Resumo rápido

• Alfa-andexanete, conhecido pelos nomes comerciais Ondexxya (Europa) e Andexxa (Estados Unidos), é um agente de reversão desenvolvido para neutralizar os efeitos dos anticoagulantes inibidores do Fator Xa apixabana e rivaroxabana.
• Sua indicação é restrita a pacientes que apresentam sangramento grave e com risco à vida, em que a interrupção do efeito anticoagulante é uma emergência médica.
• O medicamento funciona como uma isca molecular, ligando-se diretamente aos anticoagulantes na corrente sanguínea e restaurando a capacidade de coagulação natural do corpo.
• O status regulatório é heterogêneo: registrado na ANVISA (Brasil), com autorização condicional na Europa (EMA) e disponível no Reino Unido e no Japão; nos Estados Unidos, a AstraZeneca retirou o produto do mercado em dezembro de 2025 após reavaliação de risco-benefício.

O Que é Alfa-andexanete (Ondexxya)?

Alfa-andexanete é uma proteína recombinante modificada que funciona como um antídoto específico para determinados anticoagulantes orais. Desenvolvido como um análogo do Fator Xa humano, ele foi projetado para neutralizar a atividade dos inibidores diretos do Fator Xa, especificamente a apixabana e a rivaroxabana. O medicamento é comercializado sob o nome Ondexxya na Europa e Andexxa nos Estados Unidos. Foi desenvolvido pela Portola Pharmaceuticals, posteriormente adquirida pela Alexion, hoje parte do grupo AstraZeneca. Trata-se do primeiro e único agente de reversão específico desenvolvido para esses dois anticoagulantes. [2][3]

Como o Alfa-andexanete Reverte a Anticoagulação?

O mecanismo de ação do alfa-andexanete baseia-se em sua estrutura molecular, que é uma versão modificada do Fator Xa humano, porém sem atividade coagulante. Ele se liga aos inibidores do Fator Xa (apixabana e rivaroxabana) circulantes no sangue com alta afinidade, atuando como uma molécula “isca” ou “decoy”. Ao sequestrar os anticoagulantes, o alfa-andexanete impede que eles se liguem ao Fator Xa natural do paciente. Como resultado, o Fator Xa endógeno fica livre para exercer sua função na cascata de coagulação, permitindo que o processo de hemostasia seja restaurado para controlar o sangramento. [4]

Indicações de Uso do Ondexxya: Para Quem é Recomendado?

Ondexxya é indicado para pacientes adultos em tratamento com os anticoagulantes orais apixabana ou rivaroxabana que apresentam um episódio de sangramento grave, não controlado e com risco à vida. Seu uso é estritamente hospitalar e para situações de emergência, como em casos de hemorragia intracraniana, sangramento gastrointestinal maciço, ou hemorragias em locais críticos que requerem intervenção imediata. A decisão de administrar o alfa-andexanete deve ser tomada por um médico, com base na avaliação clínica da gravidade do sangramento e na necessidade urgente de reverter a anticoagulação. [2]

Estudos Clínicos e Evidências da Eficácia do Alfa-andexanete

A eficácia e a segurança do alfa-andexanete foram avaliadas ao longo do programa de estudos ANNEXA. Os estudos ANNEXA-A e ANNEXA-R, realizados em voluntários saudáveis, demonstraram a capacidade do medicamento de reverter rapidamente a atividade anti-Fator Xa da apixabana e da rivaroxabana. O estudo ANNEXA-4, prospectivo e de braço único, avaliou o medicamento em pacientes com sangramento agudo grave, mostrando reversão rápida do biomarcador de atividade anti-Fator Xa e hemostasia eficaz na maioria dos pacientes. Mais recentemente, o estudo randomizado ANNEXA-I (2024), em pacientes com hemorragia intracraniana aguda, demonstrou melhor controle da expansão do hematoma em comparação ao tratamento habitual, mas foi associado a uma taxa maior de eventos tromboembólicos, incluindo acidente vascular cerebral isquêmico. Com base nesse conjunto de dados, o medicamento recebeu aprovação condicional na Europa (EMA), registro na ANVISA (Brasil) e aprovação em outros países; nos Estados Unidos, contudo, após a reavaliação de risco-benefício decorrente do ANNEXA-I, a fabricante retirou voluntariamente o registro e encerrou a comercialização em dezembro de 2025. [1][2][3][5][6]

Alfa-andexanete vs. Outras Estratégias de Manejo de Sangramento

Segurança e Efeitos Adversos do Ondexxya (Alfa-andexanete)

O uso de alfa-andexanete está associado a riscos e potenciais efeitos adversos. Entre os eventos relatados em estudos clínicos estão reações relacionadas à infusão. O alerta de segurança mais importante é o risco de eventos tromboembólicos, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto agudo do miocárdio e acidente vascular cerebral isquêmico — sinal que foi reforçado no estudo ANNEXA-I e que motivou a reavaliação de risco-benefício e a retirada do produto do mercado norte-americano. Esse risco é atribuído tanto à reversão do efeito anticoagulante quanto à condição clínica subjacente do paciente, que originalmente necessitava de anticoagulação. Por isso, é essencial um monitoramento rigoroso após a administração, e a retomada da terapia anticoagulante deve ser avaliada pelo médico assim que for clinicamente seguro. [1][6]

Perguntas Frequentes

Ondexxya (alfa-andexanete) possui aprovação regulatória?

O status é heterogêneo. O medicamento tem registro na ANVISA (Brasil), autorização condicional na Europa (EMA, renovada em 2025) e aprovação no Reino Unido e no Japão. Nos Estados Unidos, foi aprovado em 2018, mas a fabricante retirou o produto do mercado a partir de dezembro de 2025, após a reavaliação de risco-benefício. O acesso, quando disponível, ocorre em ambiente hospitalar e pode envolver processos de padronização institucional.

Quanto tempo leva para o Ondexxya fazer efeito?

O medicamento possui um início de ação rápido. A reversão da atividade anticoagulante, medida por exames laboratoriais específicos, ocorre de forma quase imediata após a administração da dose inicial em bolus intravenoso.

O tratamento com alfa-andexanete interrompe o sangramento?

O objetivo do tratamento com alfa-andexanete é reverter o efeito anticoagulante para permitir que o organismo restabeleça a coagulação e controle o sangramento ativo. A eficácia em alcançar a hemostasia foi observada em estudos clínicos, embora o benefício clínico global deva ser ponderado contra o risco de eventos tromboembólicos.

O alfa-andexanete reverte todos os tipos de anticoagulantes?

Não, o alfa-andexanete é um agente de reversão específico para os inibidores do Fator Xa apixabana e rivaroxabana. Ele não reverte os efeitos de outros anticoagulantes, como a dabigatrana (um inibidor direto da trombina) ou a varfarina (um antagonista da vitamina K).

O Impacto do Alfa-andexanete (Ondexxya) na Gestão de Sangramentos

O alfa-andexanete representou um recurso direcionado para o manejo de sangramentos graves associados ao uso dos inibidores do Fator Xa apixabana e rivaroxabana, oferecendo uma opção de reversão rápida e específica para emergências hemorrágicas como a hemorragia intracraniana. Sua trajetória, no entanto, ilustra a importância da reavaliação contínua de risco-benefício: enquanto permanece disponível em diversos mercados sob monitoramento, sua retirada do mercado norte-americano em 2025 evidencia as preocupações com o risco tromboembólico associado. A decisão sobre seu uso deve sempre ser baseada em uma avaliação clínica criteriosa, ponderando o benefício da reversão do sangramento contra esse risco. [1]

Fontes

1. [1] FDA — Comunicado de Segurança sobre Andexxa (AstraZeneca): retirada do mercado dos EUA a partir de 22/12/2025 (18/12/2025)
2. [2] EMA — Ondexxya (andexanet alfa), Resumo das Características do Produto (autorização condicional; renovação pela CHMP em abril/2025)
3. [3] ANVISA — Ondexxya (alfa-andexanete), registro no Brasil (setembro/2023)
4. [4] Siegal DM, et al. Andexanet Alfa for the Reversal of Factor Xa Inhibitor Activity (ANNEXA-A / ANNEXA-R). N Engl J Med. 2015;373(25):2413-2424. PMID 26559317
5. [5] Connolly SJ, et al. Full Study Report of Andexanet Alfa for Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors (ANNEXA-4, NCT02329327). N Engl J Med. 2019;380(14):1326-1335. PMID 30730782
6. [6] Connolly SJ, et al. Andexanet for Factor Xa Inhibitor–Associated Acute Intracerebral Hemorrhage (ANNEXA-I, NCT03661528). N Engl J Med. 2024;390(19):1745-1755. PMID 38749032

Sobre a Medicsupply

Medicsupply é uma empresa brasileira especializada em assessoria para importação de medicamentos, equipamentos e produtos médico-hospitalares, com mais de 34 anos de atuação no mercado.