Resumo rápido

• Krazati (adagrasibe) é um inibidor oral de KRAS G12C — uma terapia-alvo para tumores que apresentam essa mutação específica.
• Recebeu aprovação acelerada do FDA em 12 de dezembro de 2022 para câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) com mutação KRAS G12C, em pacientes previamente tratados.
• Em 21 de junho de 2024, o FDA aprovou o adagrasibe também em combinação com cetuximabe para câncer colorretal com mutação KRAS G12C, previamente tratado.
• O estudo pivô é o KRYSTAL-1 (NCT03785249); o estudo de fase 3 confirmatório KRYSTAL-12 demonstrou benefício em sobrevida livre de progressão frente ao docetaxel.
• O detentor atual do registro é a Bristol Myers Squibb, após a conclusão da aquisição da Mirati Therapeutics em janeiro de 2024.
• A situação de registro na ANVISA deve ser verificada; no Brasil, o acesso pode se dar por importação, com acompanhamento médico.

O que é Krazati (adagrasibe)?

Krazati é o nome comercial do adagrasibe (denominação internacional: adagrasib), um medicamento de uso oral pertencente à classe dos inibidores de KRAS G12C. Trata-se de uma terapia-alvo, ou seja, uma medicação desenhada para agir sobre uma alteração molecular precisa das células tumorais — neste caso, a mutação G12C do gene KRAS. O produto foi originalmente desenvolvido pela Mirati Therapeutics e teve seu registro concedido a essa empresa. Desde a conclusão da aquisição da Mirati pela Bristol Myers Squibb, em janeiro de 2024, a Bristol Myers Squibb passou a ser a detentora atual do registro.

Mecanismo de ação: como o adagrasibe atua

O gene KRAS produz uma proteína que participa da sinalização de crescimento e divisão das células. Quando ocorre a mutação KRAS G12C, essa proteína fica permanentemente ativada, estimulando a multiplicação descontrolada das células tumorais. O adagrasibe liga-se de forma covalente e seletiva à proteína KRAS G12C mutada, mantendo-a em sua forma inativa (ligada ao GDP) e bloqueando a cascata de sinalização que impulsiona a proliferação. Por atuar especificamente sobre a proteína mutada, é considerado uma terapia-alvo, e não uma quimioterapia convencional.

Indicações aprovadas

De acordo com o FDA (agência reguladora dos Estados Unidos), o Krazati possui, atualmente, duas indicações aprovadas:

• Câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC): em monoterapia, para adultos com CPNPC localmente avançado ou metastático que apresentam a mutação KRAS G12C e que já receberam ao menos uma terapia sistêmica prévia. A identificação da mutação é feita por teste aprovado para essa finalidade. Foi a primeira indicação, concedida por aprovação acelerada em dezembro de 2022.
• Câncer colorretal (CCR): em combinação com o cetuximabe, para adultos com câncer colorretal localmente avançado ou metastático com mutação KRAS G12C, previamente tratados com esquemas contendo fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano. Essa indicação foi aprovada pelo FDA em junho de 2024.

Na União Europeia, a Comissão Europeia concedeu ao Krazati uma autorização condicional de comercialização para o CPNPC com mutação KRAS G12C em pacientes previamente tratados, após parecer favorável do CHMP em procedimento de reexame. A indicação de câncer colorretal descrita acima corresponde à aprovação do FDA.

Evidências clínicas e aprovação regulatória

As aprovações do adagrasibe se basearam no programa clínico KRYSTAL-1 (NCT03785249), um estudo de fase 1/2 conduzido em pacientes com tumores portadores da mutação KRAS G12C.

Na coorte de câncer de pulmão, o adagrasibe demonstrou uma taxa de resposta objetiva de aproximadamente 43%, com duração mediana de resposta de 8,5 meses entre os pacientes avaliáveis. Esses resultados foram publicados no periódico New England Journal of Medicine em 2022. Posteriormente, o estudo de fase 3 confirmatório KRYSTAL-12, que comparou o adagrasibe ao docetaxel em pacientes com CPNPC KRAS G12C previamente tratados, demonstrou benefício em sobrevida livre de progressão a favor do adagrasibe.

Na coorte de câncer colorretal, a combinação de adagrasibe com cetuximabe alcançou taxa de resposta objetiva de 34%, com duração mediana de resposta de 5,8 meses, resultados também publicados no periódico New England Journal of Medicine, em 2023, e que fundamentaram a aprovação da segunda indicação.

Posologia

A dose recomendada em bula é de 600 mg de adagrasibe por via oral, duas vezes ao dia, mantida até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Na indicação de câncer colorretal, o adagrasibe é utilizado em conjunto com o cetuximabe. A prescrição, os ajustes de dose e o manejo devem ser sempre definidos e acompanhados pelo médico responsável pelo tratamento.

Segurança e efeitos adversos

A bula do FDA descreve advertências relevantes para o uso do adagrasibe, entre elas o prolongamento do intervalo QTc (alteração no ritmo cardíaco que exige monitorização), hepatotoxicidade (alterações da função do fígado) e doença pulmonar intersticial/pneumonite. Entre as reações adversas mais frequentes estão diarreia, náuseas, vômitos, fadiga, dor musculoesquelética e redução do apetite. Por esse motivo, o tratamento requer acompanhamento médico contínuo, com exames de monitorização periódicos. Este conteúdo é informativo e não substitui a avaliação de um profissional de saúde.

Perguntas Frequentes

O que é o Krazati (adagrasibe)?

É um medicamento oral da classe dos inibidores de KRAS G12C, uma terapia-alvo indicada para determinados tumores que apresentam a mutação KRAS G12C, confirmada por teste específico.

Para quais tipos de câncer o Krazati é indicado?

Segundo o FDA, para o câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) com mutação KRAS G12C, em pacientes previamente tratados, e para o câncer colorretal com a mesma mutação, previamente tratado, neste caso em combinação com o cetuximabe.

Quem é o fabricante atual do Krazati?

O detentor atual do registro é a Bristol Myers Squibb, que concluiu a aquisição da Mirati Therapeutics — empresa que desenvolveu o adagrasibe — em janeiro de 2024.

O Krazati tem registro na ANVISA?

A situação de registro do Krazati na ANVISA deve ser verificada junto aos canais oficiais. Não foi localizado registro comercial ativo no Brasil. Quando um medicamento ainda não possui registro nacional, o acesso pode ocorrer por importação, observadas as normas sanitárias e mediante prescrição médica.

Como funciona o acesso por importação no Brasil?

O acesso a medicamentos ainda sem registro na ANVISA pode se dar por importação, sempre com prescrição médica e de acordo com as normas sanitárias vigentes. Em algumas situações, discute-se também a via judicial para acesso; trata-se de um tema que depende de orientação médica e jurídica individualizada, e não de garantia de disponibilidade. A Medicsupply atua como assessoria de importação, apoiando pacientes e profissionais nas etapas desse processo.

Conclusão

O Krazati (adagrasibe) é uma terapia-alvo oral inibidora de KRAS G12C, com aprovação do FDA para câncer de pulmão de células não pequenas com mutação KRAS G12C em pacientes previamente tratados e, em combinação com cetuximabe, para câncer colorretal com a mesma mutação. As evidências vêm do programa KRYSTAL-1, complementado pelo estudo confirmatório KRYSTAL-12. No Brasil, como a situação de registro na ANVISA deve ser verificada, o acesso pode ocorrer por importação, sempre com acompanhamento médico. A decisão terapêutica é individual e cabe ao médico responsável.

Fontes

1. FDA — NDA 216340 (Krazati, adagrasibe). Aprovação acelerada inicial em 12/12/2022 para CPNPC KRAS G12C previamente tratado; registro originalmente concedido à Mirati Therapeutics, detentor atual Bristol Myers Squibb.
2. FDA — Aprovação acelerada de adagrasibe em combinação com cetuximabe para câncer colorretal KRAS G12C previamente tratado, em 21/06/2024.
3. ClinicalTrials.gov — KRYSTAL-1 (NCT03785249), estudo de fase 1/2 do adagrasibe em tumores com mutação KRAS G12C.
4. Jänne PA, et al. N Engl J Med. 2022;387(2):120-131. PMID 35658005.
5. Yaeger R, et al. N Engl J Med. 2023;388(1):44-54. PMID 36546659.
6. KRYSTAL-12 — estudo de fase 3 confirmatório do adagrasibe versus docetaxel em CPNPC KRAS G12C previamente tratado, com benefício em sobrevida livre de progressão.
7. EMA — Krazati (adagrasibe): autorização condicional de comercialização para CPNPC KRAS G12C, após parecer favorável do CHMP.
8. Bristol Myers Squibb — conclusão da aquisição da Mirati Therapeutics (janeiro de 2024).

Sobre a Medicsupply

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