Resumo rápido

• Pyrukynd (mitapivate) é um ativador alostérico oral da enzima piruvato quinase, desenvolvido e comercializado pela Agios Pharmaceuticals.
• Nos Estados Unidos, é aprovado pelo FDA para o tratamento da anemia hemolítica em adultos com deficiência de piruvato quinase (PK) desde fevereiro de 2022 (NDA 216196).
• Na União Europeia, tem autorização da EMA para a deficiência de PK desde novembro de 2022 — ou seja, já é um medicamento aprovado, e não apenas em avaliação.
• A eficácia foi demonstrada em dois estudos de fase 3: ACTIVATE (pacientes não transfundidos) e ACTIVATE-T (regularmente transfundidos).
• Não há registro ativo confirmado na ANVISA; no Brasil, o acesso pode ocorrer por importação, sempre com orientação médica e jurídica.

O que é Pyrukynd (mitapivate)?

Pyrukynd é o nome comercial do mitapivate (grafia internacional: mitapivat), um medicamento de uso oral da classe dos ativadores da piruvato quinase. É indicado para adultos com deficiência de piruvato quinase, uma anemia hemolítica hereditária rara causada por variantes no gene PKLR.

Na deficiência de PK, a produção de energia (ATP) nas hemácias fica comprometida, tornando-as frágeis e reduzindo sua sobrevida. O resultado é hemólise crônica, com anemia, icterícia e, em muitos casos, necessidade de transfusões repetidas.

Mecanismo de ação

O mitapivate liga-se de forma alostérica à piruvato quinase eritrocitária (PK-R) e aumenta sua atividade. Ao restaurar parte do fluxo da via glicolítica, eleva a produção de ATP nas hemácias e melhora sua estabilidade e sobrevida. Clinicamente, observa-se redução da hemólise e aumento da hemoglobina em parte dos pacientes.

Indicações

Deficiência de piruvato quinase (indicação da marca Pyrukynd): tratamento da anemia hemolítica em adultos com deficiência de PK. Essa é a indicação aprovada pelo FDA (fevereiro de 2022) e pela EMA (novembro de 2022) para o Pyrukynd.

Talassemia — atenção à marca: o mitapivate também foi aprovado para a anemia em adultos com talassemia alfa ou beta. Nos Estados Unidos, porém, essa indicação foi aprovada em dezembro de 2025 sob uma marca diferente, AQVESME, e não sob o nome Pyrukynd. Na União Europeia, a autorização da marca Pyrukynd foi ampliada para incluir a talassemia em 2026. Portanto, tratar a talassemia como indicação do Pyrukynd nos Estados Unidos é incorreto: lá o produto para talassemia chama-se AQVESME.

Doença falciforme (investigacional): o mitapivate está em estudo para a doença falciforme (programa RISE UP) e ainda não é aprovado para essa condição.

Evidências clínicas e eficácia

A aprovação na deficiência de PK apoiou-se em dois estudos de fase 3:

ACTIVATE (NCT03548220): estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, em adultos com deficiência de PK não regularmente transfundidos. O desfecho primário — resposta de hemoglobina (aumento de pelo menos 1,5 g/dL sustentado em duas ou mais avaliações) — foi alcançado por 16 de 40 pacientes (40%) no grupo mitapivate contra 0 de 40 (0%) no placebo (p menor que 0,0001).

ACTIVATE-T (NCT03559699): estudo de fase 3, aberto e de braço único, em adultos com deficiência de PK regularmente transfundidos. Entre os 27 participantes, 10 (37%) alcançaram redução de pelo menos 33% na carga transfusional e cerca de 22% ficaram sem necessidade de transfusão durante o período avaliado.

Posologia e administração

Segundo a bula aprovada pelo FDA, o Pyrukynd é iniciado na dose de 5 mg por via oral, duas vezes ao dia, com ou sem alimentos. A dose pode ser aumentada de forma escalonada para 20 mg e, se necessário, até 50 mg duas vezes ao dia (dose máxima), conforme a resposta de hemoglobina e a necessidade transfusional. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros. A interrupção do tratamento deve ser feita com redução gradual da dose ao longo de cerca de 15 dias, para reduzir o risco de hemólise aguda. O ajuste de dose e o acompanhamento são responsabilidade do médico assistente.

Segurança

A bula do Pyrukynd não contém advertência em destaque (a chamada tarja preta de advertência máxima). As reações adversas mais comuns (a partir de 10%) descritas incluem redução de estrona (em homens), aumento de urato, dor nas costas, redução de estradiol (em homens) e artralgia. Como a suspensão abrupta pode desencadear hemólise aguda, a retirada deve ser gradual. O uso deve ser sempre acompanhado por médico.

Perguntas Frequentes

Pyrukynd tem registro na ANVISA?

Não localizamos registro ativo do Pyrukynd (mitapivate) na ANVISA. A situação regulatória deve ser verificada junto à agência em cada caso. Na ausência de registro no Brasil, o acesso pode ocorrer por importação, sempre com orientação médica e jurídica.

Pyrukynd e AQVESME são o mesmo medicamento?

Ambos têm o mesmo princípio ativo, o mitapivate. Nos Estados Unidos, Pyrukynd é a marca para a deficiência de piruvato quinase e AQVESME é a marca aprovada para a talassemia. Na União Europeia, a marca Pyrukynd abrange as duas condições.

O mitapivate serve para a doença falciforme?

Ainda não. O uso na doença falciforme é investigacional (programa RISE UP) e não possui aprovação regulatória até o momento.

Como funciona o acesso por importação no Brasil?

Quando um medicamento não tem registro na ANVISA, o paciente pode buscar o acesso por importação, em geral mediante prescrição médica e documentação específica. Em algumas situações, discute-se a via judicial — um caminho que exige orientação médica e jurídica individualizada. A Medicsupply atua como assessoria de importação e apoia o processo de forma informativa.

Conclusão

Pyrukynd (mitapivate) é o primeiro ativador oral de piruvato quinase aprovado para a anemia hemolítica em adultos com deficiência de PK, com eficácia demonstrada nos estudos de fase 3 ACTIVATE e ACTIVATE-T. Vale distinguir a marca: nos Estados Unidos, a talassemia é atendida por outro nome comercial (AQVESME). No Brasil, sem registro ativo confirmado na ANVISA, o acesso pode se dar por importação, sempre com acompanhamento médico e jurídico.

Fontes

1. FDA — NDA 216196 (Pyrukynd, mitapivat; Agios Pharmaceuticals), aprovação em 17/02/2022; bula vigente.
2. FDA — resumo de resultados do estudo ACTIVATE (Pyrukynd).
3. EMA — EPAR Pyrukynd (mitapivat); autorização de comercialização na UE em 09/11/2022; titular Agios Netherlands B.V.
4. FDA — aprovação de AQVESME (mitapivat) para anemia em adultos com talassemia alfa ou beta, 23/12/2025.
5. ClinicalTrials.gov — NCT03548220 (ACTIVATE; fase 3; deficiência de PK, não transfundidos).
6. ClinicalTrials.gov — NCT03559699 (ACTIVATE-T; fase 3; deficiência de PK, regularmente transfundidos).
7. Al-Samkari H, et al. N Engl J Med. 2022;386(15):1432-1442. PMID 35417638.
8. Glenthøj A, et al. Lancet Haematol. 2022;9(10):e724-e732. PMID 35988546.

Sobre a Medicsupply

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