Resumo rápido

• A ceftazidima com avibactam é um antibiótico injetável hospitalar reservado a infecções por bactérias gram-negativas multirresistentes.
• A marca muda por mercado: Avycaz nos Estados Unidos, sob a AbbVie, e Zavicefta na União Europeia, sob a Pfizer.
• O avibactam inibe betalactamases das classes A, C e algumas da classe D — a KPC é de classe A e a OXA-48, de classe D —, mas não inibe metalo-betalactamases como NDM, VIM e IMP.
• Não há advertência em quadro. O ajuste de dose por função renal é obrigatório e há advertência de reações do sistema nervoso central.
• Não confunda com o Emblaveo, que é aztreonam com avibactam — outro produto, outro espectro.

Duas marcas para a mesma associação

Esta é a primeira informação a acertar, porque muda conforme o país de origem da importação ou da referência bibliográfica.

• Estados Unidos — Avycaz. NDA 206494, aprovada em 25 de fevereiro de 2015 em revisão prioritária. O titular atual é a AbbVie, que adquiriu a Allergan em 2020; o rótulo ainda traz Allergan como rotuladora.
• União Europeia — Zavicefta. Procedimento EMEA/H/C/004027, autorizado em 23 de junho de 2016, titular Pfizer Ireland Pharmaceuticals.

São, portanto, duas empresas diferentes para a mesma molécula, conforme o mercado. No Brasil, a marca e o número de registro devem ser verificados na consulta de medicamentos da ANVISA antes de qualquer afirmação.

Não é o mesmo que Emblaveo

A confusão entre os dois produtos é frequente porque compartilham o inibidor, e a diferença é clinicamente decisiva.

	Zavicefta / Avycaz	Emblaveo
Composição	ceftazidima + avibactam	aztreonam + avibactam
Procedimento europeu	EMEA/H/C/004027, de 2016	EMEA/H/C/006113, de 2024
Faixa etária (UE)	desde o nascimento	somente adultos
Posologia	2 g com 0,5 g a cada 8 horas, em 2 horas	ataque, depois 1,5 g com 0,5 g a cada 6 horas, em 3 horas
Metalo-betalactamases	não cobre	cobre

O ponto que explica a diferença precisa ser dito com precisão: o mérito é do aztreonam, não do avibactam. O avibactam é o mesmo nos dois produtos e não inibe metalo-betalactamases em nenhum deles. O que muda é que o aztreonam é geralmente estável à hidrólise por essas enzimas, e a ceftazidima não é.

Mecanismo de ação

A ceftazidima é uma cefalosporina de terceira geração que inibe a síntese da parede celular bacteriana. O avibactam é um inibidor não betalactâmico de betalactamases, que forma um aduto covalente com a enzima e a impede de destruir a ceftazidima.

O documento europeu é literal quanto ao alcance: o avibactam inibe betalactamases das classes A e C de Ambler e algumas enzimas da classe D — o que abrange a KPC, de classe A, e a OXA-48, de classe D —, e não inibe as enzimas da classe B, as metalo-betalactamases. Essa é a fronteira do produto.

Indicações aprovadas

Estados Unidos — três indicações: infecção intra-abdominal complicada, em associação com metronidazol; infecção do trato urinário complicada, incluindo pielonefrite; e pneumonia bacteriana hospitalar e associada à ventilação mecânica.

União Europeia — as mesmas três, mais infecções por organismos gram-negativos aeróbios em pacientes com opções terapêuticas limitadas e, apenas em adultos, a bacteremia associada a qualquer dessas infecções. A distinção importa: as demais indicações europeias valem desde o nascimento; a de bacteremia, não. O escopo europeu é mais amplo.

Sobre a faixa etária, há uma informação que costuma circular desatualizada: o produto tem cobertura neonatal nas duas agências. O rótulo americano indica adultos e pacientes pediátricos com pelo menos 31 semanas de idade gestacional; o documento europeu vigente diz “desde o nascimento”.

Evidências clínicas

Os ensaios pivotais são estudos de não inferioridade contra carbapenêmicos — o padrão da área. É importante ler os resultados nessa chave: o objetivo era demonstrar equivalência, não superioridade.

No REPROVE (NCT01808092), de fase 3, recrutou 969 pacientes e randomizou 879 para comparar a associação ao meropenem na pneumonia nosocomial. Os desfechos de eficácia vêm da população mMITT, de 726 pacientes: a cura clínica no teste de cura foi de 68,8% contra 73,0%, com diferença de −4,2% e intervalo de confiança de 95% entre −10,8% e 2,5%, dentro da margem de não inferioridade de −12,5%.

No RECAPTURE, de fase 3 com 1.033 pacientes randomizados, a comparação foi com doripenem na infecção urinária complicada. O desfecho combinado de resolução sintomática e erradicação microbiológica foi de 71,2% contra 64,5%, com diferença de +6,7%.

No RECLAIM, de fase 3 com 1.066 pacientes, a associação com metronidazol foi comparada ao meropenem na infecção intra-abdominal complicada. A cura clínica foi de 81,6% contra 85,1%, com diferença de −3,5% e intervalo entre −8,64% e 1,58%, também dentro da margem.

Posologia

Em adultos, a dose é de 2,5 g — ceftazidima 2 g com avibactam 0,5 g — a cada 8 horas, em infusão intravenosa de 2 horas. A duração recomendada na Europa é de 5 a 14 dias na infecção intra-abdominal, 5 a 10 dias na urinária e 7 a 14 dias na pneumonia.

No rótulo americano, o ajuste renal é obrigatório e escalonado: com clearance de creatinina entre 31 e 50 mL/min, 1,25 g a cada 8 horas; entre 16 e 30, 0,94 g a cada 12 horas; entre 6 e 15, a cada 24 horas; e igual ou abaixo de 5, a cada 48 horas.

Ainda no rótulo americano, em pediatria a dose é calculada por peso e varia com a faixa etária, de 62,5 mg por quilo a cada 8 horas nas crianças maiores a 25 mg por quilo nos recém-nascidos com idade gestacional de pelo menos 31 semanas.

Segurança

Não há advertência em quadro (boxed warning). A ausência está registrada aqui de forma explícita.

As contraindicações do rótulo americano são a hipersensibilidade grave conhecida aos componentes, a produtos contendo avibactam ou a outras cefalosporinas. O documento europeu acrescenta a hipersensibilidade a qualquer cefalosporina e a hipersensibilidade grave a qualquer outro betalactâmico.

As advertências merecem atenção porque duas delas são específicas deste produto:

• Resposta clínica reduzida em adultos com infecção intra-abdominal complicada e clearance de creatinina basal de 30 a 50 mL/min, inclusive — advertência específica dessa população e dessa indicação, e não uma ressalva genérica.
• Reações do sistema nervoso central, que se associam a dose não ajustada em insuficiência renal e podem incluir encefalopatia, mioclonia e convulsão.
• Reações de hipersensibilidade, com possibilidade de reação cruzada entre betalactâmicos.
• Diarreia associada a Clostridioides difficile.
• Desenvolvimento de bactérias resistentes com uso inadequado.

Situação regulatória e como funciona o acesso

O produto é um antibiótico injetável de uso exclusivamente hospitalar, sem forma oral, administrado em infusão de duas horas a cada oito horas, reservado a gram-negativos multirresistentes produtores de KPC e OXA-48.

Isso define o acesso: quem adquire é a instituição — hospital, farmácia hospitalar, comissão de controle de infecção ou central de compras. Não existe autoadministração, não existe uso ambulatorial, não existe compra por familiar. A indicação é definida pelo infectologista, geralmente com apoio do antibiograma e da comissão de controle de infecção.

O registro no Brasil deve ser verificado na consulta de medicamentos da ANVISA. Havendo registro nacional, o enquadramento é de aquisição institucional. Não havendo, eventual importação também seria institucional, e não individual.

Perguntas Frequentes

Zavicefta e Avycaz são o mesmo medicamento?

Sim, é a mesma associação de ceftazidima com avibactam. Avycaz é a marca nos Estados Unidos, sob a AbbVie; Zavicefta é a marca na União Europeia, sob a Pfizer.

Funciona contra bactérias produtoras de NDM?

Não. O avibactam não inibe metalo-betalactamases, categoria que inclui NDM, VIM e IMP. Para esse cenário, a combinação com aztreonam é a que foi desenvolvida.

Recém-nascidos podem receber?

Sim. O rótulo americano cobre pacientes a partir de 31 semanas de idade gestacional, e o documento europeu vigente diz “desde o nascimento”.

Por que o ajuste renal é tão importante?

Porque a ceftazidima é eliminada por via renal, e a dose não ajustada em insuficiência renal se associa a reações do sistema nervoso central, incluindo encefalopatia e convulsão.

O paciente pode comprar?

Não. É antibiótico injetável de uso hospitalar, adquirido pela instituição que presta o cuidado.

Conclusão

A ceftazidima com avibactam é uma das armas disponíveis contra gram-negativos produtores de KPC e OXA-48, com não inferioridade demonstrada contra carbapenêmicos em três cenários clínicos. Sua fronteira é bem definida: não alcança metalo-betalactamases, e o produto que faz isso é outro. É medicamento de decisão institucional, com ajuste renal obrigatório e uso restrito ao ambiente hospitalar.

Fontes

1. FDA, Drugs@FDA — NDA 206494, Avycaz (ceftazidima e avibactam), aprovação original em 25 de fevereiro de 2015, com suplementos posteriores de novas indicações e de nova população pediátrica.
2. DailyMed — bula do Avycaz, atualizada em 30 de abril de 2025: indicações, posologia, ajuste renal, contraindicações e advertências.
3. Agência Europeia de Medicamentos — Zavicefta, EMEA/H/C/004027, autorização de 23 de junho de 2016, titular Pfizer Ireland; resumo das características do medicamento, seções 4.1, 4.2, 4.3 e 5.1.
4. Agência Europeia de Medicamentos — Emblaveo, EMEA/H/C/006113, autorização de 22 de abril de 2024; resumo das características do medicamento.
5. ClinicalTrials.gov — NCT01808092 (REPROVE), fase 3, 969 participantes recrutados e 879 randomizados; desfechos de eficácia na população mMITT de 726.
6. Torres A et al., Lancet Infectious Diseases, 2018;18(3):285-295, PMID 29254862.
7. Wagenlehner FM et al., Clinical Infectious Diseases, 2016;63(6):754-762, PMID 27313268.
8. Mazuski JE et al., Clinical Infectious Diseases, 2016;62(11):1380-1389, PMID 26962078.

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