Resumo rápido

• O sarcoma de partes moles é um câncer raro, com mais de 50 subtipos; lipossarcoma e leiomiossarcoma, os “L-sarcomas”, foram os subtipos dos estudos de fase 3 da trabectedina e da eribulina contra dacarbazina.
• Na doença avançada, a doxorrubicina é a primeira linha padrão para a maioria; somar ifosfamida aumentou a resposta, mas não a sobrevida.
• A trabectedina é aprovada nos EUA para os L-sarcomas após antraciclina e, na União Europeia, para o sarcoma de partes moles avançado após antraciclinas e ifosfamida; entre os sarcomas, a eribulina é aprovada só no lipossarcoma, e o pazopanibe não teve eficácia demonstrada no de gordura.
• A trabectedina é infundida em 24 horas, por cateter central, a cada 3 semanas, após dexametasona, com controle de CPK, fígado, sangue e coração.
• No Brasil, o Yondelis (Adium) tem registro ativo, mas sem comercialização em 2025 na CMED; eribulina, pazopanibe e dacarbazina são vendidos, e a questão é o custeio.

O que é o sarcoma de partes moles?

Os sarcomas são tumores malignos raros de origem mesenquimal, cerca de 1% dos cânceres do adulto. Os de partes moles nascem de gordura, músculo, nervos, vasos e outros tecidos conjuntivos, têm mais de 50 subtipos, e a metástase mais comum é no pulmão (NCCN, 2022). Na doença avançada (irressecável, metastática ou recidivada), a quimioterapia é paliativa.

Lipossarcoma e leiomiossarcoma: os L-sarcomas

O lipossarcoma surge de células de gordura, e o leiomiossarcoma, de músculo liso, inclusive o do útero. Nos estudos de fase 3 da trabectedina e da eribulina contra dacarbazina, entraram os lipossarcomas desdiferenciado, mixoide/de células redondas e pleomórfico, mas não o bem diferenciado.

Primeira linha: doxorrubicina, com ou sem ifosfamida

No EORTC 62012 (NCT00061984), de fase 3, com 455 pacientes de 18 a 60 anos, somar ifosfamida à doxorrubicina elevou a resposta (26% contra 14%) e a sobrevida sem progressão (7,4 contra 4,6 meses), mas não a global (14,3 contra 12,8 meses; p=0,076), com mais neutropenia febril (46% contra 13%); os autores a reservam para quando é preciso reduzir o tumor. No GeDDiS, gencitabina com docetaxel não superou a doxorrubicina.

Mecanismo de ação

• Trabectedina: alquilante que se liga à guanina no sulco menor do DNA, perturbando a transcrição e o reparo do DNA até a morte celular.
• Eribulina: inibe o crescimento dos microtúbulos e bloqueia a divisão celular.
• Pazopanibe: inibe várias tirosinoquinases, como os receptores de VEGF, PDGF e FGF.

Indicações

Medicamento	Estados Unidos (FDA)	União Europeia (EMA)
Trabectedina (Yondelis)	Lipossarcoma ou leiomiossarcoma irressecável ou metastático, em adultos, após antraciclina (2015)	Sarcoma de partes moles avançado, em adultos, após antraciclinas e ifosfamida ou sem condição de recebê-las (2007), com dados sobretudo dos L-sarcomas
Eribulina (Halaven)	Lipossarcoma irressecável ou metastático após antraciclina (2016)	Lipossarcoma irressecável, em adultos, após antraciclina, salvo se inadequada (2016)
Pazopanibe (Votrient)	Sarcoma de partes moles avançado, em adultos, após quimioterapia (2012); eficácia não demonstrada no adipocítico nem no GIST	Subtipos selecionados de sarcoma de partes moles avançado, em adultos, após quimioterapia

Na UE, a trabectedina também é indicada, com doxorrubicina lipossomal peguilada, no câncer de ovário recidivado sensível à platina; nos EUA, desde 01/05/2026 há a EVDI (Apotex), trabectedina em solução, para os mesmos L-sarcomas. Dos quimioterápicos antigos, só a doxorrubicina traz sarcoma de partes moles no rótulo americano; os de ifosfamida, dacarbazina, gencitabina e docetaxel não. A trabectedina com doxorrubicina na primeira linha não é indicação da FDA nem da EMA.

Evidências clínicas

Trabectedina: estudo SAR-3007

No SAR-3007 (NCT01343277), de fase 3, 518 pacientes com L-sarcoma (73% leiomiossarcoma) já tratados com antraciclina e outro quimioterápico foram sorteados 2:1 para trabectedina ou dacarbazina. A sobrevida sem progressão foi de 4,2 contra 1,5 meses (razão de risco 0,55; IC 95% 0,44–0,70; p<0,001), mas o desfecho principal, a sobrevida global, não diferiu na análise final (13,7 contra 13,1 meses; p=0,49).

Eribulina: Estudo 309

No Estudo 309 (NCT01327885), de fase 3, 452 pacientes com ao menos duas linhas prévias, uma com antraciclina, foram sorteados para eribulina ou dacarbazina. A sobrevida global, desfecho principal, foi de 13,5 contra 11,5 meses (razão de risco 0,77; IC 95% 0,62–0,95). No lipossarcoma, foi de 15,6 contra 8,4 meses (razão de risco 0,51; IC 95% 0,35–0,75); no leiomiossarcoma, não houve evidência de eficácia.

Gencitabina com docetaxel e pazopanibe

No SARC002, de fase 2 e com 122 pacientes, gencitabina com docetaxel superou a gencitabina isolada em sobrevida sem progressão (6,2 contra 3,0 meses) e global (17,9 contra 11,5 meses), com mais toxicidade. No estudo PALETTE, que excluiu sarcomas adipocíticos e GIST, o pazopanibe levou a sobrevida sem progressão de 1,6 para 4,6 meses frente ao placebo, sem diferença significativa na global.

Primeira linha no leiomiossarcoma: LMS-04

No LMS-04 (NCT02997358), de fase 3, 150 pacientes com leiomiossarcoma uterino ou de partes moles, sem quimioterapia prévia, receberam doxorrubicina isolada ou com trabectedina, seguida de manutenção com trabectedina. A combinação prolongou a sobrevida sem progressão (12 contra 6 meses) e a global (33 contra 24 meses; razão de risco 0,65; IC 95% 0,44–0,95), com mais neutropenia grave (80% contra 13%).

Posologia e administração

Pelos rótulos americanos e resumos europeus:

• Trabectedina: 1,5 mg/m² em infusão intravenosa de 24 horas a cada 3 semanas, por cateter venoso central, com dexametasona 20 mg intravenosa 30 minutos antes; reduções para 1,2 e 1,0 mg/m²; 0,9 mg/m² na insuficiência hepática moderada e nenhum uso na grave (FDA).
• Eribulina: 1,4 mg/m² de mesilato nos EUA (na UE, expressa como base: 1,23 mg/m²) em 2 a 5 minutos nos dias 1 e 8 de ciclos de 21 dias, com redução nas insuficiências hepática e renal.
• Pazopanibe: 800 mg por via oral uma vez ao dia, 1 hora antes ou 2 horas depois de comer.

Segurança

O rótulo americano da trabectedina não tem tarja (quadro de advertência em destaque), e a única contraindicação é a hipersensibilidade grave, inclusive anafilaxia; na UE, somam-se infecção grave ou não controlada, amamentação e vacina de febre amarela. A eribulina não tem tarja nem contraindicações nos EUA; o pazopanibe tem tarja para lesão hepática grave e fatal, e a doxorrubicina, para cardiomiopatia, entre outras.

Advertências da trabectedina

• Sangue: no SAR-3007, neutropenia de grau 3 ou 4 em 43% e sepse neutropênica fatal em 1,1%.
• Músculo: CPK elevada em 32% e rabdomiólise fatal em 0,8%; CPK antes de cada dose.
• Fígado: provas hepáticas de grau 3 ou 4 em 35%.
• Coração: cardiomiopatia em 6% contra 2,3%, com possível risco maior após 300 mg/m² ou mais de antraciclina; ecocardiograma ou cintilografia antes e a cada 2 a 3 meses.
• Vasos: síndrome de extravasamento capilar, inclusive fatal, e necrose do tecido se o medicamento extravasar, sem antídoto.

Interações, gravidez e amamentação

Evitar inibidores fortes de CYP3A, como o cetoconazol (exposição 66% maior), e indutores fortes, como a rifampicina (31% menor). A trabectedina pode causar dano ao feto: contracepção por 8 meses após a última dose nas mulheres e 5 meses nos homens, e sem amamentar durante o uso e por 3 meses depois. Com a eribulina, vigiam-se neuropatia periférica e o intervalo QT.

Situação regulatória e como funciona o acesso

Nos dados abertos da ANVISA de 23/10/2026, o Yondelis tem registro ativo (1.2214.0133, Adium S.A., vencimento em 08/2034), e o anterior, da Janssen, está inativo. Na Lista CMED de 09/10/2026, tem restrição hospitalar e não teve comercialização em 2025. Halaven (1.2576.0026, United Medical), Votrient (1.0068.1136, Novartis) e dacarbazina constam como comercializados; genéricos e similares de eribulina e pazopanibe, não. Nenhum está nas listas da Portaria 344/1998 (RDC nº 1.036/2026). Para os vendidos, a compra é nacional, e a questão é quem paga.

No SUS

A quimioterapia do sarcoma avançado é feita em hospital habilitado em oncologia (UNACON ou CACON) e registrada por APAC no procedimento 03.04.02.029-0 (SIGTAP, 08/2026). No elenco do AF-Onco (Portaria GM/MS nº 8.477/2025) de 02/09/2026, o hospital compra dacarbazina, doxorrubicina, ifosfamida, gencitabina e docetaxel, e o Ministério da Saúde, o pazopanibe, passível de autorização prévia; trabectedina e eribulina não constam.

Nos planos de saúde

No plano ambulatorial, a Lei 9.656/1998 inclui os tratamentos ambulatoriais pedidos pelo médico assistente (art. 12, I, “b”) e os antineoplásicos orais de uso domiciliar (art. 12, I, “c”), categoria do pazopanibe; no hospitalar, a quimioterapia e os medicamentos da internação (art. 12, II, “d”).

Quando a cobertura é negada

Para os registrados, a discussão, administrativa e, se preciso, judicial, é de custeio, não de importação. No SUS, os pedidos judiciais seguem as teses do STF nos Temas 6 e 1.234; nos planos, fora do Rol, valem os cinco critérios cumulativos da ADI 7265 (18/09/2025): prescrição do médico assistente, ausência de negativa expressa ou de análise pendente na ANS, falta de alternativa adequada no Rol, comprovação científica de eficácia e segurança e registro na ANVISA. Cada caso pede orientação médica e jurídica individualizada, sem garantia de resultado.

Sem comercialização em 2025: a trabectedina

Sem oferta do Yondelis no país, a importação com receita, em nome do paciente, pode ser avaliada a partir dos EUA ou da Europa, junto à equipe que fará a infusão. Registro sem comercialização não é falta de registro: o pedido judicial segue sendo de custeio, e é comum a ação trazer orçamentos de fornecedores; a Medicsupply pode fornecer a cotação da importação.

Como a Medicsupply conduz a importação

Vale só para a trabectedina, enquanto não houver oferta do Yondelis no Brasil. A Medicsupply atua como assessoria de importação, sem vender medicamentos, sempre em nome do paciente e a partir da receita médica: faz a conversa inicial com um especialista, orienta sobre as normas da ANVISA e os documentos, apoia a documentação, conduz a importação com fornecedores que têm as licenças exigidas no país de origem e medicamentos rastreáveis até o fabricante, e acompanha tudo até a entrega. O prazo médio depende da origem:

Origem	Prazo médio
EUA (FDA)	10 dias
Canadá (Health Canada)	17 dias
Europa (EMA)	16 dias úteis
Ásia: Índia, China e Japão (CDSCO, NMPA, PMDA)	16 dias úteis

Os prazos variam conforme a disponibilidade do fornecedor, a modalidade de importação e a eventual necessidade de autorização excepcional; nenhum prazo é prometido a um caso específico, e a confirmação cabe ao time de compras.

• Modalidades: remessa expressa internacional, usada na maioria dos casos; DSI, que está sendo substituída; e DUIMP, novo modelo do Siscomex que unifica DI, LI e DSI e permite anuências em paralelo.
• Documentos: fatura pró-forma, fatura comercial, romaneio de carga, conhecimento aéreo (AWB) e declaração de importação (DIR, DSI ou DUIMP), sempre em nome do paciente.
• Formação do valor: preço do fornecedor internacional, câmbio do dia, impostos e taxas alfandegárias e frete; quando há equivalente nacional, compara-se com a tabela CMED.
• Alcance: canal direto com fornecedores sob FDA, EMA, CDSCO, NMPA, PMDA e Health Canada; não há canal na América do Sul; exige cadeia fria, de 2 a 8 °C.

Perguntas Frequentes

Preciso importar o Yondelis?

Ele tem registro ativo na ANVISA, mas não teve comercialização em 2025. Havendo oferta, a compra é nacional; sem ela, a importação com receita, em nome do paciente, pode ser avaliada.

A eribulina serve para leiomiossarcoma?

Não é indicada: entre os sarcomas, FDA e EMA a aprovam só no lipossarcoma, e no Estudo 309 não houve evidência de eficácia no leiomiossarcoma.

O pazopanibe é opção no lipossarcoma?

A eficácia não foi demonstrada no sarcoma adipocítico, excluído do PALETTE; na UE, a indicação se limita a subtipos selecionados.

Por que a trabectedina exige cateter central?

A infusão dura 24 horas, e o medicamento que extravasa pode necrosar o tecido, sem antídoto.

Conclusão

No sarcoma de partes moles avançado, a doxorrubicina segue como primeira linha para a maioria, e a escolha seguinte depende do subtipo: trabectedina nos L-sarcomas, eribulina no lipossarcoma, pazopanibe nos não adipocíticos (exceto GIST) e gencitabina com docetaxel. A trabectedina, sem comercialização em 2025, pode ser importada em nome do paciente até haver oferta; para as demais, a questão é o custeio. A decisão cabe ao oncologista.

Fontes

1. FDA e EMA — Yondelis (trabectedina): NDA 207953, Janssen Products, LP; DailyMed, versão 16 de 06/01/2026; EPAR EMEA/H/C/000773, Pharma Mar S.A. EVDI (trabectedina), NDA 220837, Apotex Corp., 01/05/2026.
2. FDA e EMA — Halaven (eribulina): NDA 201532, Eisai Inc.; DailyMed, versão 69 de 07/11/2025; EPAR EMEA/H/C/002084, Eisai GmbH, variação II/0028 (lipossarcoma).
3. FDA e EMA — Votrient (pazopanibe): NDA 022465, Novartis; DailyMed, versão 15 de 16/12/2025; EPAR EMEA/H/C/001141, Novartis Europharm.
4. FDA — rótulos vigentes de doxorrubicina (NDA 050629), ifosfamida (ANDA 076078), dacarbazina (ANDA 075812), gencitabina (ANDA 205242) e docetaxel (NDA 022234).
5. ANVISA — Dados abertos de medicamentos (23/10/2026) e Lista CMED de 09/10/2026: Yondelis 1.2214.0133 (Adium), ativo, sem comercialização em 2025; Halaven 1.2576.0026 e Votrient 1.0068.1136 comercializados; RDC nº 1.036/2026.
6. Demetri GD et al., J Clin Oncol, 2016;34(8):786-793. PMID 26371143 (SAR-3007; ClinicalTrials.gov NCT01343277).
7. Schöffski P et al., Lancet, 2016;387(10028):1629-1637. PMID 26874885 (Estudo 309; ClinicalTrials.gov NCT01327885).
8. Judson I et al., Lancet Oncol, 2014;15(4):415-423. PMID 24618336 (EORTC 62012; ClinicalTrials.gov NCT00061984).
9. Seddon B et al., Lancet Oncol, 2017;18(10):1397-1410. PMID 28882536 (GeDDiS).
10. Maki RG et al., J Clin Oncol, 2007;25(19):2755-2763. PMID 17602081 (SARC002).
11. Pautier P et al., N Engl J Med, 2024;391(9):789-799. PMID 39231341, e Lancet Oncol, 2022;23(8):1044-1054. PMID 35835135 (LMS-04; ClinicalTrials.gov NCT02997358).
12. von Mehren M et al., J Natl Compr Canc Netw, 2022;20(7):815-833. PMID 35830886 (diretriz NCCN, versão 2.2022).
13. Ministério da Saúde — SIGTAP, procedimento 03.04.02.029-0 (08/2026); Portaria GM/MS nº 8.477/2025 e elenco do AF-Onco (02/09/2026).

Sobre a Medicsupply

Medicsupply é uma empresa brasileira especializada em assessoria para importação de medicamentos, equipamentos e produtos médico-hospitalares, com mais de 34 anos de atuação no mercado.