Resumo rápido

• A amilorida é um diurético poupador de potássio que bloqueia o canal epitelial de sódio no túbulo distal e no ducto coletor.
• No Brasil só existe registro da associação de amilorida com hidroclorotiazida. A amilorida isolada não tem registro na ANVISA.
• A indicação aprovada é adjuvante a diuréticos tiazídicos ou de alça, para restaurar o potássio ou prevenir hipocalemia — o rótulo diz que raramente deve ser usada sozinha.
• A hipercalemia é o risco central e figura em advertência em quadro tanto no rótulo da amilorida isolada quanto no da associação.
• O Moduretic teve o registro cancelado no Brasil em 2021. A referência atual da associação é o produto da EMS, registro 1.0235.0675.

O que é a amilorida?

A amilorida, na forma de cloridrato de amilorida, é um diurético poupador de potássio — também chamado de antikaliurético. Nos Estados Unidos, a marca de referência da apresentação isolada é o Midamor, NDA 018200, comprimido de 5 mg, hoje sob titularidade da Padagis. O registro segue vigente, mas a marca não é mais comercializada: o que circula naquele mercado é a amilorida sem marca, como genérico autorizado da própria NDA e por meio de outras ANDAs.

A associação com hidroclorotiazida era comercializada nos Estados Unidos como Moduretic 5-50, NDA 018201, da Merck, hoje com status de descontinuado — e o FDA registrou que a retirada não decorreu de questões de segurança ou eficácia.

No Brasil o quadro é diferente e é o ponto central deste artigo. A Lista A de Medicamentos de Referência da ANVISA, que reúne os produtos de princípio ativo único, não traz nenhuma entrada de amilorida. O que existe registrado é somente a associação:

• Moduretic, da MSD, registro 1.0029.0137 — registro cancelado, com exclusão da lista de referência em 12 de janeiro de 2021.
• Cloridrato de amilorida com hidroclorotiazida, da EMS, registro 1.0235.0675, nas apresentações de 2,5 mg com 25 mg e de 5 mg com 50 mg — incluído em 7 de maio de 2021 como o medicamento de referência atual da associação, assumindo o posto deixado pelo Moduretic.
• Amilorid, da Brainfarma, que apesar do nome também é a associação de 5 mg com 50 mg, e não amilorida isolada.

A Farmacopeia Brasileira confirma esse desenho: há monografia de produto acabado apenas para a associação em comprimidos, e para a amilorida isolada existe somente monografia de insumo farmacêutico ativo.

Mecanismo de ação

A amilorida inibe a reabsorção de sódio no túbulo contorcido distal, no túbulo coletor cortical e no ducto coletor. Ao reduzir o potencial negativo do lúmen tubular, diminui a secreção de potássio e de hidrogênio — daí o efeito poupador de potássio.

Um ponto que a bula faz questão de esclarecer: a amilorida não é antagonista da aldosterona. Seus efeitos ocorrem mesmo na ausência do hormônio, o que a distingue da espironolactona. Sua atividade natriurética, diurética e anti-hipertensiva isolada é fraca em comparação com a dos tiazídicos.

Indicações aprovadas

A indicação aprovada da amilorida isolada é adjuvante: uso associado a diuréticos tiazídicos ou a outros diuréticos caliuréticos, na insuficiência cardíaca congestiva ou na hipertensão, para ajudar a restaurar níveis séricos normais de potássio em pacientes que desenvolveram hipocalemia, ou para prevenir a hipocalemia em pacientes sob risco particular.

O rótulo é explícito ao dizer que a amilorida raramente deve ser usada sozinha. O uso isolado fica reservado a situações de hipocalemia persistente documentada, com titulação cuidadosa e monitoramento estreito de eletrólitos.

No Brasil, a bula da associação registrada indica hipertensão arterial sistêmica, edema de origem cardíaca e cirrose hepática com ascite e edema, nos casos em que se espera alteração do potássio.

Posologia

A via é oral, com alimento. Para a apresentação isolada, o rótulo recomenda início com 5 mg ao dia, podendo chegar a 10 mg ao dia — e registra que mais de dois comprimidos de 5 mg por dia usualmente não são necessários. Em hipocalemia persistente, admite-se chegar a 15 ou 20 mg ao dia, sempre com monitoramento eletrolítico cuidadoso.

Para a associação registrada no Brasil, a posologia usual é de um comprimido de 5 mg com 50 mg ao dia, com máximo de dois comprimidos dessa concentração ao dia.

Segurança

A hipercalemia — potássio sérico acima de 5,5 mEq/L — é o risco central da amilorida e pode ser fatal se não corrigida. A incidência varia conforme o uso: cerca de 10% quando a amilorida é usada sem um diurético caliurético, e cerca de 1% a 2% quando usada em associação com tiazídico. O risco é maior em pacientes com insuficiência renal, com diabetes mellitus — com ou sem insuficiência renal reconhecida — e em idosos.

A amilorida tem advertência em quadro (boxed warning) sobre hipercalemia, tanto na apresentação isolada quanto na associação. O texto do rótulo da forma isolada é próprio do fármaco: como outros agentes poupadores de potássio, a amilorida pode causar hipercalemia, com potássio sérico acima de 5,5 mEq/L, que é potencialmente fatal se não corrigida. É dentro desse quadro que aparecem as incidências citadas acima.

Uma ressalva de leitura, para quem consulta os documentos originais: nem todos os fabricantes codificam o texto na mesma seção do arquivo eletrônico de bula — alguns o registram como quadro destacado, outros o inserem no corpo das advertências. A diferença é de formatação do documento, não de estatuto regulatório.

As contraindicações do rótulo da apresentação isolada são: hipercalemia; uso concomitante de outros agentes poupadores de potássio ou de suplementação de potássio, salvo em hipocalemia grave ou refratária; anúria, insuficiência renal aguda ou crônica e evidência de nefropatia diabética; e hipersensibilidade ao produto.

Evidência clínica

Convém dizer o que existe e o que não existe. A amilorida é um fármaco anterior a 1982, e não há ensaio pivotal moderno sustentando a indicação aprovada — a base do registro é anterior à era dos estudos de desfecho duro. Preencher essa lacuna com um ensaio inventado ou com um estudo tangencial seria distorção.

O ensaio moderno relevante é o PATHWAY-3 (NCT00797862), de fase 4. Nele, a amilorida isolada e a combinação de amilorida com hidroclorotiazida produziram melhor tolerância à glicose do que a hidroclorotiazida isolada — a glicemia de duas horas foi cerca de 0,55 mmol/L menor com amilorida, com p igual a 0,0093, e 0,42 mmol/L menor com a combinação, com p igual a 0,048. A combinação também reduziu mais a pressão sistólica domiciliar do que a hidroclorotiazida isolada, com p igual a 0,0068, enquanto a amilorida isolada não diferiu da hidroclorotiazida quanto à pressão arterial.

Situação regulatória e como funciona o acesso

• Estados Unidos: a apresentação isolada segue registrada sob a NDA 018200, com genéricos disponíveis; a marca Midamor não é mais comercializada. A associação Moduretic está descontinuada, com genéricos remanescentes.
• União Europeia: não há EPAR nem procedimento centralizado para a amilorida — a molécula é anterior à criação desse procedimento, e na Europa o acesso se dá por autorizações nacionais. Dizer que a amilorida é “aprovada pela EMA” seria incorreto.
• Brasil: a associação está registrada e disponível; a amilorida isolada não tem registro na ANVISA. O medicamento também não consta da RENAME 2024, que traz hidroclorotiazida e espironolactona.

A consequência prática é direta. Para a associação, o ângulo de importação não se sustenta: é medicamento oral de baixo custo, com referência nacional vigente e similares disponíveis. Quem procura o produto encontra na farmácia.

O caso muda quando o médico prescreve o poupador de potássio sem o tiazídico — situação que ocorre, por exemplo, em intolerância ao tiazídico, hipocalemia persistente documentada ou hipertensão resistente com componente mineralocorticoide. Nesse recorte não existe produto nacional equivalente, e a rota prevista é a importação para uso próprio, em nome do paciente e a partir da receita médica, já que a apresentação de 5 mg é comercializada nos Estados Unidos. Por se tratar de apresentação sem registro vigente na ANVISA, a via judicial pode ser discutida nesse recorte específico — informação de caráter informativo, cuja avaliação depende de orientação médica e jurídica.

Prazos médios por origem

Origem	Agência sanitária	Prazo médio
Estados Unidos	FDA	10 dias
Canadá	Health Canada	17 dias
Europa	EMA	16 dias úteis
Ásia (Índia, China, Japão)	CDSCO, NMPA, PMDA	16 dias úteis

Os prazos variam conforme a disponibilidade do fornecedor, a modalidade de remessa e a eventual necessidade de Autorização Excepcional de Importação. A confirmação de prazo para um caso específico é feita pelo time de compras.

Modalidades e documentação

A maior parte das remessas para uso próprio segue por courier (remessa expressa). A DSI vem sendo substituída pela DUIMP, o novo modelo do Siscomex que unifica DI, LI e DSI e permite que as anuências corram em paralelo.

A cadeia documental é sempre a mesma: Proforma Invoice, Commercial Invoice, Packing List, AWB e, por fim, DIR, DSI ou DUIMP. O processo corre sempre em nome do paciente e começa pela receita médica.

A formação do valor final combina o preço do fornecedor internacional, o câmbio do dia, os impostos e taxas alfandegárias e o frete. A Medicsupply mantém canal direto com FDA, EMA, CDSCO, NMPA, PMDA e Health Canada; não há canal na América do Sul.

Perguntas Frequentes

Existe amilorida sozinha no Brasil?

Não foi localizado registro de amilorida isolada na ANVISA. O que existe registrado é a associação com hidroclorotiazida.

O Amilorid é amilorida pura?

Não. Apesar do nome, o Amilorid, da Brainfarma, é a associação de amilorida com hidroclorotiazida.

O Moduretic ainda existe?

O registro do Moduretic no Brasil foi cancelado, com exclusão da lista de referência em 12 de janeiro de 2021. A referência atual da associação é o produto da EMS, registro 1.0235.0675.

A amilorida pode ser usada sozinha?

O rótulo diz que raramente deve ser usada sozinha, reservando o uso isolado a hipocalemia persistente documentada, com monitoramento eletrolítico estreito. A decisão é do médico assistente.

Quem tem diabetes ou problema nos rins pode usar?

A anúria, a insuficiência renal aguda ou crônica e a evidência de nefropatia diabética são contraindicações. O diabetes é fator de risco reconhecido para hipercalemia com o medicamento. A avaliação é obrigatoriamente médica.

Conclusão

A amilorida é um diurético poupador de potássio de uso essencialmente adjuvante, cujo risco central — a hipercalemia — está bem caracterizado e é maior justamente quando ela é usada sozinha. No Brasil, a associação com hidroclorotiazida está registrada e disponível, e para ela não há tese de importação. A lacuna real está na apresentação isolada, que não tem registro nacional e cuja prescrição, quando ocorre, encontra a importação para uso próprio como caminho — sempre com receita e acompanhamento médico.

Fontes

1. FDA, Drugs@FDA e Orange Book — NDA 018200, Midamor (cloridrato de amilorida 5 mg), detentor Padagis US, status de prescrição, RLD.
2. FDA, Orange Book — NDA 018201, Moduretic 5-50 (amilorida com hidroclorotiazida), Merck Research Laboratories, status descontinuado, com registro de que a retirada não decorreu de questões de segurança ou eficácia.
3. DailyMed — bula do cloridrato de amilorida em comprimido, genérico autorizado sob a NDA 018200, Padagis US, atualizada em 5 de maio de 2023.
4. DailyMed — bulas do cloridrato de amilorida isolado (Sigmapharm, ANDA 079133, com a advertência em quadro sobre hipercalemia) e da associação de cloridrato de amilorida com hidroclorotiazida (Teva, ANDA 071111).
5. ANVISA — Lista B de Medicamentos de Referência, arquivo de excluídos: Moduretic, MSD, registro 1.0029.0137, exclusão em 12 de janeiro de 2021 por cancelamento de registro.
6. ANVISA — Lista B de Medicamentos de Referência, arquivo de incluídos: cloridrato de amilorida com hidroclorotiazida, EMS, registro 1.0235.0675, inclusão em 7 de maio de 2021.
7. ANVISA — Lista A de Medicamentos de Referência: sem entrada para amilorida isolada.
8. ANVISA — Farmacopeia Brasileira, 6ª edição: cloridrato de amilorida IF111-00 (insumo) e cloridrato de amilorida com hidroclorotiazida comprimidos EF069-00 (produto acabado).
9. Ministério da Saúde — RENAME 2024: amilorida ausente; hidroclorotiazida e espironolactona presentes.
10. Brown MJ et al., Lancet Diabetes and Endocrinology, 2016;4(2):136-147, PMID 26489809 (PATHWAY-3, NCT00797862).

Sobre a Medicsupply

Medicsupply é uma empresa brasileira especializada em assessoria para importação de medicamentos, equipamentos e produtos médico-hospitalares, com mais de 34 anos de atuação no mercado.