Resumo rápido

• O Rybrevant (amivantamabe), da Janssen, é um anticorpo biespecífico contra EGFR e MET, aplicado na veia ou sob a pele, para adultos com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) avançado com mutações específicas do EGFR.
• No CPNPC, FDA, EMA e ANVISA aprovam quatro usos: com lazertinibe na primeira linha da deleção no éxon 19 ou da L858R; com carboplatina e pemetrexede nessas mutações, após inibidor de tirosina quinase do EGFR; e, na inserção no éxon 20, com essa quimioterapia na primeira linha ou sozinho após platina. Nos EUA, desde 05/11/2026, a forma subcutânea também tem aprovação acelerada no carcinoma escamoso de cabeça e pescoço recorrente ou metastático, após platina e anti-PD-(L)1.
• No MARIPOSA, com lazertinibe, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 23,7 contra 16,6 meses com osimertinibe, e a razão de risco de morte, de 0,75.
• A bula americana não tem advertência em destaque (boxed warning); os riscos centrais são reações à infusão, pele, pulmão, olhos e, com lazertinibe, trombose venosa, que pede anticoagulação preventiva nos quatro primeiros meses.
• Registrado na ANVISA (1.1236.3436), restrito a estabelecimentos de saúde e com frasco venoso comercializado em 2025, está fora do AF-Onco do SUS: o acesso é questão de custeio.

O que é Rybrevant (amivantamabe)?

Rybrevant é a marca do amivantamabe, da Janssen, nos EUA, na União Europeia e no Brasil. A FDA o aprovou em 21/05/2021, de forma acelerada, na inserção no éxon 20 após platina (BLA 761210); a UE, em 09/12/2021, com autorização condicional que passou a padrão em 27/06/2024; no Brasil, o registro foi publicado em 20/09/2021. A forma subcutânea, com hialuronidase, é o Rybrevant Faspro nos EUA (BLA 761433, desde 17/12/2025) e mantém o nome na UE (desde 04/04/2025); no Brasil, quatro apresentações levam o complemento SC (dados abertos da ANVISA, base de 13/10/2026).

As mutações do EGFR envolvidas

Nessas mutações, a proteína EGFR fica hiperativa e faz as células do câncer crescerem sem controle (EMA). As comuns são as deleções no éxon 19 e a substituição L858R no éxon 21; as inserções no éxon 20 resistem aos inibidores de tirosina quinase então aprovados (CHRYSALIS). A mutação é confirmada por teste validado, em tecido ou plasma.

Mecanismo de ação

O amivantamabe é um anticorpo de base IgG1, humano e com pouca fucose, que se liga à porção externa do EGFR e do MET: bloqueia seus estímulos, leva à degradação dos dois receptores e atrai células NK e macrófagos, que destroem a célula tumoral por citotoxicidade dependente de anticorpo e por trogocitose (FDA). O lazertinibe, inibidor oral da quinase do EGFR, age em concentrações menores sobre as mutações comuns do que sobre o receptor normal. Na forma subcutânea, a hialuronidase aumenta, de modo local e passageiro, a permeabilidade do tecido sob a pele e a absorção do anticorpo.

Indicações

Pelas bulas americanas, europeia e brasileira (20/07/2026) e pela FDA (05/11/2026), em adultos:

Indicação	FDA (EUA)	EMA (UE)	ANVISA (Brasil)
CPNPC com deleção no éxon 19 ou L858R, primeira linha, com lazertinibe	Sim (19/08/2024)	Sim (19/12/2024)	Sim
Mesmas mutações, após inibidor de tirosina quinase do EGFR, com carboplatina e pemetrexede	Sim (19/09/2024)	Sim (22/08/2024)	Sim
CPNPC com inserção no éxon 20, primeira linha, com carboplatina e pemetrexede	Sim (01/03/2024)	Sim (27/06/2024)	Sim
Inserção no éxon 20, sozinho, após platina	Sim (21/05/2021)	Sim (09/12/2021)	Sim
Forma subcutânea no CPNPC	Nas quatro (17/12/2025)	Com lazertinibe e sozinho (04/04/2025); nas quatro desde 20/02/2026	Via aprovada em 28/04/2025; sem venda em 2025
Carcinoma escamoso de cabeça e pescoço recorrente ou metastático, após platina e anti-PD-(L)1 (forma subcutânea)	Acelerada (05/11/2026)	Não	Não

FDA e ANVISA citam CPNPC localmente avançado ou metastático; a EMA, avançado. Em cabeça e pescoço, excluído o tumor de orofaringe associado ao HPV, a base foi a resposta de 42% (IC 95% 32 a 52) em 102 pacientes do OrigAMI-4 (NCT06385080), com estudos confirmatórios exigidos; a análise teve colaboração da ANVISA (Projeto Orbis). O lazertinibe só é indicado na combinação: FDA em 19/08/2024, UE em 20/01/2025 e ANVISA em 02/07/2025 (Lazcluze).

Evidências clínicas

MARIPOSA: primeira linha com lazertinibe

O MARIPOSA (NCT04487080), de fase 3, randomizou 1.074 pacientes sem tratamento prévio para amivantamabe venoso com lazertinibe, osimertinibe ou lazertinibe sozinho. A sobrevida livre de progressão (SLP) mediana, desfecho principal, foi de 23,7 contra 16,6 meses com osimertinibe (razão de risco 0,70; IC 95% 0,58 a 0,85; p<0,001). Com seguimento mediano de 37,8 meses, a sobrevida global mediana não foi atingida, ante 36,7 meses (razão de risco 0,75; IC 95% 0,61 a 0,92; p=0,005), e 60% contra 51% estavam vivos em 3 anos.

MARIPOSA-2: depois do osimertinibe

O MARIPOSA-2 (NCT04988295), de fase 3 e aberto, incluiu 657 pacientes com progressão após osimertinibe; com amivantamabe, carboplatina e pemetrexede (131) contra só a quimioterapia (263), a SLP mediana foi de 6,3 contra 4,2 meses (razão de risco 0,48; IC 95% 0,36 a 0,64), sem diferença significativa de sobrevida global na segunda análise interina (FDA).

PAPILLON e CHRYSALIS: inserções no éxon 20

No PAPILLON (NCT04538664), de fase 3 e aberto, 308 pacientes sem tratamento sistêmico prévio receberam carboplatina e pemetrexede com ou sem amivantamabe: SLP mediana de 11,4 contra 6,7 meses (razão de risco 0,40; IC 95% 0,30 a 0,53); a sobrevida global estava imatura. No CHRYSALIS (NCT02609776), de fase 1, 81 pacientes já tratados com platina tiveram resposta em 40% (IC 95% 29 a 51), com duração mediana de 11,1 meses.

PALOMA-3: a forma subcutânea

O PALOMA-3 (NCT05388669), de fase 3, comparou amivantamabe subcutâneo (206) e venoso (212), ambos com lazertinibe, em 418 pacientes com progressão após osimertinibe e platina. A exposição não foi inferior (razão da área sob a curva de 1,03; IC 90% 0,98 a 1,09), com respostas em 30% e 33%, menos reações à administração (13% contra 66%) e primeira aplicação de 4,8 minutos, contra 5 horas.

Posologia e administração

Aplicado por profissional de saúde, com dose pelo peso inicial (abaixo de 80 kg; entre parênteses, a partir de 80 kg), enquanto houver benefício e tolerância (bulas americana e brasileira):

• Venoso, sozinho ou com lazertinibe: 1.050 mg (1.400 mg) por semana nas semanas 1 a 4, com a primeira dose dividida entre os dias 1 e 2, e depois a cada 2 semanas. O lazertinibe, 240 mg por via oral uma vez ao dia, vem antes do amivantamabe nos dias de aplicação.
• Venoso, com carboplatina e pemetrexede: 1.400 mg (1.750 mg) por semana nas semanas 1 a 4 e, da semana 7 em diante, 1.750 mg (2.100 mg) a cada 3 semanas, depois da quimioterapia.
• Subcutâneo (FDA e EMA): no abdome, em cerca de 5 minutos; 1.600 mg (2.240 mg) por semana no primeiro mês e depois a cada 2 semanas, ou 3.520 mg (4.640 mg) a cada 4 semanas; com quimioterapia, 2.400 mg (3.360 mg) a cada 3 semanas na manutenção.
• Reduções: na veia, de 1.050 para 700 e 350 mg; lazertinibe de 240 para 160 e 80 mg ao dia.

Pré-medicação e prevenção

Antes de cada aplicação, usam-se anti-histamínico e paracetamol; na primeira, também dexametasona (na forma venosa, ainda por via oral nos dois dias anteriores). Com lazertinibe, recomenda-se anticoagulação preventiva nos quatro primeiros meses, sem antagonistas da vitamina K. As bulas americana e europeia indicam doxiciclina ou minociclina oral nas 12 primeiras semanas, depois clindamicina a 1% no couro cabeludo por 9 meses, hidratante, clorexidina nas mãos e nos pés e proteção solar; no COCOON (NCT06120140), esse esquema reduziu os eventos dermatológicos de grau 2 ou mais nas 12 primeiras semanas de 75% para 42%. A bula brasileira recomenda creme emoliente sem álcool e considerar antibiótico oral.

Segurança

As bulas americanas do amivantamabe e do lazertinibe não têm advertência em destaque (boxed warning) nem contraindicações, salvo a hipersensibilidade à hialuronidase ou aos excipientes na forma subcutânea; as bulas europeia e brasileira contraindicam a hipersensibilidade ao princípio ativo ou aos componentes. No MARIPOSA, com lazertinibe, houve reações graves em 49% e fatais em 7% (FDA).

Advertências

• Infusão: reações em 63% com lazertinibe e 66% com o amivantamabe sozinho, a maioria na primeira infusão; com a forma subcutânea, 13%. Anafilaxia pede suspensão definitiva.
• Pulmão: doença pulmonar intersticial ou pneumonite em 3,1% no MARIPOSA e 6% com a forma subcutânea no PALOMA-3, com casos fatais; suspende-se na suspeita.
• Trombose venosa (com lazertinibe): 36% no MARIPOSA, com duas mortes; com a forma subcutânea no PALOMA-3, 7% com anticoagulação preventiva e 17% sem.
• Pele, olhos e fígado: no MARIPOSA, erupção em 86% (grau 3 em 26%); toxicidade ocular, como ceratite e uveíte, em 16%; com lazertinibe, hepatotoxicidade em 49%, com exames do fígado antes e durante.

Gravidez, amamentação e interações

O amivantamabe pode causar dano ao feto: contracepção eficaz e nada de amamentação durante o uso e por 3 meses depois; a bula brasileira estende a contracepção aos homens. Com o lazertinibe, o prazo é de 3 semanas. Não há estudos de interação com o amivantamabe; com o lazertinibe, evitam-se indutores fortes ou moderados do CYP3A4.

Como funciona o acesso no Brasil

O Rybrevant tem registro ativo na ANVISA (1.1236.3436, Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda., vencimento em 09/2029; dados abertos de 13/10/2026). Na Lista CMED de 09/10/2026, as cinco apresentações têm restrição hospitalar, e só o frasco de 350 mg para infusão foi comercializado em 2025, não as soluções injetáveis SC de 1.600 a 3.520 mg. Amivantamabe e lazertinibe não estão na Portaria SVS/MS nº 344/1998 (RDC nº 1.036/2026). Com uso restrito a estabelecimentos de saúde, quem compra o amivantamabe é o hospital ou a clínica; para o paciente, a questão é quem paga.

No SUS

O amivantamabe e o lazertinibe não estão no elenco do AF-Onco (Portaria GM/MS nº 8.477/2025) atualizado em 02/09/2026, que traz erlotinibe e gefitinibe para o EGFR, nem têm demanda na Conitec (painel de 26/10/2026); as diretrizes do câncer de pulmão (Portaria SAS/MS nº 957/2014) citam os mesmos dois inibidores. O tratamento ocorre em serviços habilitados (CACON e UNACON).

Nos planos de saúde

No Rol da ANS (RN nº 465/2021, atualizado pela RN nº 681/2026), a quimioterapia sistêmica consta nos planos ambulatorial e hospitalar, sem diretriz de utilização, e o amivantamabe não aparece nos anexos. A Lei nº 9.656/1998 (art. 10, VI) exclui o uso domiciliar, salvo antineoplásicos orais, mas o lazertinibe não está na Diretriz de Utilização nº 64, que traz, para o EGFR, afatinibe, erlotinibe, gefitinibe e osimertinibe. Fora do Rol, valem os cinco critérios cumulativos da ADI 7265 (STF, 18/09/2025): prescrição do médico assistente, ausência de negativa expressa ou análise pendente na ANS, falta de alternativa no Rol, comprovação científica e registro na ANVISA.

Quando a cobertura é negada

A discussão, administrativa ou judicial, é de custeio, não de importação; no SUS, segue os Temas 6 e 1.234 do STF. Ajudam a negativa por escrito e um relatório médico com a mutação, o teste e os tratamentos anteriores; cada caso pede orientação médica e jurídica individualizada, sem garantia de resultado.

Perguntas Frequentes

Preciso importar o Rybrevant?

Não: tem registro ativo, o frasco venoso foi comercializado em 2025, e o serviço que aplica compra o medicamento no país.

Qual a diferença entre a forma venosa e a subcutânea?

O anticorpo é o mesmo; a subcutânea leva hialuronidase, é aplicada em cerca de 5 minutos e teve menos reações no PALOMA-3 (13% contra 66%). No Brasil, está registrada, sem venda em 2025.

O lazertinibe tem registro no Brasil?

Sim: o Lazcluze (1.1236.3447) foi registrado em 02/07/2025, só para a combinação na primeira linha; não teve venda em 2025 (Lista CMED) e não está na diretriz de antineoplásicos orais da ANS.

O SUS fornece o amivantamabe?

Não há incorporação: não está no AF-Onco nem tem demanda no painel da Conitec; os pedidos judiciais seguem os Temas 6 e 1.234 do STF.

O Rybrevant é usado no câncer de cabeça e pescoço?

Nos EUA, sim: desde 05/11/2026, a forma subcutânea tem aprovação acelerada no carcinoma escamoso recorrente ou metastático após platina e anti-PD-(L)1, uso que não consta das bulas europeia e brasileira.

Conclusão

O amivantamabe, anticorpo biespecífico contra EGFR e MET, prolongou a sobrevida livre de progressão nas mutações comuns e no éxon 20 e, com lazertinibe, a sobrevida global frente ao osimertinibe, com mais toxicidade de pele, reações à infusão e trombose. No Brasil, é registrado, comercializado na forma venosa e restrito a estabelecimentos de saúde, sem incorporação ao SUS: o acesso é questão de custeio, e a indicação cabe ao oncologista.

Fontes

1. FDA — Rybrevant (amivantamabe), bula vigente: BLA 761210, Janssen Biotech, Inc.; DailyMed, versão 17, de 13/07/2026; Rybrevant Faspro, BLA 761433, versão 6, de 30/10/2026; Lazcluze, NDA 219008, versão 6, de 07/05/2026.
2. FDA — Drugs@FDA e comunicados de aprovação: BLA 761210, aprovação acelerada em 21/05/2021 e suplementos S-003, S-005 e S-004 (2024); Rybrevant Faspro, 17/12/2025 e, em cabeça e pescoço, 05/11/2026 (OrigAMI-4; ClinicalTrials.gov NCT06385080); NDA 219008, 19/08/2024.
3. EMA — Rybrevant, EPAR, EMEA/H/C/005454 (Janssen-Cilag International NV): RCM venoso e subcutâneo; II/0010, II/0011, II/0013, X/0014 e X/0000268898. Lazcluze, EPAR, EMEA/H/C/006074.
4. ANVISA — Dados abertos de medicamentos (base de 13/10/2026) e de petições (base de 06/11/2026), Lista CMED de 09/10/2026 e RE nº 1.587/2025 (DOU de 28/04/2025): Rybrevant 1.1236.3436 e Lazcluze 1.1236.3447; bulas aprovadas em 20/07/2026 e 02/06/2026; RDC nº 1.036/2026.
5. Ministério da Saúde — Portaria SAS/MS nº 957/2014 (DDT do Câncer de Pulmão); AF-Onco (Portaria GM/MS nº 8.477/2025), elenco de 02/09/2026 e perguntas frequentes; Conitec, painel de tecnologias demandadas de 26/10/2026.
6. ANS — Rol (RN nº 465/2021, atualizado pela RN nº 681/2026), Anexos I e II, Diretriz de Utilização nº 64; Lei nº 9.656/1998, art. 10, VI.
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