Resumo rápido

• Sotorasibe é o princípio ativo comercializado como Lumakras nos Estados Unidos e no Brasil, e como Lumykras na União Europeia.
• É uma terapia-alvo oral, em comprimidos, desenvolvida e fabricada pela Amgen.
• Foi o primeiro inibidor de KRAS G12C aprovado no mundo, dirigido a uma mutação que por décadas não teve alvo farmacológico disponível.
• A dose aprovada é de 960 mg por via oral, uma vez ao dia, nas duas indicações.
• Indicações vigentes no FDA: câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático com mutação KRAS G12C, em monoterapia, sob aprovação acelerada; e câncer colorretal metastático com mutação KRAS G12C, em combinação com panitumumabe, sob aprovação regular desde 16 de janeiro de 2025.
• Na União Europeia a autorização é condicional e restrita ao câncer de pulmão — não abrange o colorretal.
• No Brasil, o Lumakras tem registro vigente na ANVISA sob o número 1.0244.0021, em nome da Amgen Biotecnologia do Brasil.

O que é Lumakras (sotorasibe)?

Lumakras é o nome comercial de um medicamento antineoplásico cujo princípio ativo é o sotorasibe, uma pequena molécula inibidora seletiva da proteína KRAS na variante mutada G12C. O produto é desenvolvido e fabricado pela empresa farmacêutica Amgen. A mesma molécula é comercializada como Lumykras na União Europeia; nos Estados Unidos e no Brasil, a marca é Lumakras. Sua administração é feita por via oral, na forma de comprimidos revestidos. É classificado como terapia-alvo, e não como quimioterapia convencional, por agir sobre um alvo molecular específico das células tumorais, e não sobre células em divisão de forma generalizada.

Como o sotorasibe atua no câncer (mecanismo de ação)

O sotorasibe tem como alvo a proteína KRAS mutada na variante G12C, uma alteração genética presente em diversos tipos de câncer, com destaque para o câncer de pulmão de células não pequenas. A molécula liga-se de forma covalente e irreversível ao resíduo de cisteína da KRAS G12C, bloqueando sua atividade oncogênica. Ao inibir essa proteína, o medicamento interrompe vias de sinalização celular que estimulam o crescimento, a proliferação e a sobrevivência das células tumorais. O resultado esperado é a redução do estímulo que impulsiona a progressão do tumor nos pacientes que apresentam essa mutação específica.

Indicações e pacientes-alvo

Na bula norte-americana vigente, o sotorasibe em monoterapia é indicado para adultos com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com mutação KRAS G12C que tenham recebido pelo menos uma linha de terapia sistêmica anterior. Essa indicação foi concedida sob aprovação acelerada, com base em taxa de resposta objetiva e duração da resposta, e sua manutenção permanece condicionada à confirmação do benefício em estudo confirmatório. Em agosto de 2026 ela segue vigente sob esse regime, sem conversão para aprovação plena e sem retirada.

A segunda indicação é o câncer colorretal metastático com mutação KRAS G12C, em combinação com panitumumabe (Vectibix), para adultos que já receberam quimioterapia prévia com esquemas contendo fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano. Essa indicação foi aprovada pelo FDA em 16 de janeiro de 2025, em regime de aprovação regular. Na União Europeia, a autorização condicional cobre apenas o câncer de pulmão. Em todos os casos, é essencial que a mutação KRAS G12C seja confirmada por teste molecular validado antes do início do tratamento.

Posologia aprovada

A dose recomendada é de 960 mg por via oral, uma vez ao dia, de forma contínua, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A dose vale para as duas indicações. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e podem ser tomados com ou sem alimento. Reduções escalonadas para 480 mg e, em seguida, 240 mg por dia estão previstas na bula apenas como manejo de reações adversas, não como esquema alternativo de início.

Vale registrar um ponto que gerou confusão pública: o FDA solicitou um estudo de comparação de doses entre 960 mg e 240 mg. Os resultados favoreceram a dose de 960 mg, que apresentou taxa de resposta numericamente maior e sobrevida global mediana mais longa. A dose aprovada permanece, portanto, 960 mg uma vez ao dia. Qualquer ajuste é decisão exclusiva do médico assistente.

Evidências clínicas e eficácia

A aprovação do sotorasibe no câncer de pulmão foi baseada no estudo pivotal de fase 1/2 CodeBreaK 100 (NCT03600883), conduzido em pacientes com mutação KRAS G12C previamente tratados, cujos resultados no câncer de pulmão foram publicados por Skoulidis e colaboradores no periódico N Engl J Med em 2021. O estudo avaliou desfechos como taxa de resposta objetiva e duração da resposta.

O estudo confirmatório de fase 3 CodeBreaK 200 (NCT04303780), publicado por de Langen e colaboradores no periódico Lancet em 2023, comparou sotorasibe com docetaxel em pacientes previamente tratados. Com base nesse conjunto de dados, o pedido de conversão da aprovação acelerada em aprovação plena recebeu carta de resposta completa do FDA em dezembro de 2023, de modo que a indicação de pulmão segue sob o regime acelerado.

No câncer colorretal, o suporte veio do estudo de fase 3 CodeBreaK 300 (NCT05198934), publicado por Fakih e colaboradores no periódico N Engl J Med em 2023. Segundo o resumo de aprovação do FDA, o braço com sotorasibe 960 mg associado a panitumumabe apresentou sobrevida livre de progressão mediana de 5,6 meses contra 2,0 meses no braço de escolha do investigador, com razão de risco de 0,48; a taxa de resposta objetiva foi de 26% contra 0%, e a duração mediana da resposta foi de 4,4 meses. A análise final de sobrevida global não alcançou significância estatística.

Lumakras frente a outras opções para KRAS G12C

Aspecto	Sotorasibe (Lumakras)	Outras terapias
Classe	Inibidor oral de KRAS G12C	Quimioterapia ou outros inibidores de KRAS G12C
Ineditismo	Primeiro inibidor de KRAS G12C aprovado no mundo, em 28 de maio de 2021	O adagrasibe (Krazati, Bristol Myers Squibb) é outro inibidor de KRAS G12C com aprovação acelerada do FDA no câncer de pulmão e, em combinação com cetuximabe, no colorretal metastático
Abordagem	Terapia direcionada à mutação específica	Quimioterapia atua de forma menos seletiva
Pré-requisito	Teste molecular confirmando KRAS G12C	Nem sempre exige teste molecular específico

Segurança e efeitos colaterais

A bula norte-americana do Lumakras não traz advertência em quadro destacado. As advertências e precauções formais do rótulo são duas: hepatotoxicidade e doença pulmonar intersticial ou pneumonite. A bula brasileira registra ainda que o risco de elevação de enzimas hepáticas é maior em pacientes que receberam imunoterapia nos três meses anteriores ao início do tratamento.

Em monoterapia, as reações adversas mais comuns, com frequência igual ou superior a 20%, são diarreia, dor musculoesquelética, náusea, fadiga, hepatotoxicidade e tosse. A bula brasileira detalha diarreia em 34%, náusea em 25% e fadiga em 21% dos pacientes, com eventos de grau 3 ou superior em 5% para elevação de ALT, 4% para AST e 4% para diarreia. Em combinação com panitumumabe, no câncer colorretal, as reações mais comuns passam a ser erupção cutânea, pele seca, diarreia, estomatite, fadiga e dor musculoesquelética.

O monitoramento é essencial, com exames periódicos de função hepática antes e durante o tratamento, para orientar interrupção, redução de dose ou suspensão definitiva. Sintomas respiratórios novos ou agravados devem ser comunicados imediatamente à equipe assistente. Precauções específicas se aplicam à gravidez, à amamentação e a interações medicamentosas, sempre sob acompanhamento médico.

Acesso ao sotorasibe no Brasil

O Lumakras tem registro vigente na ANVISA sob o número 1.0244.0021, concedido à Amgen Biotecnologia do Brasil Ltda. e publicado no Diário Oficial da União em 2 de março de 2022. Isso significa que o medicamento é comercializado regularmente no país e que o acesso não depende de importação.

A importação de medicamento para uso próprio é um caminho previsto para situações específicas: ausência de registro sanitário no Brasil, desabastecimento do produto no mercado nacional ou condição de aquisição mais vantajosa no exterior. Nenhuma dessas situações está documentada hoje para o sotorasibe, cujo registro está ativo e cuja distribuição é feita pelo detentor do registro no Brasil.

O que costuma faltar, nesses casos, não é o medicamento — é o financiamento. A incorporação ao SUS e a inclusão no rol de cobertura obrigatória dos planos de saúde são decisões tomadas em processos próprios, conduzidos pela CONITEC e pela ANS, e precisam ser verificadas caso a caso no momento da solicitação. Diante de uma negativa, o primeiro caminho é o pedido de reanálise administrativa junto à operadora ou ao órgão de saúde responsável, instruído com relatório médico detalhado, resultado do teste molecular que confirma a mutação KRAS G12C e justificativa clínica. Persistindo a negativa, cabe orientação jurídica especializada, sempre em conjunto com a equipe assistente.

Perguntas Frequentes

Lumakras é quimioterapia ou terapia-alvo?

É uma terapia-alvo, que age especificamente sobre a proteína KRAS G12C mutada, diferentemente da quimioterapia tradicional.

Como o Lumakras é administrado?

Por via oral, em comprimidos revestidos, na dose aprovada de 960 mg uma vez ao dia, com ou sem alimento, conforme a bula e a orientação médica.

Lumakras e Lumykras são o mesmo medicamento?

Sim. O princípio ativo é o mesmo, o sotorasibe. A marca Lumakras é usada nos Estados Unidos e no Brasil; Lumykras é a marca adotada na União Europeia.

Qual é o objetivo do tratamento com Lumakras?

O objetivo é o controle da doença, buscando redução ou estabilização do tumor e prolongamento do tempo sem progressão, enquanto houver benefício clínico.

Por quanto tempo dura o tratamento?

O tratamento costuma ser mantido enquanto houver benefício clínico e tolerabilidade, conforme avaliação médica.

O teste genético é importante para usar Lumakras?

Sim. O teste molecular é indispensável para identificar a mutação KRAS G12C, que é pré-requisito para o uso do medicamento nas duas indicações aprovadas.

O que fazer se o plano de saúde ou o SUS negar o Lumakras?

Como o medicamento tem registro vigente na ANVISA e é adquirido no mercado nacional, a discussão costuma envolver custeio, e não disponibilidade. O caminho inicial é a reanálise administrativa junto à operadora ou ao órgão de saúde, com relatório médico, laudo do teste molecular e justificativa clínica. Se a negativa persistir, a orientação deve ser buscada com o médico assistente e com advogado especializado.

O impacto do sotorasibe no tratamento do câncer

O sotorasibe representa um marco na oncologia por ter sido o primeiro inibidor de KRAS G12C aprovado no mundo, oferecendo uma opção terapêutica direcionada a tumores impulsionados por essa mutação. Para pacientes com câncer de pulmão avançado e opções limitadas, e mais recentemente para o câncer colorretal metastático em combinação com panitumumabe, o medicamento ampliou o leque de alternativas disponíveis. Sua trajetória regulatória — aprovação acelerada mantida no pulmão, aprovação regular no colorretal e autorização condicional na Europa — também ilustra como o acompanhamento pós-aprovação é parte permanente da avaliação de um medicamento. Acima de tudo, reforça a importância da medicina de precisão e da realização de testes moleculares antes da definição da conduta.

Fontes

1. FDA — NDA 214665 (Lumakras, sotorasibe, Amgen Inc.), bula vigente revisada em janeiro de 2025: posologia de 960 mg uma vez ao dia, ausência de advertência em quadro destacado, advertências de hepatotoxicidade e doença pulmonar intersticial.
2. FDA — NDA 214665, aprovação original em 28 de maio de 2021, sob aprovação acelerada, para câncer de pulmão de células não pequenas com mutação KRAS G12C.
3. FDA — NDA 214665, suplemento de eficácia aprovado em 16 de janeiro de 2025, para câncer colorretal metastático com mutação KRAS G12C em combinação com panitumumabe.
4. EMA — Lumykras, EMEA/H/C/005522, Amgen Europe B.V., autorização condicional de comercialização concedida em 6 de janeiro de 2022, renovada em 2025 e restrita ao câncer de pulmão de células não pequenas.
5. ANVISA — Lumakras (sotorasibe), Amgen Biotecnologia do Brasil Ltda., registro 1.0244.0021, novo registro publicado no Diário Oficial da União em 2 de março de 2022.
6. Skoulidis F, et al. N Engl J Med. 2021;384(25):2371-2381. PMID 34096690.
7. de Langen AJ, et al. Lancet. 2023;401(10378):733-746. PMID 36764316.
8. Fakih MG, et al. N Engl J Med. 2023;389(23):2125-2139. PMID 37870968.
9. ClinicalTrials.gov — CodeBreaK 100, NCT03600883, estudo de fase 1/2 com sotorasibe em tumores sólidos com mutação KRAS G12C.
10. ClinicalTrials.gov — CodeBreaK 200, NCT04303780, estudo de fase 3 comparando sotorasibe com docetaxel no câncer de pulmão de células não pequenas.
11. ClinicalTrials.gov — CodeBreaK 300, NCT05198934, estudo de fase 3 com sotorasibe e panitumumabe no câncer colorretal metastático com mutação KRAS G12C.

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