Resumo rápido

• A gamainterferona 1b é uma interferona do tipo II (gama), de uso subcutâneo, com as marcas Immukin, no Reino Unido, e Actimmune, nos EUA; não deve ser confundida com as interferonas alfa e beta.
• Nos EUA, é indicada para reduzir a frequência e a gravidade das infecções graves na doença granulomatosa crônica (aprovação em 20/12/1990) e para retardar a progressão da osteopetrose maligna grave (10/02/2000).
• No estudo controlado publicado em 1991, 14 de 63 pacientes tratados tiveram infecção grave, contra 30 de 65 no grupo placebo.
• O rótulo americano não traz quadro de advertência em destaque; febre e dor de cabeça foram as reações mais frequentes no estudo controlado.
• Não há registro na ANVISA (dados abertos de 02/10/2026): o acesso passa pela importação em nome do paciente, com receita médica e cadeia fria.

O que é Immukin (gamainterferona 1b)?

Immukin é a marca britânica da gamainterferona 1b, da Clinigen Healthcare Ltd. Nos EUA, a mesma molécula é o Actimmune (BLA 103836), licenciado à Horizon Therapeutics Ireland DAC, com rótulo que hoje traz o nome da Amgen. A molécula também tem autorizações nacionais como Immukine, na Holanda, e Imukin, na França, Alemanha, Itália e Espanha, da Clinigen Healthcare B.V.

É uma proteína recombinante de 140 aminoácidos produzida em E. coli, em solução injetável sem conservante: frasco de dose única com 100 mcg (2 milhões de UI) em 0,5 mL, só para uso subcutâneo.

Mecanismo de ação

A interferona gama é do tipo II e age por um receptor próprio; as interferonas alfa e beta são do tipo I. Pelo rótulo americano, o mecanismo exato de ação não foi estabelecido. Na doença granulomatosa crônica (DGC), defeito hereditário da função dos fagócitos, células de defesa contra microrganismos, o medicamento não aumenta a produção de superóxido por essas células, e o nível de superóxido não prevê a eficácia.

Indicações

A DGC é uma imunodeficiência primária rara, com cerca de 1 caso em 200 mil a 250 mil nascidos vivos, ligada ao cromossomo X em cerca de 70% dos casos. Na osteopetrose maligna grave, o osso se acumula em excesso e reduz o espaço da medula óssea.

Estados Unidos (FDA)

Pelo rótulo do Actimmune, revisado em 12/2024, as indicações são reduzir a frequência e a gravidade das infecções graves associadas à DGC (aprovação em 20/12/1990, após designação de medicamento órfão em 30/09/1988) e retardar o tempo até a progressão da doença na osteopetrose maligna grave (aprovação em 10/02/2000). Em crianças, a segurança e a eficácia estão estabelecidas a partir de 1 ano na DGC e de 1 mês na osteopetrose; não há dados abaixo de 1 mês. Ataxia de Friedreich e fibrose pulmonar não constam do rótulo.

Reino Unido e União Europeia

A bula britânica do Immukin (PL 31644/0004, revisão de 31/08/2022) indica o medicamento para reduzir a frequência de infecções graves na DGC e também na osteopetrose maligna grave, diferentemente do rótulo americano, que nesta fala em retardar a progressão. Na União Europeia não há autorização centralizada, só registros nacionais.

Evidências clínicas

Doença granulomatosa crônica

O estudo pivotal, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, foi publicado em 1991 pelo grupo cooperativo internacional da DGC: 128 pacientes (mediana de 15 anos) usaram 50 mcg/m² por via subcutânea 3 vezes por semana, ou placebo, por até 1 ano. Tiveram infecção grave 14 dos 63 tratados e 30 dos 65 do grupo placebo (P = 0,002); o total de infecções graves foi de 20 contra 56 (P < 0,0001), e o tempo até a primeira infecção grave favoreceu o medicamento (P = 0,0006). Pela bula americana, a queda no risco relativo foi de 67%, com 497 dias de internação no grupo tratado, contra 1.493 no placebo (P = 0,02). O benefício independeu da idade, do antibiótico preventivo e do padrão de herança.

No seguimento aberto de Marciano e colaboradores (2004), 76 pacientes foram acompanhados por até 9 anos (328,4 pacientes-ano): houve 0,30 infecção grave por paciente-ano, 37% tiveram algum evento adverso, sobretudo febre, e 3 saíram do estudo por esse motivo. Não houve efeito no crescimento, e a mortalidade foi de 1,5% por paciente-ano.

Osteopetrose maligna grave

No estudo do rótulo americano, 16 crianças de 1 mês a 8 anos receberam o medicamento com calcitriol (11) ou só calcitriol (5), e o tempo mediano até a progressão foi de pelo menos 165 dias, contra 65 dias. No estudo de Key e colaboradores (1995), 14 pacientes receberam 1,5 mcg/kg 3 vezes por semana, 11 deles por 18 meses: todos tiveram menos osso trabecular e mais espaço medular, a hemoglobina subiu de 7,5 para 10,5 g/dL (P = 0,05) e, nos 6 com dados anteriores, houve 96% menos infecções que exigiram antibiótico.

Ataxia de Friedreich: estudo negativo

No estudo de fase 3 STEADFAST (NCT02415127), com 92 participantes de 10 a 25 anos, ao longo de 26 semanas, o desfecho principal (escala neurológica FARS-mNeuro) não diferiu entre os grupos (P = 0,5442), e a frataxina não se alterou.

Posologia e administração

No rótulo americano, a aplicação é subcutânea, 3 vezes por semana (por exemplo, segunda, quarta e sexta):

• Superfície corporal acima de 0,5 m²: 50 mcg/m² (1 milhão de UI/m²) por aplicação.
• Superfície corporal de até 0,5 m²: 1,5 mcg/kg por aplicação.
• Limites: doses acima de 50 mcg/m² não são recomendadas; em reação grave, reduz-se a dose em 50% ou interrompe-se o uso até a reação ceder.
• Aplicação: no deltoide ou na face anterior da coxa, por profissional de saúde, familiar ou pelo próprio paciente, desde que treinados.
• Sintomas gripais: aplicar ao deitar e usar paracetamol ajudam; a bula britânica orienta aplicar, de preferência, à noite.

Exames e conservação

Antes do início e a cada 3 meses, o rótulo pede hemograma com diferencial e plaquetas, função renal e hepática e exame de urina; abaixo de 1 ano, o fígado é avaliado todo mês. O frasco fica entre 2 °C e 8 °C, sem congelar nem agitar; fechado, tolera até 12 horas em temperatura ambiente antes do uso e, se não for usado, deve ser descartado, sem voltar à geladeira.

Segurança

O rótulo americano não traz quadro de advertência em destaque (tarja). A contraindicação é a hipersensibilidade, conhecida ou que surja durante o uso, à interferona gama, a produtos derivados de E. coli ou a qualquer componente do produto; a bula britânica cita hipersensibilidade ao princípio ativo, a interferonas próximas ou aos excipientes. No estudo controlado da DGC, entre as reações mais frequentes estiveram febre (52% contra 28% com placebo), dor de cabeça (33% contra 9%), erupção na pele (17% contra 6%), calafrios (14% contra 0%) e vermelhidão ou dor no local da injeção (14% contra 2%), com perfil semelhante em 34 pacientes com osteopetrose.

Advertências e cuidados

• Coração e sistema nervoso: com 250 mcg/m² por dia ou mais, bem acima da dose recomendada, os sintomas gripais podem piorar isquemia, insuficiência cardíaca ou arritmia preexistentes; queda do estado mental, alteração da marcha e tontura, em geral reversíveis, ocorrem sobretudo acima dessa dose. Cautela em epilepsia.
• Sangue: neutropenia e plaquetopenia reversíveis, que podem ser graves e depender da dose.
• Fígado e rins: ALT e AST podem subir até 25 vezes, com maior incidência abaixo de 1 ano (6 de 10 lactentes); pode haver acúmulo na doença hepática avançada e na insuficiência renal grave, e há relatos de toxicidade renal.
• Alergia e látex: casos isolados de reação aguda grave exigem a suspensão; a tampa do frasco contém látex natural.
• Menos comuns, possivelmente relacionados: pancreatite (inclusive fatal), síndrome de Stevens-Johnson, síndrome semelhante ao lúpus, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar e insuficiência hepática.

Deve-se evitar aplicar o medicamento junto com vacinas ou outras proteínas séricas heterólogas. Na gestação, não há estudos adequados, e houve mais abortos em primatas com cerca de 100 vezes a dose humana: o rótulo americano limita o uso aos casos em que o benefício justifique o risco, e a bula britânica, à indicação vital. Não se sabe se o medicamento passa ao leite, e a bula britânica não recomenda amamentar.

Situação regulatória e como funciona o acesso

Nos dados abertos de medicamentos da ANVISA (consulta em 02/10/2026), não há registro de gamainterferona, nem pelo princípio ativo nem pelas marcas Actimmune, Immukin ou Imukin, e a RENAME 2024 traz interferonas alfa e beta, mas não a gama. O acesso passa pela importação para uso próprio, em nome do paciente, com receita médica.

Numa série de 40 anos do HC-FMUSP com 38 crianças com DGC (Oliveira e colaboradores, 2021), nenhuma recebeu interferona gama, por não ser aprovada no Brasil para a doença; todas receberam profilaxia com sulfametoxazol-trimetoprima após o diagnóstico e, a partir de 2006, passou a ser indicada também a profilaxia antifúngica com itraconazol ou voriconazol.

Nos EUA, o Actimmune consta como produto ativo; na Espanha, o Imukin está em desabastecimento desde 31/07/2026. Como o frasco precisa ficar entre 2 °C e 8 °C, a importação deve preservar a cadeia fria até a entrega.

Compra judicial: o que dizem o STF e o STJ

No Tema 500 da repercussão geral (RE 657.718, julgado em 22/05/2019), o STF definiu que, como regra, a falta de registro na ANVISA impede o fornecimento de medicamento por decisão judicial. A exceção depende de mora irrazoável da agência na análise do pedido de registro (prazo superior ao da Lei 13.411/2016) e de três requisitos: pedido de registro no Brasil (salvo medicamentos órfãos para doenças raras e ultrarraras), registro em renomadas agências reguladoras no exterior e inexistência de substituto terapêutico registrado no país; a ação é proposta contra a União. Pelo Tema 990 do STJ, os planos de saúde não são obrigados a fornecer medicamento não registrado pela ANVISA.

No caso da gamainterferona 1b, o relatório médico detalhado deve descrever o diagnóstico, o tratamento em curso, como a profilaxia antimicrobiana, e por que o medicamento é necessário. O pedido exige orientação jurídica individualizada e não tem resultado garantido. É comum a ação trazer orçamentos de fornecedores, e a Medicsupply pode fornecer a cotação da importação.

Como a Medicsupply conduz a importação

Para a gamainterferona 1b, a Medicsupply atua como assessoria de importação, sem vender medicamentos. O processo corre sempre em nome do paciente e começa pela receita médica. O prazo médio depende da origem do produto:

Origem	Prazo médio
EUA (FDA)	10 dias
Canadá (Health Canada)	17 dias
Europa (EMA)	16 dias úteis
Ásia: Índia, China e Japão (CDSCO, NMPA, PMDA)	16 dias úteis

Os prazos variam conforme a disponibilidade do fornecedor, a modalidade de importação e a eventual necessidade de autorização excepcional; nenhum prazo é prometido a um caso específico, e a confirmação cabe ao time de compras.

• Modalidades: remessa expressa internacional, usada na maioria dos casos; DSI, que está sendo substituída; e DUIMP, novo modelo do Siscomex que unifica DI, LI e DSI e permite anuências em paralelo.
• Documentos: fatura pró-forma, fatura comercial, romaneio de carga, conhecimento aéreo (AWB) e declaração de importação (DIR, DSI ou DUIMP), sempre em nome do paciente.
• Formação do valor: preço do fornecedor internacional, câmbio do dia, impostos e taxas alfandegárias e frete; quando há equivalente nacional, compara-se com a tabela CMED.
• Alcance: canal direto com fornecedores sob FDA, EMA, CDSCO, NMPA, PMDA e Health Canada; não há canal na América do Sul.

Perguntas Frequentes

A gamainterferona 1b tem registro na ANVISA?

Não. Os dados abertos da ANVISA consultados em 02/10/2026 não trazem registro da substância nem das marcas Actimmune, Immukin ou Imukin; o acesso é por importação em nome do paciente.

A gamainterferona substitui os antibióticos e antifúngicos preventivos?

Não. A bula britânica informa que o uso do Immukin não exclui a cobertura antimicrobiana que o tratamento da DGC exigir; no estudo pivotal, a grande maioria dos pacientes recebia profilaxia antimicrobiana. O esquema preventivo é definido pelo médico.

A aplicação pode ser feita em casa?

Sim. Pelo rótulo americano, um familiar ou o próprio paciente, desde que treinados, podem aplicar a injeção; o frasco fica na geladeira, entre 2 °C e 8 °C.

O plano de saúde é obrigado a fornecer?

Pelo Tema 990 do STJ, as operadoras não são obrigadas a fornecer medicamento sem registro na ANVISA; cada situação pede orientação jurídica individualizada.

Conclusão

A gamainterferona 1b é uma interferona do tipo II, de uso subcutâneo, indicada para reduzir infecções graves na doença granulomatosa crônica e, na osteopetrose maligna grave, para retardar a progressão (EUA) ou reduzir infecções graves (Reino Unido). Sem registro na ANVISA, o acesso depende da importação em nome do paciente, com receita médica e cadeia fria, e a Medicsupply pode assessorar esse processo.

Fontes

1. FDA, rótulo de Actimmune (gamainterferona 1b) (DailyMed), Horizon Therapeutics Ireland DAC, revisão 12/2024; setid 5d0b1256-1981-4519-94f4-a4a2f98bd8a3.
2. FDA, Drugs@FDA — BLA 103836 (Actimmune), Horizon Therapeutics Ireland DAC; osteopetrose maligna grave aprovada em 10/02/2000 (SUPPL-1001).
3. FDA — Designações e aprovações órfãs: gamainterferona 1b na doença granulomatosa crônica, designação em 30/09/1988, aprovação em 20/12/1990.
4. MHRA (Reino Unido) — Resumo das características do produto: Immukin, Clinigen Healthcare Ltd, PL 31644/0004, revisão 31/08/2022.
5. EMA — Base de dados do artigo 57, dados de 21/09/2026: Immukine e Imukin, Clinigen Healthcare B.V., autorizações nacionais.
6. AEMPS (Espanha) — CIMA: Imukin, registro nº 60113, Clinigen Healthcare B.V.; consulta em 02/10/2026.
7. International Chronic Granulomatous Disease Cooperative Study Group, N Engl J Med, 1991;324(8):509-516. PMID 1846940.
8. Marciano BE et al., Clin Infect Dis, 2004;39(5):692-699. PMID 15356785.
9. Key LL Jr et al., N Engl J Med, 1995;332(24):1594-1599. PMID 7753137.
10. Lynch DR et al., Ann Clin Transl Neurol, 2019;6(3):546-553. PMID 30911578 (STEADFAST; ClinicalTrials.gov NCT02415127).
11. Oliveira AFB et al., Allergol Immunopathol (Madr), 2021;49(2):217-224. PMID 33641311.
12. Ministério da Saúde — Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME) 2024, 2ª edição, 2025.
13. ANVISA — Dados abertos de medicamentos: nenhum registro de gamainterferona (Actimmune, Immukin, Imukin); consulta em 02/10/2026.

Sobre a Medicsupply

Medicsupply é uma empresa brasileira especializada em assessoria para importação de medicamentos, equipamentos e produtos médico-hospitalares, com mais de 34 anos de atuação no mercado.