Resumo rápido

• O que é: dordaviprona, ativador de protease oral em cápsulas de 125 mg, tomado uma vez por semana.
• Indicação (FDA): glioma difuso de linha média com mutação H3 K27M em progressão após terapia prévia, a partir de 1 ano; aprovação acelerada em 06/08/2025.
• Evidência: em 50 pacientes, taxa de resposta de 22% e duração mediana da resposta de 10,3 meses.
• Segurança: sem advertência em caixa nem contraindicações no rótulo; alertas para hipersensibilidade, prolongamento do QTc e toxicidade embriofetal.
• Brasil: sem registro ativo localizado na base de medicamentos da ANVISA (consulta em 18/09/2026); acesso por importação para uso próprio, com receita médica.

O que é Modeyso (dordaviprona)?

Modeyso é o nome comercial, nos Estados Unidos, da dordaviprona (código ONC201 nos estudos clínicos). Foi a primeira terapia sistêmica aprovada pela FDA para o glioma difuso de linha média com mutação H3 K27M, tumor raro do sistema nervoso central que surge em estruturas da linha média, como tálamo, ponte e medula espinhal. A doença acomete principalmente crianças e adultos jovens e tem prognóstico reservado.

Nos EUA, é distribuído pela Jazz Pharmaceuticals; o registro (NDA 219876) está em nome da Chimerix, empresa adquirida pela Jazz em abril de 2025.

Mecanismo de ação

A dordaviprona ativa a protease caseinolítica mitocondrial P (ClpP) e inibe o receptor de dopamina D2. Em modelos de laboratório de glioma com mutação H3 K27M, o fármaco ativou a resposta integrada ao estresse, induziu apoptose (morte celular programada), alterou o metabolismo mitocondrial e restaurou a trimetilação da histona H3 na posição K27, perdida nesse tumor, com atividade antitumoral em ensaios celulares e em animais.

Indicações

Pela FDA, o Modeyso é indicado para adultos e pacientes pediátricos a partir de 1 ano com glioma difuso de linha média portador da mutação H3 K27M e doença em progressão após terapia prévia. A aprovação, de 06/08/2025, é acelerada: baseou-se na taxa e na duração da resposta, e sua manutenção pode depender da verificação do benefício clínico em estudo confirmatório.

A seleção do paciente depende da presença da mutação H3 K27M em amostra do tumor; o rótulo informa que não há teste aprovado pela FDA para essa detecção.

Na União Europeia, não há autorização de comercialização: existe apenas a designação de medicamento órfão para glioma (EU/3/22/2661, de 18/07/2022), que não equivale a aprovação.

Evidências clínicas

A aprovação se apoiou em análise integrada de 50 pacientes com glioma difuso de linha média H3 K27M em progressão e com doença mensurável, tratados só com dordaviprona em cinco estudos abertos e não randomizados nos EUA (fases 1 e 2 e acesso expandido): ONC006 (NCT02525692), ONC013 (NCT03295396), ONC014 (NCT03416530), ONC016 (NCT05392374) e ONC018 (NCT03134131). Exigiam-se ao menos 90 dias desde a radioterapia e índice de Karnofsky ou Lansky de 60 ou mais; pacientes com glioma pontino intrínseco difuso (DIPG), tumor primário da medula espinhal ou disseminação no líquor foram excluídos. A idade mediana foi de 31 anos.

Na avaliação central independente e cega pelo critério de resposta em neuro-oncologia RANO 2.0, a taxa de resposta global foi de 22% (IC 95%: 12 a 36): 16% de respostas parciais e 6% de respostas menores. Entre os 11 respondedores, a duração mediana da resposta foi de 10,3 meses (IC 95%: 7,3 a 15,2); 73% mantiveram a resposta por 6 meses ou mais e 27% por 12 meses ou mais, com tempo mediano até a resposta de 3,6 meses.

O estudo confirmatório é o ACTION (NCT05580562), de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, em pacientes recém-diagnosticados após a radioterapia inicial, com a sobrevida global como desfecho principal e centros em vários países, inclusive o Brasil.

Posologia e administração

O Modeyso é apresentado em cápsulas duras de 125 mg, de uso oral, em frascos com 10 cápsulas. Pelo rótulo da FDA, a dose para adultos é de 625 mg uma vez por semana; de 1 a menos de 17 anos, segue o peso corporal, a partir de 10 kg (abaixo disso, não há dose estabelecida).

Peso corporal	Dose uma vez por semana
10 a menos de 12,5 kg	125 mg
12,5 a menos de 27,5 kg	250 mg
27,5 a menos de 42,5 kg	375 mg
42,5 a menos de 52,5 kg	500 mg
52,5 kg ou mais	625 mg

Outras orientações do rótulo, sempre sob prescrição e acompanhamento médico:

• Em jejum: pelo menos 1 hora antes ou 3 horas depois de comer, no mesmo dia da semana e horário.
• Cápsulas engolidas inteiras; se não for possível, o conteúdo pode ser misturado em 15 a 30 mL de água, suco de maçã, limonada ou bebida esportiva e tomado em até 2 horas.
• Vômito após a dose não leva a repeti-la. Dose esquecida há até 2 dias é tomada assim que possível; após esse prazo, é pulada, e a próxima segue o dia previsto.
• Eletrocardiograma e eletrólitos antes do início e periodicamente.
• Uso até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, com reduções de dose previstas para eventos adversos e para uso de inibidores da CYP3A4.

Conservação: 20 °C a 25 °C, com variações permitidas de 15 °C a 30 °C.

Segurança

O rótulo do Modeyso não traz advertência em caixa (o alerta mais grave da FDA) e não lista contraindicações. Advertências principais:

• Hipersensibilidade: pode haver reações graves; as de grau 3 ocorreram em 0,3% dos pacientes. Sinais: erupção na pele, urticária, febre, pressão baixa, chiado no peito e inchaço do rosto ou da garganta.
• Prolongamento do intervalo QTc: efeito dependente da concentração. Entre 82 pacientes com eletrocardiograma após o início, 6% tiveram aumento do QTc acima de 60 ms e 1,2% chegaram a mais de 500 ms. O rótulo recomenda evitar outros medicamentos que prolongam o QT e inibidores ou indutores fortes e moderados da CYP3A4.
• Toxicidade embriofetal: pode causar dano ao feto. A gravidez deve ser descartada antes do início, e a contracepção eficaz é indicada durante o tratamento e por 1 mês após a última dose, também para homens com parceiras em idade fértil. O rótulo orienta não amamentar durante o uso e por 1 semana após a última dose. A fertilidade pode ser afetada.

Em 376 pacientes com glioma, as reações adversas mais comuns (20% ou mais) foram fadiga, dor de cabeça, vômitos, náusea e dor musculoesquelética. Houve reações graves em 33% (a mais frequente, hidrocefalia, em 5%), fatais em 1% e suspensão definitiva por evento adverso em 2,1%.

Situação regulatória e como funciona o acesso

Sem registro ativo localizado na base de medicamentos da ANVISA (consulta em 18/09/2026), o acesso é por importação para uso próprio, sempre em nome do paciente e a partir da receita médica, com origem de referência nos Estados Unidos e disponibilidade confirmada pelo time de compras.

Na ausência de registro vigente, pacientes também podem buscar o custeio ou o fornecimento pela via judicial, a chamada compra judicial, sempre com orientação médica e jurídica.

Prazos, modalidades e documentos da importação

A Medicsupply tem canal direto com fornecedores sob FDA, EMA, CDSCO, NMPA, PMDA e Health Canada, sem canal na América do Sul. Prazos médios por origem:

Origem	Prazo médio
EUA (FDA)	10 dias
Canadá (Health Canada)	17 dias
Europa (EMA)	16 dias úteis
Ásia: Índia, China e Japão (CDSCO, NMPA, PMDA)	16 dias úteis

Os prazos variam conforme a disponibilidade do fornecedor, a modalidade de importação e a eventual necessidade de autorização excepcional; nenhum prazo é prometido para um caso específico, e a confirmação cabe ao time de compras.

• Modalidades: remessa expressa (courier), na maioria dos casos; DSI, em substituição; e DUIMP, novo modelo do Siscomex que unifica DI, LI e DSI e permite anuências em paralelo.
• Documentos: fatura proforma (Proforma Invoice), fatura comercial (Commercial Invoice), romaneio (Packing List), conhecimento aéreo (AWB) e declaração DIR, DSI ou DUIMP.
• Formação do preço: preço do fornecedor internacional, câmbio do dia, impostos e taxas alfandegárias e frete, comparados à tabela CMED quando há equivalente nacional.

Perguntas Frequentes

O Modeyso tem registro na ANVISA?

Não há registro ativo localizado na base de medicamentos da ANVISA (consulta em 18/09/2026); o acesso ocorre por importação para uso próprio, com receita médica.

Crianças podem usar o Modeyso?

A indicação da FDA inclui pacientes a partir de 1 ano, com dose por peso a partir de 10 kg. A eficácia foi avaliada em 4 pacientes de 9 a 17 anos, e a segurança, em 154 pacientes de 3 a 17 anos, sem sinais adicionais. A decisão é do oncologista.

O Modeyso vale para o glioma pontino intrínseco difuso (DIPG)?

A indicação abrange o glioma difuso de linha média com mutação H3 K27M em progressão, sem citar subtipos. Pacientes com DIPG receberam o medicamento nos estudos (33% da população de segurança), mas ficaram fora da análise de eficácia da aprovação, e a FDA exigiu um estudo pediátrico com número suficiente desses pacientes. Cada caso é avaliado pelo oncologista.

Há estudo clínico com dordaviprona no Brasil?

O registro do estudo de fase 3 ACTION (NCT05580562) lista centros participantes em São Paulo. O estudo avalia pacientes recém-diagnosticados após a radioterapia; a elegibilidade segue os critérios do protocolo e é avaliada pela equipe de cada centro.

Conclusão

O Modeyso (dordaviprona) foi a primeira terapia sistêmica aprovada pela FDA para o glioma difuso de linha média com mutação H3 K27M, de uso oral semanal. Sem registro ativo localizado na base da ANVISA, o acesso é por importação para uso próprio, em nome do paciente e sob prescrição e acompanhamento médico, com orientação da Medicsupply em cada etapa.

Fontes

1. DailyMed: rótulo de Modeyso (dordaviprona), Jazz Pharmaceuticals, versão de 12/01/2026 (setid ad45b43e-fdef-47ad-9c34-055b41bdc576).
2. FDA, Drugs@FDA: NDA 219876 (Chimerix), aprovação em 06/08/2025, revisão prioritária, designação órfã.
3. FDA: carta de aprovação acelerada da NDA 219876, 06/08/2025 (exigências pós-comercialização 4861-1 e 4861-2).
4. FDA: comunicado da aprovação acelerada da dordaviprona para glioma difuso de linha média, 06/08/2025.
5. Arrillaga-Romany I et al., J Clin Oncol, 2024;42(13):1542-1552. PMID 38335473.
6. Arrillaga-Romany I et al., Neuro Oncol, 2024;26(Supl. 2):S173-S181. PMID 38445964.
7. ClinicalTrials.gov: NCT05580562 (estudo ACTION, fase 3), atualização de 16/04/2026.
8. Comissão Europeia: registro comunitário de medicamentos órfãos, designação EU/3/22/2661 (tratamento de glioma), de 18/07/2022.
9. Jazz Pharmaceuticals plc: relatório 10-Q à SEC, trimestre encerrado em 30/06/2026.
10. ANVISA: base de medicamentos, consulta em 18/09/2026, sem registro ativo localizado para dordaviprona.

Sobre a Medicsupply

Medicsupply é uma empresa brasileira especializada em assessoria para importação de medicamentos, equipamentos e produtos médico-hospitalares, com mais de 34 anos de atuação no mercado.