Resumo rápido

• O Isentress (raltegravir), da MSD, é um inibidor de integrase oral, usado com outros antirretrovirais contra o HIV-1, em comprimidos de 400 mg e 600 mg (Isentress HD), mastigáveis e granulado.
• Nos EUA, é indicado a adultos e a crianças a partir de 2 kg (o de 600 mg, a partir de 40 kg); na União Europeia, do recém-nascido a termo ao adulto.
• No STARTMRK, sem tratamento prévio, 86,1% com raltegravir e 81,9% com efavirenz tiveram carga viral abaixo de 50 cópias/mL em 48 semanas.
• A bula americana não tem advertência em destaque (boxed warning) nem contraindicações; os alertas centrais são reações graves de pele e hipersensibilidade e a reconstituição imune.
• No Brasil, o registro foi cancelado a pedido da MSD (DOU de 29/12/2025), e o SUS trocou os comprimidos pelo dolutegravir em 2024; o granulado segue na profilaxia do recém-nascido, e o comprimido pode ser importado com receita.

O que é Isentress (raltegravir)?

Isentress é o nome comercial do raltegravir (como raltegravir potássico), da MSD. A FDA o aprovou em 12/10/2007 como nova entidade molecular (NDA 022145), e a União Europeia, em dezembro de 2007 (EMEA/H/C/000860). Nos EUA, há ainda genéricos aprovados de 400 mg (19/12/2024) e 600 mg (06/05/2025).

Apresentações

Há comprimidos revestidos de 400 mg e de 600 mg (Isentress HD, para 1.200 mg uma vez ao dia), mastigáveis de 25 mg e 100 mg e granulado de 100 mg para suspensão oral, usado do nascimento até 20 kg. As formulações não são intercambiáveis: mastigáveis e suspensão têm biodisponibilidade maior que a do comprimido de 400 mg.

Mecanismo de ação

A integrase insere o DNA do HIV-1 no genoma da célula, formando o provírus, necessário à multiplicação viral. O raltegravir bloqueia essa etapa e, sem integração, a replicação para. É eliminado sobretudo por glicuronidação pela UGT1A1, sem passar pelo citocromo P450. A bula europeia descreve barreira genética à resistência relativamente baixa: mutações nas posições Y143, Q148 ou N155 da integrase causam resistência, cruzada com o elvitegravir, e a Q148 com outras mutações pode reduzir a sensibilidade ao dolutegravir.

Indicações

Estados Unidos (FDA)

Pela bula vigente (DailyMed, versão 71, de 15/10/2026), o Isentress é indicado, com outros antirretrovirais, na infecção pelo HIV-1 em adultos e em crianças a partir de 2 kg, para quem começa ou já usou outros esquemas; o Isentress HD, em adultos e em crianças a partir de 40 kg. Não é recomendado em prematuros. A dose diária única foi aprovada em 26/05/2017, e o uso desde o nascimento, em 22/11/2017; não há indicação nova nos últimos 24 meses.

União Europeia (EMA)

Autorizado em nome da Merck Sharp & Dohme B.V., é indicado com outros antirretrovirais na infecção pelo HIV-1 (informação do produto de 17/11/2025): o comprimido de 400 mg, a partir de 25 kg; o de 600 mg, a partir de 40 kg; os mastigáveis, a partir de 11 kg; o granulado, do nascimento a termo até 20 kg. A última extensão de indicação, para recém-nascidos, é de 23/03/2018.

Brasil (ANVISA)

O registro, cancelado em dezembro de 2025, valia para uso adulto e pediátrico acima de 2 anos, com o comprimido de 400 mg e os mastigáveis de 25 mg e 100 mg, segundo a Conitec (2023); o de 600 mg e o granulado não tinham registro.

Evidências clínicas

BENCHMRK-1 e BENCHMRK-2: vírus resistente

Nos estudos de fase 3, duplo-cegos (NCT00293267 e NCT00293254), 699 pessoas a partir de 16 anos, com vírus resistente a três classes, receberam raltegravir 400 mg duas vezes ao dia (462) ou placebo (237), com terapia de base otimizada. Em 48 semanas, 62,1% contra 32,9% tinham carga viral abaixo de 50 cópias/mL (p<0,001); em 96 semanas, 55% contra 27%.

STARTMRK e ONCEMRK: início do tratamento

No STARTMRK (NCT00369941), de fase 3, 563 pessoas sem tratamento prévio receberam raltegravir 400 mg duas vezes ao dia ou efavirenz, com tenofovir e entricitabina. Em 48 semanas, contando a não conclusão como falha, 86,1% contra 81,9% tinham carga viral abaixo de 50 cópias/mL (diferença de 4,2%; IC 95%: −1,9 a 10,3), com não inferioridade e menos eventos adversos ligados ao fármaco (44,1% contra 77,0%). No ONCEMRK (NCT02131233), com 797 adultos, 1.200 mg uma vez ao dia levou 89%, e 400 mg duas vezes ao dia, 88%, abaixo de 40 cópias/mL em 48 semanas (diferença de 0,5%; IC 95%: −4,2 a 5,2).

Tuberculose e gestação

No Reflate TB2 (NCT02273765), de fase 3, com 460 adultos em uso de rifampicina, inclusive no Brasil, o raltegravir 400 mg duas vezes ao dia não demonstrou não inferioridade ao efavirenz (61% contra 66% abaixo de 50 cópias/mL em 48 semanas). No NICHD P1081 (NCT01618305), com 408 gestantes, 94% com raltegravir e 84% com efavirenz chegaram ao parto abaixo de 200 cópias/mL na análise principal (diferença de 10%; IC 95%: 3 a 18).

Posologia e administração

Pela bula americana, o uso é oral, com ou sem alimento:

• Adultos: 400 mg duas vezes ao dia; sem tratamento prévio, ou já suprimido com o esquema inicial de 400 mg, 1.200 mg (dois de 600 mg) uma vez ao dia.
• Com rifampicina: 800 mg duas vezes ao dia, sem usar o Isentress HD; não há dados abaixo de 18 anos.
• Crianças: a partir de 25 kg, 400 mg duas vezes ao dia, se engolem o comprimido; de 4 semanas e 3 kg até 25 kg, cerca de 6 mg/kg duas vezes ao dia, em mastigável ou suspensão.
• Recém-nascidos a termo, a partir de 2 kg: suspensão a 1,5 mg/kg uma vez ao dia na 1ª semana e 3 mg/kg duas vezes ao dia até 4 semanas.
• Ajustes e conservação: sem ajuste no rim (evitando a dose logo antes da diálise) nem no fígado leve ou moderado; o Isentress HD não é recomendado no fígado comprometido; guardar entre 20 °C e 25 °C.

Segurança

A bula americana não tem advertência em destaque (boxed warning) nem contraindicações; a europeia contraindica só a hipersensibilidade ao fármaco ou aos excipientes.

Advertências

• Pele: síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e hipersensibilidade, às vezes com insuficiência do fígado; erupção grave ou com febre, bolhas ou lesões na boca pede suspensão imediata.
• Reconstituição imune: infecções latentes podem inflamar no início do tratamento, e doenças autoimunes podem surgir meses depois.
• Músculos e humor: miopatia e rabdomiólise; depressão com ideação suicida, sobretudo com doença psiquiátrica prévia.
• Fenilcetonúria: os mastigáveis contêm fenilalanina.

No STARTMRK, em 240 semanas, as reações moderadas ou graves mais comuns foram dor de cabeça e insônia (4% cada), e 5% suspenderam por evento adverso, contra 10% com efavirenz. Não se recomenda o uso junto de antiácidos com alumínio ou magnésio nem de indutores fortes, como carbamazepina. Mais de 850 gestações expostas não mostraram aumento de defeitos congênitos; a bula americana orienta não amamentar.

Situação regulatória e como funciona o acesso

Nos dados abertos da ANVISA (base de 13/10/2026), os dois registros do Isentress estão inativos: 1.0029.0173 (Organon) e 1.0171.0222 (MSD). O cancelamento do segundo, a pedido da empresa, saiu na Resolução-RE nº 5.229, de 23/12/2025 (DOU de 29/12/2025). Não há outro raltegravir registrado. A Lista CMED de 09/10/2026 ainda traz três apresentações, sem restrição hospitalar; as de 400 mg e 100 mg mastigável foram comercializadas em 2025. O raltegravir não está na Portaria SVS/MS nº 344/1998 (RDC nº 1.036/2026).

No SUS: troca pelo dolutegravir desde 2024

A Nota Técnica nº 167/2024-CGHA/.DATHI/SVSA/MS, de julho de 2024, tirou do elenco o raltegravir 400 mg e o mastigável de 100 mg, porque o dolutegravir, de dose única diária e barreira genética maior, já o substituía, e os estados ficaram só com estoque estratégico. Com carga viral abaixo de 200 cópias/mL, troca-se pelo dolutegravir; acima disso em dois exames, faz-se genotipagem, e o resgate é discutido com câmaras técnicas estaduais. Na gestação, o preferencial é dolutegravir com tenofovir/lamivudina. O protocolo de adultos (2024) ainda cita o raltegravir, a 800 mg duas vezes ao dia, como alternativa na tuberculose com rifampicina.

Recém-nascidos: o granulado continua

A nota manteve o granulado de 100 mg no elenco, com uso exclusivo na profilaxia da transmissão vertical, nos 28 dias após o nascimento. Incorporado pela Portaria SECTICS/MS nº 38/2023, ele não tem registro na ANVISA e, segundo o Relatório nº 831/2023 da Conitec, é comprado pelo Fundo Estratégico da Organização Pan-Americana da Saúde (OPAS), como permitem a Lei nº 9.782/1999 (art. 8º, § 5º) e a Lei nº 8.080/1990 (art. 19-T, parágrafo único, II). Pelo protocolo de 2024, o recém-nascido de alto risco, com 37 semanas ou mais e ao menos 2 kg, recebe zidovudina, lamivudina e raltegravir por 4 semanas; entre 34 e 37 semanas, a nevirapina entra no lugar. O módulo de tratamento do protocolo ainda prefere o raltegravir para iniciar o tratamento no primeiro mês de vida.

Importação em nome do paciente ou pela unidade de saúde

Pela RDC nº 81/2008 e pelo manual da ANVISA de importação por pessoa física (versão 1.2, de 25/02/2026), o paciente pode importar medicamento sem registro para uso próprio, sem comércio e em quantidade compatível com o tratamento, com receita médica; o pedido inclui relatório médico, documento com foto, comprovante de residência e fatura comercial. Pela RDC nº 488/2021, a unidade de saúde pode importar, para uso exclusivo e com autorização excepcional da Diretoria Colegiada, produto sem registro e indisponível no país. Como o SUS oferece de graça as alternativas, a importação interessa a quem tem indicação médica de manter o raltegravir.

Compra judicial: quando o tratamento é pedido na Justiça

No Tema 500 da repercussão geral (RE 657.718, julgado em 22/05/2019), o STF definiu que, como regra, a falta de registro na ANVISA impede o fornecimento de medicamento por decisão judicial. A exceção depende de mora irrazoável da agência na análise do pedido de registro (prazo superior ao da Lei 13.411/2016) e de três requisitos: pedido de registro no Brasil (salvo medicamentos órfãos para doenças raras e ultrarraras), registro em renomadas agências reguladoras no exterior e inexistência de substituto terapêutico registrado no país; a ação é proposta contra a União. Pesam contra o pedido os substitutos registrados e fornecidos pelo SUS, como o dolutegravir (Tivicay e genéricos) e o darunavir. Cada caso exige orientação médica e jurídica individualizada, sem garantia de resultado; a Medicsupply pode fornecer a cotação da importação.

Como a Medicsupply conduz a importação

A Medicsupply atua como assessoria de importação, sem vender medicamentos, sempre em nome do paciente e a partir da receita médica: faz a conversa inicial com um especialista, orienta sobre as normas da ANVISA e os documentos, apoia a documentação, conduz a importação com fornecedores que têm as licenças exigidas no país de origem e medicamentos rastreáveis até o fabricante, e acompanha tudo até a entrega. O prazo médio depende da origem:

Origem	Prazo médio
EUA (FDA)	10 dias
Canadá (Health Canada)	17 dias
Europa (EMA)	16 dias úteis
Ásia: Índia, China e Japão (CDSCO, NMPA, PMDA)	16 dias úteis

Os prazos variam conforme a disponibilidade do fornecedor, a modalidade de importação e a eventual necessidade de autorização excepcional; nenhum prazo é prometido a um caso específico, e a confirmação cabe ao time de compras.

• Modalidades: remessa expressa internacional, usada na maioria dos casos; DSI, que está sendo substituída; e DUIMP, novo modelo do Siscomex que unifica DI, LI e DSI e permite anuências em paralelo.
• Documentos: fatura pró-forma, fatura comercial, romaneio de carga, conhecimento aéreo (AWB) e declaração de importação (DIR, DSI ou DUIMP), sempre em nome do paciente.
• Formação do valor: preço do fornecedor internacional, câmbio do dia, impostos e taxas alfandegárias e frete; a Lista CMED ainda traz o Isentress para comparação.
• Alcance: canal direto com fornecedores sob FDA, EMA, CDSCO, NMPA, PMDA e Health Canada; não há canal na América do Sul; sem cadeia fria, pois as apresentações são conservadas entre 20 °C e 25 °C.

Perguntas Frequentes

O Isentress ainda tem registro na ANVISA?

Não. O registro da MSD (1.0171.0222) foi cancelado a pedido (DOU de 29/12/2025), e o anterior (1.0029.0173) também está inativo.

O SUS ainda fornece o raltegravir?

Pela Nota Técnica nº 167/2024, só o granulado segue no elenco, na profilaxia da transmissão vertical nos 28 dias após o nascimento; os comprimidos de 400 mg e os mastigáveis de 100 mg foram descontinuados em 2024.

Quem usa raltegravir precisa trocar de medicamento?

No SUS, a nota técnica orienta a troca pelo dolutegravir, conforme a carga viral; quem decide é o médico que acompanha o tratamento.

O plano de saúde cobre o raltegravir importado?

Em regra, não. A Lei 9.656/1998 (art. 10, V) exclui do plano-referência os medicamentos importados não nacionalizados, e, pelo Tema 990 do STJ, o plano não é obrigado a fornecer medicamento sem registro na ANVISA.

Conclusão

O raltegravir é um inibidor de integrase eficaz em estudos de fase 3, no início do tratamento e com vírus resistente, aprovado desde o nascimento, mas com barreira genética menor que a do dolutegravir. No Brasil, o registro do Isentress foi cancelado a pedido em dezembro de 2025, e, pela nota técnica de 2024, o SUS manteve só o granulado para o recém-nascido. Quando o médico mantém o raltegravir fora do que o SUS oferece, ele pode ser importado em nome do paciente, com receita, e a Medicsupply pode assessorar esse processo.

Fontes

1. FDA — Isentress e Isentress HD (raltegravir), bula vigente: NDA 022145, NDA 203045 e NDA 205786, Merck Sharp & Dohme LLC; DailyMed, versão 71, de 15/10/2026.
2. FDA — Drugs@FDA: NDA 022145 (12/10/2007; S-036, de 26/05/2017; S-037, de 22/11/2017), ANDA 203540 e ANDA 217990.
3. EMA — Isentress, EPAR, EMEA/H/C/000860 (Merck Sharp & Dohme B.V.): informação do produto de 17/11/2025.
4. Steigbigel RT et al., N Engl J Med, 2008;359(4):339-354. PMID 18650512 (BENCHMRK-1 e -2; ClinicalTrials.gov NCT00293267 e NCT00293254).
5. Lennox JL et al., Lancet, 2009;374(9692):796-806. PMID 19647866 (STARTMRK; ClinicalTrials.gov NCT00369941).
6. Cahn P et al., Lancet HIV, 2017;4(11):e486-e494. PMID 28918877 (ONCEMRK; ClinicalTrials.gov NCT02131233).
7. De Castro N et al., Lancet Infect Dis, 2021;21(6):813-822. PMID 33667406 (Reflate TB2; ClinicalTrials.gov NCT02273765).
8. João EC et al., Lancet HIV, 2020;7(5):e322-e331. PMID 32386720 (NICHD P1081; ClinicalTrials.gov NCT01618305).
9. ANVISA — Dados abertos de medicamentos (base de 13/10/2026) e de petições (base de 06/11/2026) e Lista CMED de 09/10/2026: Isentress 1.0171.0222 e 1.0029.0173; Resolução-RE nº 5.229, de 23/12/2025; RDC nº 1.036/2026.
10. Ministério da Saúde — Nota Técnica nº 167/2024-CGHA/.DATHI/SVSA/MS (raltegravir 400 mg e 100 mg mastigável).
11. Ministério da Saúde — PCDT para Manejo da Infecção pelo HIV em Adultos e em Crianças e Adolescentes (Módulos 1 e 2, 2024).
12. Conitec — Relatório de Recomendação nº 831/2023 e Portaria SECTICS/MS nº 38/2023 (raltegravir granulado); Leis nº 8.080/1990 (art. 19-T) e nº 9.782/1999 (art. 8º, § 5º).
13. ANVISA — RDC nº 81/2008, Manual de importação por pessoa física (LI/LPCO), versão 1.2, de 25/02/2026, e RDC nº 488, de 07/04/2021.

Sobre a Medicsupply

Medicsupply é uma empresa brasileira especializada em assessoria para importação de medicamentos, equipamentos e produtos médico-hospitalares, com mais de 34 anos de atuação no mercado.