Resumo rápido

• Metalyse é a tenecteplase da Boehringer Ingelheim (nos EUA, TNKase, da Genentech): trombolítico que dissolve o coágulo, aplicado na veia em um único bolo de segundos.
• Nos EUA, na União Europeia e no Brasil, é indicado em adultos no infarto e no AVC isquêmico agudo, com dose por faixa de peso: de 30 a 50 mg no infarto e de 15 a 25 mg no AVC.
• No ASSENT-2, com 16.949 pacientes com infarto, a mortalidade em 30 dias foi de 6,18% contra 6,15% com alteplase; no AcT, no AVC, 36,9% ficaram sem incapacidade significativa, contra 34,8%.
• Sem advertência em destaque (tarja) no rótulo americano, o principal risco é o sangramento, inclusive no cérebro; sangramento interno ativo e cirurgia ou trauma intracraniano nos últimos 2 meses contraindicam o uso.
• No Brasil, tem registro ativo e restrição hospitalar; os frascos de 40 e 50 mg (infarto) foram comercializados em 2025, o de 25 mg (AVC, indicado desde 12/2025) não, e a Tabela do SUS remunera a tenecteplase no infarto, no hospital e no SAMU 192.

O que é Metalyse (tenecteplase)?

Metalyse é o nome comercial da tenecteplase, ativador do plasminogênio tecidual (tPA) modificado, produzido por DNA recombinante. Nos EUA, a tenecteplase é comercializada como TNKase, pela Genentech, aprovada pela FDA em 02/06/2000 (BLA 103909). Na União Europeia, o Metalyse tem autorização centralizada desde 23/02/2001 (EMEA/H/C/000306). No Brasil, o registro 1.0367.0133 é da Boehringer Ingelheim do Brasil Química e Farmacêutica Ltda., existe desde 09/2001 e vence em 09/2036.

Infarto e AVC isquêmico: o tempo conta

No infarto com supradesnivelamento do segmento ST, um coágulo fecha a artéria do infarto, e é preciso reperfundir, por trombólise ou angioplastia primária, no menor tempo possível. No AVC isquêmico, uma obstrução arterial altera o fluxo de sangue no cérebro; a trombólise exige afastar hemorragia na imagem e agir em poucas horas, porque o benefício depende do tempo.

Mecanismo de ação

A tenecteplase é uma variante do tPA humano com três alterações na proteína. Ela se liga à fibrina do trombo e converte o plasminogênio preso ao coágulo em plasmina, que degrada a fibrina.

Em relação ao tPA nativo, tem maior especificidade pela fibrina e maior resistência ao inibidor PAI-1: na dose máxima, reduziu o fibrinogênio em menos de 15%, contra cerca de 50% com a alteplase. A meia-vida inicial é de cerca de 24 minutos, cinco vezes a do tPA nativo, e a eliminação é hepática.

Indicações

A tenecteplase é indicada só em adultos. A Europa e o Brasil separam as apresentações: 40 e 50 mg só para o infarto, 25 mg só para o AVC.

Estados Unidos (FDA)

Pelo rótulo do TNKase de 12/2025, em adultos: tratamento do AVC isquêmico agudo, incluído pelo suplemento S-5197, aprovado em 28/02/2025, com início em até 3 horas dos sintomas; e redução do risco de morte no infarto agudo com supradesnivelamento do segmento ST. Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas. Há frascos de 25 e 50 mg.

União Europeia (EMA)

Pelo resumo do produto atualizado em 07/2026, em adultos: 40 e 50 mg na suspeita de infarto com supradesnivelamento persistente do segmento ST ou bloqueio de ramo esquerdo recente, em até 6 horas dos sintomas; 25 mg no AVC isquêmico agudo, em até 4,5 horas do último momento em que o paciente foi visto bem, depois de excluída hemorragia intracraniana. O AVC entrou pela variação II/0070/G: parecer favorável do CHMP em 14/12/2023 e decisão da Comissão Europeia em 12/01/2024.

Brasil (ANVISA)

O Metalyse tem registro de medicamento novo desde 2001, restrito a hospitais. Pela bula para o profissional de saúde, os frascos de 40 e 50 mg são indicados para o tratamento trombolítico do infarto agudo do miocárdio, e o de 25 mg, para o AVC isquêmico agudo em adultos, em até 4,5 horas do início dos sintomas e depois de excluída hemorragia intracraniana. Essa indicação foi deferida pela Resolução-RE nº 4.891/2025 (DOU de 08/12/2025) e entrou na bula em 18/12/2025. A renovação do registro saiu no DOU de 27/07/2026. Segundo a Boehringer, o frasco de 40 mg está sendo descontinuado (notificação à ANVISA de 28/08/2026); o de 50 mg continua.

Evidências clínicas

ASSENT-2: infarto agudo do miocárdio

Ensaio duplo-cego em 1.021 hospitais: 16.949 pacientes com infarto de menos de 6 horas receberam um bolo único de tenecteplase, de 30 a 50 mg conforme o peso, ou infusão rápida de alteplase de até 100 mg, todos com AAS e heparina. O critério de mortalidade equivalente em 30 dias foi atingido.

Tenecteplase contra alteplase, em 30 dias	Resultado
Mortalidade ajustada	6,18% contra 6,15%
Hemorragia intracraniana	0,93% contra 0,94%
Sangramento fora do cérebro	26,43% contra 28,95% (p=0,0003)

AcT: AVC isquêmico agudo

Estudo de fase 3, aberto e com avaliação cega (NCT03889249), em 22 centros do Canadá: 1.600 adultos com AVC isquêmico incapacitante, em até 4,5 horas, foram sorteados para tenecteplase 0,25 mg/kg (máximo de 25 mg) ou alteplase 0,9 mg/kg (máximo de 90 mg). A tenecteplase foi não inferior: 36,9% ficaram sem sintomas ou sem incapacidade significativa (escala de Rankin modificada de 0 a 1) em 90 a 120 dias, contra 34,8%, diferença de 2,1 pontos (IC 95% de −2,6 a 6,9). A hemorragia intracerebral sintomática foi de 3,4% contra 3,2%, e a morte em 90 dias, de 15,3% contra 15,4%.

ORIGINAL: AVC isquêmico na China

Estudo de fase 3, aberto e com avaliação cega (NCT04915729), em 55 centros chineses: 1.489 pacientes tratados em até 4,5 horas foram sorteados para tenecteplase 0,25 mg/kg ou alteplase 0,9 mg/kg. Entre os 1.465 analisados, 72,7% contra 70,3% chegaram a Rankin de 0 a 1 em 90 dias, resultado não inferior; a hemorragia intracerebral sintomática foi de 1,2% em cada grupo, e a mortalidade, de 4,6% contra 5,8%.

Posologia e administração

Pelo rótulo da FDA e pelo resumo europeu, a tenecteplase é dada na veia em bolo único: em 5 segundos nos EUA; na Europa, em cerca de 10 segundos no infarto e de 5 a 10 segundos no AVC. O pó é reconstituído a 5 mg/mL, sem agitar, e é incompatível com glicose. A dose segue o peso:

Peso	Infarto	AVC isquêmico
Menos de 60 kg	30 mg	15 mg
De 60 a menos de 70 kg	35 mg	17,5 mg
De 70 a menos de 80 kg	40 mg	20 mg
De 80 a menos de 90 kg	45 mg	22,5 mg
90 kg ou mais	50 mg (máximo)	25 mg (máximo)

• Infarto: começar o quanto antes (na Europa, em até 6 horas), com antitrombóticos conforme as diretrizes e AAS assim que possível; cautela a partir de 75 anos.
• AVC: até 3 horas do início dos sintomas (EUA), 4,5 horas do início dos sintomas (Brasil) ou do último momento visto bem (Europa), após imagem sem hemorragia; nos estudos, 0,25 mg/kg. Monitorar e controlar a pressão; na Europa, evitar heparina na veia e antiagregantes, como o AAS, nas primeiras 24 horas, com cautela acima de 80 anos.
• Coagulação: nos EUA, sem anticoagulante oral ou heparina recentes, o tratamento do AVC pode começar antes dos exames; com INR acima de 1,7 ou TTPa elevado, vigilância rigorosa.
• Outros: segurança não estabelecida abaixo de 18 anos; sem orientação de ajuste na insuficiência hepática ou na renal grave, e o resumo europeu contraindica o uso na disfunção hepática grave.

Segurança

O rótulo americano não tem advertência em destaque (tarja). Ele contraindica a tenecteplase, no infarto e no AVC, em: sangramento interno ativo; cirurgia ou trauma intracraniano ou intrarraquiano nos últimos 2 meses; diátese hemorrágica conhecida; hipertensão grave não controlada; e condições intracranianas que aumentem o risco de sangramento, como tumor, malformação arteriovenosa ou aneurisma. No AVC, também em hemorragia intracraniana ativa; no infarto, também com hemorragia intracraniana prévia ou AVC isquêmico nos últimos 3 meses. O resumo europeu acrescenta, entre outras, hipersensibilidade à gentamicina (resíduo da fabricação) e, no AVC, anticoagulação eficaz (como INR acima de 1,7) e plaquetas abaixo de 100.000/mm³.

Advertências principais

• Sangramento: pode ser grave e até fatal, sobretudo em punções; evitar injeção intramuscular. No AVC, tratar onde se possa avaliar e tratar hemorragia intracraniana; o sangramento pode surgir um dia ou mais depois.
• Cérebro: no AVC, a hemorragia intracerebral é a principal reação adversa, em até 19% dos tratados, sem aumento da morbidade ou da mortalidade globais, segundo o resumo europeu.
• Alergia: anafilaxia e angioedema, com vigilância durante a aplicação e por horas depois; o risco de angioedema pode ser maior no AVC e com inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA).
• Circulação: arritmias de reperfusão, embolia de colesterol e embolia com trombo no lado esquerdo do coração.
• Angioplastia planejada: no ASSENT-4 PCI, a tenecteplase antes da angioplastia primária elevou morte, choque ou insuficiência cardíaca em 90 dias para 18,6%, contra 13,4% (p=0,0045).

Interações, gravidez e amamentação

• Medicamentos: anticoagulantes e antiagregantes podem aumentar o sangramento, assim como os antagonistas da glicoproteína IIb/IIIa; os inibidores da ECA podem elevar o risco de alergia no AVC.
• Exames: testes de coagulação podem dar resultados não confiáveis durante o tratamento.
• Gravidez: não há dados com a tenecteplase; o rótulo americano lembra que a terapia que salva a vida da gestante não deve ser negada por receio do efeito no feto.
• Amamentação: não se sabe se passa ao leite; o resumo europeu pede decidir sobre suspender a amamentação nas primeiras 24 horas.

Como funciona o acesso no Brasil

O Metalyse tem registro ativo na ANVISA (1.0367.0133, Boehringer Ingelheim do Brasil Química e Farmacêutica Ltda., vencimento em 09/2036; dados abertos da ANVISA de 23/10/2026). Na Lista CMED de 09/10/2026, as três apresentações têm restrição hospitalar: as de 40 e 50 mg constam como comercializadas em 2025, e a de 25 mg, sem comercialização em 2025. A tenecteplase não é controlada pela Portaria SVS/MS nº 344/1998. O acesso não passa por importação: quem compra é a instituição.

No hospital e no SAMU, quem compra é a instituição

O paciente não compra o trombolítico. Na Tabela de Procedimentos do SUS (competência 08/2026), os frascos de 40 e 50 mg têm um código hospitalar, registrado na autorização de internação (AIH), e outro de uso nas urgências pré-hospitalares, pago pelo Fundo de Ações Estratégicas e Compensações (FAEC) às equipes habilitadas do SAMU 192. A Portaria GM/MS nº 2.777/2014 exige, entre outros requisitos, referência em UTI ou unidade coronariana e em cardiologia intervencionista.

No SUS: infarto e AVC

A Portaria GM/MS nº 2.994/2011 aprovou a Linha de Cuidado do Infarto Agudo do Miocárdio e incluiu a tenecteplase na Tabela do SUS; os quatro procedimentos atuais descrevem a reperfusão no infarto. No AVC isquêmico agudo, o PCDT (Portaria Conjunta SAES/SECTICS nº 29/2023) preconiza só a alteplase, em adultos, em até 4,5 horas, com neurologista e imagem sem hemorragia; o texto cita potencial benefício da tenecteplase em estudos, mas registrava, em 2023, que ela ainda não tinha indicação em bula para o AVC no Brasil (veio em 12/2025). A Lei nº 15.494/2026 manda instituir protocolos para urgências cardiovasculares no SUS, com medidas trombolíticas nas UPAs, a partir de 180 dias da publicação (DOU de 03/09/2026).

Nos planos de saúde

No plano com cobertura hospitalar, a Lei nº 9.656/1998 (art. 12, II, “d”) obriga a fornecer os medicamentos prescritos durante a internação, e a carência para urgência e emergência é de no máximo 24 horas (art. 12, V, “c”). Uma negativa é discussão de custeio, não de importação; ajudam a negativa por escrito e o relatório médico, e cada caso pede orientação médica e jurídica individualizada, sem garantia de resultado.

Perguntas Frequentes

Preciso importar o Metalyse?

Não: tem registro ativo, 40 e 50 mg constam como comercializados em 2025 na CMED, e o uso é de emergência, no hospital ou no SAMU, que fornecem o medicamento.

A tenecteplase é usada no AVC isquêmico?

Sim, em adultos, com até 25 mg: nos EUA desde 28/02/2025, na União Europeia desde 12/01/2024 e no Brasil desde 12/2025, com o frasco de 25 mg. Esse frasco não foi comercializado em 2025, e o PCDT do SUS preconiza a alteplase.

Qual a diferença para a alteplase?

A tenecteplase é um bolo único de segundos; a alteplase exige infusão (no AVC, 10% da dose em bolo e o restante em uma hora). Os estudos mostraram mortalidade equivalente no infarto (ASSENT-2) e não inferioridade no AVC (AcT e ORIGINAL).

Quem não pode receber a tenecteplase?

Entre outros, quem tem sangramento interno ativo, diátese hemorrágica, hipertensão grave não controlada ou cirurgia ou trauma intracraniano nos últimos 2 meses; no AVC, também hemorragia intracraniana ativa.

Conclusão

A tenecteplase é um trombolítico de bolo único, com dose pelo peso, aprovado nos EUA, na União Europeia e no Brasil para adultos com infarto e com AVC isquêmico agudo, com risco relevante de sangramento. No Brasil, tem registro ativo, restrição hospitalar e remuneração do SUS no infarto; no AVC, o protocolo do SUS ainda preconiza a alteplase. A indicação cabe à equipe médica de emergência.

Fontes

1. FDA — TNKase (tenecteplase), bula vigente: BLA 103909, Genentech, Inc.; suplemento S-5197 (AVC isquêmico agudo) aprovado em 28/02/2025; DailyMed, versão de 12/2025.
2. EMA — Metalyse, EPAR, EMEA/H/C/000306 (Boehringer Ingelheim International GmbH): resumo do produto, atualização de 21/07/2026.
3. EMA e Comissão Europeia — Metalyse, variação EMEA/H/C/000306/II/0070/G: parecer do CHMP de 14/12/2023 e decisão C(2024) 331, de 12/01/2024.
4. ANVISA — Dados abertos de medicamentos (23/10/2026) e Lista CMED de 09/10/2026: Metalyse 1.0367.0133, ativo, com restrição hospitalar.
5. ANVISA — Resoluções-RE nº 4.891/2025 (DOU de 08/12/2025) e nº 2.871/2026 (DOU de 27/07/2026).
6. Boehringer Ingelheim do Brasil — bula do Metalyse para o profissional de saúde (40 e 50 mg; 25 mg, notificação de 18/12/2025) e comunicado de descontinuação do 40 mg (18/09/2026).
7. ANVISA — Lista consolidada das DCB (IN nº 473/2026), tenecteplase nº 8376; RDC nº 1.036/2026.
8. Ministério da Saúde — Portarias GM/MS nº 2.994/2011 e nº 2.777/2014; Tabela de Procedimentos do SUS (SIGTAP), competência 08/2026.
9. Ministério da Saúde — Portaria Conjunta SAES/SECTICS nº 29/2023: PCDT do AVC isquêmico agudo.
10. Brasil — Lei nº 9.656/1998, art. 12; Lei nº 15.494/2026 (altera a Lei nº 14.747/2023).
11. Van de Werf F et al., Lancet, 1999;354(9180):716-722. PMID 10475182 (ASSENT-2).
12. Menon BK et al., Lancet, 2022;400(10347):161-169. PMID 35779553 (AcT; ClinicalTrials.gov NCT03889249).
13. Meng X et al., JAMA, 2024;332(17):1437-1445. PMID 39264623 (ORIGINAL; ClinicalTrials.gov NCT04915729).

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