os documentos, apoia a documentação, conduz a importação com fornecedores que têm as licenças exigidas no país de origem e medicamentos rastreáveis até o fabricante, e acompanha tudo até a entrega. O prazo médio depende da origem:

Origem	Prazo médio
EUA (FDA)	10 dias
Canadá (Health Canada)	17 dias
Europa (EMA)	16 dias úteis
Ásia: Índia, China e Japão (CDSCO, NMPA, PMDA)	16 dias úteis

Os prazos variam conforme a disponibilidade do fornecedor, a modalidade de importação e a eventual necessidade de autorização excepcional; nenhum prazo é prometido a um caso específico, e a confirmação cabe ao time de compras.

• Modalidades: remessa expressa internacional, usada na maioria dos casos; DSI, que está sendo substituída; e DUIMP, novo modelo do Siscomex que unifica DI, LI e DSI e permite anuências em paralelo.
• Documentos: fatura pró-forma, fatura comercial, romaneio de carga, conhecimento aéreo (AWB) e declaração de importação (DIR, DSI ou DUIMP), sempre em nome do paciente.
• Formação do valor: preço do fornecedor internacional, câmbio do dia, impostos e taxas alfandegárias e frete; não há resmetirom nacional para comparar com a tabela CMED.
• Alcance: canal direto com fornecedores sob FDA, EMA, CDSCO, NMPA, PMDA e Health Canada; não há canal na América do Sul; sem cadeia fria, pois os comprimidos são conservados entre 20 °C e 25 °C.

Perguntas Frequentes

Gordura no fígado é o mesmo que MASH?

Não. Gordura no fígado com fator de risco metabólico é MASLD; a MASH é a forma com inflamação e lesão das células, e o risco cresce a partir da fibrose F2.

O Wegovy em comprimido serve para MASH?

Não. Nos EUA, a indicação é só da injeção; no Brasil, o comprimido, aprovado em 04/11/2026, é para obesidade e sobrepeso.

Quem tem cirrose pode usar esses medicamentos?

Não para a MASH: os dois são aprovados só sem cirrose. Na bula americana, o resmetirom não tem segurança e eficácia estabelecidas na cirrose por MASH e deve ser evitado na descompensada; um estudo de fase 3 com ele na cirrose compensada (NCT05500222) está em andamento.

O resmetirom pode ser importado?

Sim, pelo paciente, para uso próprio e com receita; a Medicsupply assessora o processo, sem vender o medicamento.

Conclusão

Na MASH, a fibrose define o risco, e a perda de peso é a base do tratamento. Para fibrose F2 ou F3 sem cirrose, há dois fármacos aprovados nos EUA e na União Europeia: o resmetirom, sem registro no Brasil e acessível por importação, e a semaglutida, registrada aqui como Wegovy, em que a questão é o custeio. A decisão cabe à equipe médica.

Fontes

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2. Rinella ME et al., Hepatology, 2023;77(5):1797-1835. PMID 36727674.
3. European Association for the Study of the Liver (EASL) et al., J Hepatol, 2024;81(3):492-542. PMID 38851997.
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6. Vilar-Gomez E et al., Gastroenterology, 2015;149(2):367-378. PMID 25865049.
7. Harrison SA et al., N Engl J Med, 2024;390(6):497-509. PMID 38324483 (MAESTRO-NASH; ClinicalTrials.gov NCT03900429).
8. Sanyal AJ et al., N Engl J Med, 2025;392(21):2089-2099. PMID 40305708 (ESSENCE; ClinicalTrials.gov NCT04822181).
9. Sanyal AJ et al., N Engl J Med, 2010;362(18):1675-1685. PMID 20427778 (PIVENS; ClinicalTrials.gov NCT00063622).
10. FDA — bulas no DailyMed: Rezdiffra, NDA 217785, Madrigal, versão 4, de 05/08/2026; Wegovy, NDA 215256, Novo Nordisk, versão 19, de 30/06/2026; Actos, NDA 021073, Takeda, versão 20, de 09/04/2025; Drugs@FDA: aprovações de 14/03/2024 e de 15/08/2025 (S-024).
11. EMA — EPARs de Rezdiffra (EMEA/H/C/006220), Kayshild (EMEA/H/C/006426) e Wegovy (EMEA/H/C/005422).
12. ANVISA — Dados abertos de medicamentos (base de 13/10/2026), Lista CMED de 09/10/2026 e petições (base de 06/11/2026); Resolução-RE nº 5.039/2025 e página “Wegovy (semaglutida): nova indicação”, de 22/12/2025; RDC nº 1.036/2026; RDC nº 81/2008, manual de importação por pessoa física (versão 1.2) e RDC nº 488/2021.
13. Ministério da Saúde — Portaria SECTICS/MS nº 65, de 15/09/2025.

Sobre a Medicsupply

Medicsupply é uma empresa brasileira especializada em assessoria para importação de medicamentos, equipamentos e produtos médico-hospitalares, com mais de 34 anos de atuação no mercado.