Resumo rápido

• O Reblozyl (luspatercepte) é uma proteína de fusão que favorece a maturação dos glóbulos vermelhos, aplicada sob a pele a cada 3 semanas na anemia da beta-talassemia e da síndrome mielodisplásica (SMD) de baixo risco, em adultos.
• Tem registro ativo na ANVISA (1.0180.0411, Bristol-Myers Squibb) e é comercializado com restrição hospitalar; desde 08/2025, a bula brasileira inclui a beta-talassemia não dependente de transfusão, que a FDA não aprovou.
• No estudo COMMANDS, em SMD sem uso prévio de eritropoetina, 60% ficaram 12 semanas ou mais sem transfusão, com alta da hemoglobina, contra 35% com alfaepoetina.
• Não há advertência em destaque nos Estados Unidos, mas é preciso vigiar trombose, pressão alta e massas de hematopoiese extramedular; pode causar dano ao feto.
• O SUS decidiu não incorporá-lo na beta-talassemia dependente de transfusão, e ele não consta do Rol da ANS; negativas são questão de custeio.

O que é Reblozyl (luspatercepte)?

Reblozyl é o nome comercial do luspatercepte, proteína de fusão recombinante que une o domínio extracelular modificado do receptor de ativina tipo IIB humano à fração Fc de uma imunoglobulina G1 humana. É um agente de maturação eritroide, em pó liofilizado para injeção subcutânea, em frascos de 25 mg e 75 mg. O titular é a Bristol-Myers Squibb: Celgene Corporation nos Estados Unidos (BLA 761136), Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG na União Europeia e Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Ltda. no Brasil.

A FDA o aprovou em 08/11/2019, a União Europeia em 25/06/2020, e o registro brasileiro saiu em 06/12/2021. Em 2023, a empresa registrou no Brasil o Rojuzda (1.0180.0416), clone do Reblozyl.

Beta-talassemia

Doença hereditária em que a cadeia beta da hemoglobina é pouco ou nada produzida: os precursores dos glóbulos vermelhos amadurecem mal (eritropoiese ineficaz), e surge anemia crônica. Nas formas dependentes de transfusão, o sangue é reposto em intervalos regulares, e a sobrecarga de ferro é tratada com quelantes; nas não dependentes, as transfusões são ocasionais. Não há protocolo clínico do SUS para a doença.

Síndromes mielodisplásicas de baixo risco

São neoplasias clonais da medula óssea, com produção ineficaz de células do sangue. Na SMD de baixo risco, a primeira linha do protocolo do SUS para a anemia é a alfaepoetina, um agente estimulador da eritropoiese (AEE); quando esses agentes falham, o paciente costuma depender de transfusões.

Mecanismo de ação

Em modelos de beta-talassemia e SMD e na medula de pacientes com SMD, a sinalização da via Smad2/3 é anormalmente alta, o que bloqueia a maturação dos glóbulos vermelhos. O luspatercepte se liga a ligantes da superfamília do fator de crescimento transformador beta (TGF-β), como o GDF-11 e a ativina B, reduz essa sinalização e aumenta a diferenciação dos precursores tardios (normoblastos). A hemoglobina volta ao nível inicial de 6 a 8 semanas após a última dose.

Indicações

Todas as indicações são para adultos; nenhuma das três agências aprovou o uso em crianças. O luspatercepte não substitui a transfusão quando a anemia precisa de correção imediata.

Estados Unidos (FDA)

• Beta-talassemia (desde 08/11/2019): anemia em quem precisa de transfusões regulares; o rótulo afirma que não é indicado na forma não dependente de transfusão.
• SMD sem uso prévio de AEE (desde 28/08/2023): anemia na SMD de risco muito baixo a intermediário em quem pode precisar de transfusões regulares.
• SMD com sideroblastos em anel (desde 03/04/2020): anemia após falha de AEE, com 2 ou mais unidades de hemácias em 8 semanas, na SMD de risco muito baixo a intermediário com sideroblastos em anel ou na neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa com sideroblastos em anel e trombocitose.

União Europeia (EMA)

Na SMD de risco muito baixo, baixo e intermediário, cobre a anemia dependente de transfusão, sem exigir sideroblastos em anel nem falha da eritropoetina desde 27/03/2024. Na beta-talassemia, cobre as formas dependente e não dependente de transfusão; a segunda entrou em 27/02/2023.

Brasil (ANVISA)

Pela bula aprovada em 11/08/2025: anemia por SMD de risco muito baixo a intermediário que requeira transfusão; anemia dependente de transfusão por SMD de risco muito baixo a intermediário com sideroblastos em anel, em pacientes refratários, intolerantes ou inelegíveis a AEE; e anemia da beta-talassemia dependente ou não dependente de transfusão. A primeira foi aprovada em 28/08/2023 (Resolução-RE nº 3.171/2023), e a forma não dependente, em 11/08/2025 (Resolução-RE nº 2.969/2025).

Evidências clínicas

Na tabela, os desfechos principais dos estudos de registro, como publicados.

Estudo	População	Desfecho principal	Resultado
BELIEVE (336, fase 3)	Talassemia dependente de transfusão	Redução de ao menos 33% das transfusões, com ao menos 2 unidades a menos, nas semanas 13 a 24	21,4% contra 4,5% com placebo (p<0,001)
BEYOND (145, fase 2)	Talassemia não dependente de transfusão	Alta média de 1 g/dL ou mais na hemoglobina, sem transfusão, nas semanas 13 a 24	77% contra 0% com placebo (p<0,0001)
MEDALIST (229, fase 3)	SMD com sideroblastos em anel após AEE	8 semanas ou mais sem transfusão nas semanas 1 a 24	38% contra 13% com placebo (p<0,001)
COMMANDS (363, fase 3)	SMD sem uso prévio de AEE	12 semanas ou mais sem transfusão, com alta média de 1,5 g/dL ou mais na hemoglobina, nas semanas 1 a 24	60% contra 35% com alfaepoetina (p<0,0001)

Beta-talassemia: BELIEVE e BEYOND

O BELIEVE (NCT02604433), duplo-cego, incluiu adultos com 6 a 20 unidades de hemácias a cada 24 semanas; em qualquer intervalo de 12 semanas, 70,5% contra 29,5% reduziram as transfusões em ao menos um terço. O BEYOND (NCT03342404), também duplo-cego, exigia hemoglobina de 10 g/dL ou menos, e não houve evento tromboembólico na fase duplo-cega.

SMD: MEDALIST e COMMANDS

O MEDALIST (NCT02631070), duplo-cego, incluiu pacientes sem deleção 5q que não responderam a AEE, não os toleraram ou tinham eritropoetina sérica acima de 200 U/L; 28% contra 8% ficaram 12 semanas ou mais sem transfusão nas semanas 1 a 24. O COMMANDS (NCT03682536), aberto, exigia eritropoetina sérica abaixo de 500 U/L e 2 a 6 unidades de hemácias a cada 8 semanas; a diferença foi de 25,4 pontos percentuais (IC 95% 15,8 a 35,0). Pelo resumo europeu, sem sideroblastos em anel, o efeito foi comparável ao da alfaepoetina.

Posologia e administração

O pó é reconstituído com água para injetáveis (50 mg/mL) e aplicado sob a pele do braço, da coxa ou do abdômen por profissional de saúde; volumes acima de 1,2 mL são divididos. Pela bula brasileira:

Indicação	Dose inicial	Aumento	Dose máxima
SMD	1 mg/kg a cada 3 semanas	1,33 e depois 1,75 mg/kg, se ainda houver transfusão após 2 doses em cada nível	1,75 mg/kg
Talassemia dependente de transfusão	1 mg/kg a cada 3 semanas	1,25 mg/kg, se as transfusões não caírem após 2 doses	1,25 mg/kg
Talassemia não dependente de transfusão	1 mg/kg a cada 3 semanas	1,25 mg/kg, se a hemoglobina subir menos de 2 g/dL após 2 doses	1,25 mg/kg

• Antes de cada dose: avaliar a hemoglobina (a pré-transfusional, se houve transfusão) e a pressão arterial.
• Adiamento e redução: adiar com hemoglobina de 11,5 g/dL ou mais sem transfusão recente, até cair a 11 g/dL ou menos; reduzir um nível se subir mais de 2 g/dL em 3 semanas, até o mínimo de 0,8 mg/kg (0,6 mg/kg na forma não dependente).
• Suspensão: sem benefício após 3 doses (9 semanas) na dose máxima, toxicidade inaceitável ou massas de hematopoiese extramedular com complicações graves.
• Conservação: geladeira (2 a 8 °C), sem congelar.

Segurança

O rótulo americano não tem advertência em destaque (tarja) nem lista contraindicações. Na União Europeia e no Brasil, são contraindicações a hipersensibilidade ao princípio ativo ou aos excipientes, a gravidez e a necessidade de tratar o crescimento de massas de hematopoiese extramedular. Pelo rótulo da FDA, as reações mais comuns foram dor de cabeça (26%) e dor óssea (20%) no BELIEVE e cansaço no MEDALIST (41%) e no COMMANDS (22%).

Advertências principais

• Trombose: eventos tromboembólicos, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar e AVC isquêmico, em 3,6% dos tratados com talassemia dependente de transfusão, contra 0,9% com placebo; todos tinham o baço retirado e outro fator de risco. Considera-se profilaxia nos de maior risco.
• Pressão alta: em 11,4% dos tratados, de grau 3 ou 4 em 2% a 9,6%; na Europa, só se inicia com a pressão controlada.
• Hematopoiese extramedular: massas de tecido formador de sangue fora da medula em 3,2% dos pacientes com talassemia dependente de transfusão, com compressão da medula espinhal em 1,9%, e em 6,3% dos não dependentes, contra 2% com placebo.
• Fraturas traumáticas: 8,3% na forma não dependente, contra 2% com placebo.

Pode causar dano ao feto: faz-se teste de gravidez antes do início, com contracepção eficaz durante o tratamento e por ao menos 3 meses depois; não se amamenta durante o uso nem por 3 meses após a última dose. Não há estudos formais de interação; quelantes de ferro não alteram a farmacocinética.

Como funciona o acesso no Brasil

O Reblozyl tem registro ativo na ANVISA (1.0180.0411, Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Ltda., vencimento em 12/2031; dados abertos de 16/10/2026), e os frascos de 25 mg e 75 mg constam como comercializados em 2025 na Lista CMED de 09/10/2026, com restrição hospitalar. O clone Rojuzda (1.0180.0416), também ativo, não foi comercializado em 2025. Não é controlado pela Portaria SVS/MS nº 344/1998. O acesso não passa por importação: a aquisição é nacional, e a questão é quem paga.

No SUS

Não incorporado. Na beta-talassemia dependente de transfusão, a Conitec recomendou a não incorporação (Relatório nº 1090, Registro de Deliberação nº 1091/2026), por incertezas sobre a efetividade sustentada e a segurança na prática real, falta de critérios para prever quem responde, custo e impacto orçamentário; a decisão saiu na Portaria SCTIE/MS nº 15, de 10/03/2026, e os recursos foram negados em 10/06/2026 (Despacho GM/MS nº 48). Na SMD de baixo risco, o protocolo clínico do SUS (Portaria Conjunta SAES/SCTIE/MS nº 22, de 03/11/2022) não inclui o luspatercepte e prevê, para a anemia, a alfaepoetina, pelo Componente Especializado da Assistência Farmacêutica.

Nos planos de saúde

O luspatercepte não consta do Rol da ANS nem tem diretriz de utilização (Anexos I e II atualizados até a RN nº 681/2026); na SMD de baixo risco, a DUT 158 garante a alfaepoetina em primeira linha. Fora do Rol, valem os cinco critérios cumulativos fixados pelo STF na ADI 7265, em 18/09/2025: prescrição do médico assistente, ausência de negativa expressa ou de análise pendente na ANS, falta de alternativa adequada no Rol, comprovação científica de eficácia e segurança e registro na ANVISA.

Quando a cobertura é negada

A discussão, administrativa e, se preciso, judicial, é de custeio, não de importação; no SUS, os pedidos judiciais seguem as teses do STF nos Temas 6 e 1.234. O Ministério da Saúde publica chamamentos para contratação direta de luspatercepte “por força de determinação judicial” (por exemplo, no DOU de 27/06/2025). Ajudam a negativa por escrito e um relatório médico com o diagnóstico, a categoria de risco, o histórico de transfusões e os tratamentos anteriores; cada caso pede orientação médica e jurídica individualizada, sem garantia de resultado.

Perguntas Frequentes

Preciso importar o Reblozyl?

Em regra, não: tem registro ativo e consta como comercializado na CMED; a dificuldade costuma ser o custeio.

O Reblozyl substitui a transfusão de sangue?

Não. Nos estudos, parte dos pacientes reduziu ou suspendeu as transfusões, mas a resposta é avaliada ao longo de semanas e não ocorre em todos; também não substitui a transfusão quando a anemia exige correção imediata.

Reblozyl e Rojuzda são o mesmo medicamento?

São registros da mesma Bristol-Myers Squibb para o luspatercepte: o Rojuzda foi registrado em 2023 como clone do Reblozyl, com as mesmas apresentações. Pela CMED, só o Reblozyl foi comercializado em 2025.

Serve para a talassemia não dependente de transfusão?

No Brasil e na União Europeia, sim, em adultos; nos Estados Unidos, não. Nesse grupo, massas de hematopoiese extramedular e fraturas foram mais frequentes que com placebo.

Conclusão

O luspatercepte age na etapa final da produção de glóbulos vermelhos: reduziu transfusões na beta-talassemia dependente de transfusão e na SMD de baixo risco, superou a alfaepoetina em quem nunca usou AEE e elevou a hemoglobina na forma não dependente. Exige controle da pressão e atenção a trombose, hematopoiese extramedular e gravidez. No Brasil, tem registro ativo e é comercializado; o acesso é questão de custeio.

Fontes

1. FDA — Reblozyl (luspatercepte-aamt), bula vigente: BLA 761136, Celgene Corporation (Bristol-Myers Squibb); DailyMed, revisão 02/2026; cartas de aprovação (2019, 2020, S-009 e S-015).
2. EMA — Reblozyl, EPAR, EMEA/H/C/004444 (Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG): resumo das características do medicamento; variações II/0009 e II/0021 (decisões de 27/02/2023 e 27/03/2024).
3. ANVISA — Dados abertos de medicamentos (16/10/2026): Reblozyl 1.0180.0411 e Rojuzda 1.0180.0416; Resoluções-RE nº 4.504/2021, 3.171/2023, 4.568/2023 e 2.969/2025.
4. ANVISA — Reblozyl, bula para o profissional de saúde aprovada em 11/08/2025, Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Ltda.
5. CMED/ANVISA — Lista de preços de medicamentos (PMC) de 09/10/2026: Reblozyl 25 mg e 75 mg, comercializados em 2025, restrição hospitalar; Rojuzda, não comercializado.
6. Conitec — Relatório de Recomendação nº 1090, março de 2026; Portaria SCTIE/MS nº 15, de 10/03/2026; Despacho GM/MS nº 48, de 10/06/2026.
7. Ministério da Saúde — Portaria Conjunta SAES/SCTIE/MS nº 22, de 03/11/2022 (PCDT da Síndrome Mielodisplásica de Baixo Risco).
8. Ministério da Saúde — Aviso de chamamento público por força de determinação judicial, DOU de 27/06/2025, seção 3.
9. ANS — Rol de Procedimentos e Eventos em Saúde, Anexos I e II (RN nº 465/2021, atualizados pela RN nº 681/2026), DUT 158.
10. Cappellini MD et al., N Engl J Med, 2020;382(13):1219-1231. PMID 32212518 (BELIEVE; ClinicalTrials.gov NCT02604433).
11. Taher AT et al., Lancet Haematol, 2022;9(10):e733-e744. PMID 36007538 (BEYOND; ClinicalTrials.gov NCT03342404).
12. Fenaux P et al., N Engl J Med, 2020;382(2):140-151. PMID 31914241 (MEDALIST; ClinicalTrials.gov NCT02631070).
13. Della Porta MG et al., Lancet Haematol, 2024;11(9):e646-e658. PMID 39038479 (COMMANDS; ClinicalTrials.gov NCT03682536).

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