Resumo rápido

• Ceritinibe, comercializado como Zykadia, é um medicamento oral indicado para o tratamento de pacientes com Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células (CPNPC) avançado que apresentam a alteração genética ALK-positivo.
• Classificado como um inibidor de tirosina quinase (TKI) de segunda geração, o medicamento atua bloqueando a atividade da proteína ALK para impedir o crescimento e a sobrevivência das células tumorais.
• A eficácia do Ceritinibe foi validada em estudos clínicos como o ASCEND-4 e o ASCEND-8, que fundamentaram sua aprovação por agências reguladoras como a FDA, nos Estados Unidos, e a EMA, na Europa.
• O tratamento pode ser prescrito como terapia de primeira linha ou para pacientes cuja doença progrediu após o uso de outros inibidores de ALK, como o Crizotinibe.

O que é Ceritinibe (Zykadia)? Definição e Classificação

Ceritinibe é o princípio ativo do medicamento Zykadia, um tratamento oral classificado como inibidor de tirosina quinase (TKI) de segunda geração. Desenvolvido pela farmacêutica Novartis, seu alvo molecular é a proteína ALK (quinase do linfoma anaplásico), uma alteração genética presente em subtipos específicos de câncer. O medicamento é projetado para atuar de forma direcionada contra as células cancerígenas que expressam essa alteração, caracterizando-o como uma terapia-alvo. [1]

Como Ceritinibe (Zykadia) Atua no Organismo? Mecanismo de Ação

Ceritinibe age como um inibidor seletivo da ALK, uma proteína que, quando mutada ou fusionada, pode promover o crescimento descontrolado de células cancerosas. Ao ligar-se e inibir a atividade da ALK, o Ceritinibe impede a sinalização celular que leva à proliferação e sobrevivência das células tumorais, resultando na interrupção do crescimento do tumor. O medicamento é eficaz em tumores que desenvolveram resistência a inibidores de ALK de primeira geração, como o Crizotinibe, e possui a capacidade de penetrar a barreira hematoencefálica, o que o torna uma opção para o tratamento de metástases cerebrais. [1]

Para Quais Condições Ceritinibe (Zykadia) é Indicado?

Ceritinibe (Zykadia) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células (CPNPC) em estágio avançado ou metastático que é ALK-positivo. A presença da alteração do gene ALK deve ser confirmada por um teste molecular específico antes do início do tratamento. O medicamento pode ser utilizado como tratamento de primeira linha ou em pacientes que progrediram após o uso de outros inibidores de ALK, como o Crizotinibe. No Brasil, o acesso ao Zykadia ocorre tipicamente por meio de importação regulamentada, mediante prescrição médica, laudo e autorização de importação da ANVISA, uma vez que o medicamento não é comercializado no mercado interno. [1][2]

Evidências Clínicas e Eficácia do Ceritinibe (Zykadia)

A eficácia e a segurança do Ceritinibe foram estabelecidas em estudos clínicos importantes, como os ensaios ASCEND-4 e ASCEND-8. No estudo de fase 3 ASCEND-4, que avaliou o Ceritinibe como tratamento de primeira linha em pacientes com CPNPC ALK-positivo, a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 16,6 meses com o Ceritinibe, em comparação com 8,1 meses no grupo tratado com quimioterapia à base de platina (HR 0,55), com taxa de resposta objetiva de 73% versus 27%. O estudo ASCEND-8 avaliou a otimização da dose, demonstrando que a administração de 450 mg com alimento oferece exposição semelhante à dose original de 750 mg em jejum, com melhor tolerabilidade gastrointestinal. Com base nesses dados, o medicamento recebeu aprovação de agências reguladoras como a Food and Drug Administration (FDA) nos Estados Unidos — inicialmente em 2014 para pacientes tratados previamente com Crizotinibe e, em 2017, para a primeira linha — e a European Medicines Agency (EMA) na Europa. [1][2][3][4][5]

Ceritinibe (Zykadia) vs. Outros Inibidores de ALK: Uma Comparação

Segurança e Efeitos Colaterais de Ceritinibe (Zykadia)

O tratamento com Ceritinibe (Zykadia) está associado a um perfil de efeitos adversos que exige monitoramento médico contínuo. Os eventos mais comuns são de natureza gastrointestinal, incluindo náuseas, vômitos, diarreia e dor abdominal, que geralmente são manejáveis com medicação de suporte. A toxicidade hepática, manifestada por elevações das enzimas do fígado (ALT/AST), pode ocorrer e exige a realização de exames de sangue regulares. Efeitos cardíacos, como bradicardia (frequência cardíaca lenta) e prolongamento do intervalo QT, também foram observados, necessitando de monitoramento eletrocardiográfico. Outros efeitos relatados incluem fadiga, alterações visuais, hiperglicemia e pancreatite. O manejo desses eventos pode incluir ajustes de dose ou a interrupção temporária do tratamento, conforme orientação médica. [1]

Perguntas Frequentes

Como o Ceritinibe é administrado?

Ceritinibe (Zykadia) é um medicamento de uso oral, administrado uma vez ao dia. A recomendação atual é que seja tomado com alimentos, o que melhora a tolerabilidade gastrointestinal em comparação com a administração em jejum.

Qual a dose usual de Ceritinibe?

A dose recomendada atual de Ceritinibe é de 450 mg uma vez ao dia, tomada com alimentos. Essa dose substituiu a dose original de 750 mg em jejum, com base nos resultados do estudo ASCEND-8. O médico pode ajustar a dose com base na tolerabilidade do paciente aos efeitos adversos.

Qual o objetivo do tratamento com Ceritinibe?

O objetivo do tratamento com Ceritinibe é o controle do Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células ALK-positivo. O medicamento demonstrou em estudos clínicos a capacidade de prolongar a sobrevida livre de progressão e reduzir o tamanho dos tumores em pacientes elegíveis, não sendo um tratamento com finalidade curativa.

Ceritinibe pode ser usado com outros medicamentos?

Sim, mas é necessário cautela, pois o Ceritinibe pode interagir com outros medicamentos. É fundamental informar ao médico sobre todos os fármacos e suplementos em uso, especialmente aqueles que são inibidores ou indutores da enzima CYP3A4, para evitar interações que alterem sua eficácia ou segurança.

Fontes

1. [1] FDA — Prescribing Information, Zykadia (ceritinibe), NDA 205755 — Novartis (aprovação inicial 2014; primeira linha 2017)
2. [2] EMA — Zykadia (ceritinibe), Resumo das Características do Produto — Novartis
3. [3] ClinicalTrials.gov — Estudo ASCEND-4 (NCT01828099)
4. [4] Soria JC, Tan DSW, Chiari R, et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017;389(10072):917-929. PMID 28126333
5. [5] Cho BC, Kim DW, Bearz A, et al. ASCEND-8: A Randomized Phase 1 Study of Ceritinib, 450 mg or 600 mg, with Food versus 750 mg Fasted in ALK-Rearranged Metastatic NSCLC. J Thorac Oncol. 2017;12(9):1357-1367. PMID 28729021

Sobre a Medicsupply

Medicsupply é uma empresa brasileira especializada em assessoria para importação de medicamentos, equipamentos e produtos médico-hospitalares, com mais de 34 anos de atuação no mercado.