Resumo rápido

• O Alimta (pemetrexede), da Eli Lilly, é um quimioterápico antifolato aplicado na veia a cada 21 dias, com registro ativo na ANVISA (1.1260.0166) e venda em 2025 segundo a CMED.
• É indicado no câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) não escamoso, em várias linhas de tratamento, e, com cisplatina, no mesotelioma pleural maligno; não é indicado no carcinoma escamoso.
• No KEYNOTE-189, somar o pembrolizumabe ao pemetrexede com platina elevou a sobrevida global mediana de 10,6 para 22,0 meses.
• O rótulo americano não tem quadro de advertência em destaque (tarja); exige ácido fólico, vitamina B12 e dexametasona e não tem dose recomendada com depuração de creatinina abaixo de 45 mL/min.
• O acesso não passa por importação: há similares e genéricos à venda, o SUS usa o pemetrexede no câncer de pulmão e os planos cobrem a quimioterapia ambulatorial conforme a bula.

O que é Alimta (pemetrexede)?

Alimta é o nome comercial do pemetrexede, da Eli Lilly, um antifolato: imita o folato e bloqueia enzimas de que a célula precisa para fabricar DNA. É um pó liofilizado de pemetrexede dissódico, em frascos de 100 mg e 500 mg, para infusão na veia. O pemetrexede também é comercializado como Atred, Eroxym, Mesotem, Pemeglenn, Plexeden, Sukhi e Pemfexy, a depender do país.

A FDA aprovou o Alimta em 04/02/2004 para o mesotelioma (NDA 021462, Eli Lilly and Company) e, em 19/08/2004, de forma acelerada, para o CPNPC já tratado; a primeira linha veio em 2008, e a manutenção, em 2009. A União Europeia o autorizou em 20/09/2004 (EMEA/H/C/000564, Eli Lilly Nederland B.V.), e o registro brasileiro, da Eli Lilly do Brasil Ltda., também é de 2004.

Tipo de tumor e formulações

No CPNPC, o pemetrexede serve aos tumores não escamosos, como o adenocarcinoma e o carcinoma de grandes células. O mesotelioma pleural maligno é um câncer da pleura, o revestimento dos pulmões, em geral ligado ao amianto, segundo a EMA. Nos EUA, há também pemetrexede em solução, como o Pemfexy (NDA 209472, de 2020); no Brasil, a solução Pemdia, da Teva, tem registro, mas não teve venda em 2025.

Mecanismo de ação

O pemetrexede entra na célula por transportadores de folato e é convertido em formas poliglutamadas, que ficam retidas. Inibe a timidilato sintase, a di-hidrofolato redutase e a glicinamida ribonucleotídeo formiltransferase, enzimas dependentes de folato usadas na síntese de timidina e purinas, componentes do DNA. Quase não é metabolizado: 70% a 90% da dose saem inalterados na urina em 24 horas (meia-vida de 3,5 horas com rim normal), e a exposição sobe 65% com depuração de creatinina de 45 mL/min, frente a 100 mL/min.

Indicações

Nem a FDA nem a EMA indicam o pemetrexede no CPNPC escamoso, e o uso em crianças não está estabelecido.

Estados Unidos (FDA)

Pelo rótulo vigente (revisão de 05/2023), no CPNPC não escamoso: primeira linha com pembrolizumabe e platina (doença metastática sem alterações genômicas de EGFR ou ALK) ou com cisplatina (localmente avançada ou metastática); e monoterapia na manutenção, sem progressão após quatro ciclos de platina, ou na doença recorrente ou metastática após quimioterapia.

No mesotelioma pleural maligno, vale com cisplatina como tratamento inicial, se a doença é irressecável ou o paciente não é candidato à cirurgia para retirar o tumor. A combinação com pembrolizumabe teve aprovação acelerada em 04/06/2018 e regular em 30/01/2019, a última indicação nova.

União Europeia (EMA)

Mesotelioma pleural maligno irressecável, com cisplatina, sem quimioterapia prévia; e CPNPC localmente avançado ou metastático que não seja predominantemente escamoso, na primeira linha com cisplatina, na manutenção após platina e na segunda linha. O resumo europeu do Alimta não inclui a combinação com pembrolizumabe.

Brasil (ANVISA)

O Alimta é o medicamento de referência do pemetrexede na lista da ANVISA (IN nº 353/2025). Segundo a Conitec, a bula brasileira do Keytruda indica o pembrolizumabe com pemetrexede e platina na primeira linha do CPNPC não escamoso metastático sem alteração de EGFR ou ALK.

Evidências clínicas

Seis estudos de fase 3 randomizados sustentam as indicações; na tabela, sobrevida global mediana e razão de risco (RR), pelo rótulo da FDA.

Estudo (pacientes)	Cenário e comparação	Sobrevida global mediana
EMPHACIS (456)	Mesotelioma: com cisplatina contra cisplatina	12,1 contra 9,3 meses (RR 0,77)
JMDB (1.725)	1ª linha: com cisplatina contra gencitabina e cisplatina	10,3 contra 10,3 meses (RR 0,94); não escamoso, 11,0 contra 10,1 (RR 0,84)
KEYNOTE-189 (616)	1ª linha: pemetrexede e platina com pembrolizumabe ou placebo	22,0 contra 10,6 meses (RR 0,56), análise final
JMEN (663)	Manutenção após platina sem pemetrexede, contra placebo	13,4 contra 10,6 meses (RR 0,79)
PARAMOUNT (539)	Manutenção após pemetrexede com cisplatina, contra placebo	13,9 contra 11,0 meses (RR 0,78)
JMEI (571)	2ª linha, contra docetaxel	8,3 contra 7,9 meses (RR 0,99)

Mesotelioma e primeira linha do CPNPC

No EMPHACIS (NCT00005636), simples-cego, a resposta foi de 41,3% contra 16,7%; o ácido fólico e a B12 entraram após os primeiros 117 pacientes e reduziram a toxicidade. No JMDB (NCT00087711), aberto e de não inferioridade, a sobrevida foi maior no adenocarcinoma (12,6 contra 10,9 meses) e no carcinoma de grandes células (10,4 contra 6,7) e menor no escamoso (9,4 contra 10,8), com menos toxicidade grave no sangue e mais náusea grave. No KEYNOTE-189 (NCT02578680), duplo-cego, com qualquer expressão de PD-L1, a primeira análise mostrou sobrevida em 12 meses de 69,2% contra 49,4% (RR 0,49; IC 95% 0,38 a 0,64) e sobrevida livre de progressão (SLP) mediana de 8,8 contra 4,9 meses (RR 0,52).

Manutenção e segunda linha

No JMEN (NCT00102804), duplo-cego, após quatro ciclos de platina com outro quimioterápico, o ganho ficou nos tumores não escamosos (15,5 contra 10,3 meses; RR 0,70). No PARAMOUNT (NCT00789373), 539 pacientes sem progressão após quatro ciclos de pemetrexede com cisplatina foram sorteados para seguir com ele ou placebo: SLP de 4,1 contra 2,8 meses (RR 0,62). No JMEI, aberto, a sobrevida foi semelhante à do docetaxel, sem efeito no escamoso, com neutropenia de grau 3 ou 4 em 5,3% contra 40,2% e queda de cabelo em 6,4% contra 37,7%.

Posologia e administração

Pó reconstituído com soro fisiológico (25 mg/mL) e diluído a 100 mL, em infusão intravenosa de 10 minutos, sob supervisão de médico experiente em quimioterapia. Pelo rótulo da FDA e pelo resumo europeu:

• Dose: 500 mg/m² no dia 1 de ciclos de 21 dias, até progressão ou toxicidade inaceitável; com cisplatina na primeira linha do CPNPC, até seis ciclos.
• Combinações: a cisplatina (75 mg/m² em 2 horas) começa cerca de 30 minutos após o pemetrexede; com pembrolizumabe, o pemetrexede vem depois dele e antes da platina por quatro ciclos e segue como manutenção.
• Vitaminas: ácido fólico oral, 400 a 1.000 µg por dia (350 a 1.000 µg na Europa), de 7 dias antes da primeira dose até 21 dias após a última; vitamina B12, 1 mg intramuscular, na semana anterior à primeira dose e a cada 3 ciclos.
• Corticoide: dexametasona oral, 4 mg duas vezes ao dia, na véspera, no dia e no dia seguinte de cada dose.
• Exames: hemograma nos dias 1, 8 e 15 e depuração de creatinina antes de cada ciclo, que só começa com neutrófilos ≥ 1.500/mm³ e plaquetas ≥ 100.000/mm³; não há dose recomendada com depuração abaixo de 45 mL/min.
• Reduções: para 75% ou 50% da dose, conforme a toxicidade; suspensão definitiva em toxicidade neurológica de grau 3 ou 4, reação de pele grave ou pneumonite.
• Preparo: medicamento perigoso; não usar soluções com cálcio, como o Ringer lactato.

Segurança

O rótulo americano não tem quadro de advertência em destaque (tarja). A única contraindicação da FDA é a história de hipersensibilidade grave ao pemetrexede; a União Europeia contraindica também a amamentação e a vacina contra febre amarela. Pela FDA, as reações mais comuns em monoterapia são cansaço (34% no JMEI), náusea (31%) e falta de apetite (22%); com cisplatina, no JMDB, náusea (56%), cansaço (43%), vômitos (40%), anemia (33%) e neutropenia (29%); com pembrolizumabe e platina, no KEYNOTE-189, náusea e cansaço (56% cada), prisão de ventre (35%) e diarreia (31%).

Advertências principais

• Medula óssea: neutropenia, anemia e plaquetopenia, com risco de infecção; no estudo do mesotelioma, sem as vitaminas, a neutropenia febril foi de 9% contra 0,6%.
• Rins: insuficiência renal grave, às vezes fatal (2,1% a 2,2% com cisplatina; 0,4% a 0,6% em monoterapia); na Europa, também diabetes insípido nefrogênico.
• Pele: reações bolhosas e esfoliativas graves, inclusive síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.
• Pulmão: pneumonite intersticial grave, inclusive fatal; falta de ar, tosse ou febre sem explicação pedem pausa até a avaliação.
• Radioterapia prévia: inflamação ou bolhas em áreas irradiadas semanas ou anos antes levam à suspensão definitiva.

Gestação, amamentação e interações

Pode causar dano ao feto: descarta-se gravidez antes do início, com contracepção durante o uso e por 6 meses após a última dose (mulheres) ou 3 meses (homens com parceira fértil). A FDA orienta não amamentar até 1 semana após a última dose, e a fertilidade masculina pode ser prejudicada. Com depuração de creatinina de 45 a 79 mL/min, evita-se o ibuprofeno de 2 dias antes a 2 dias depois de cada dose; na Europa, nefrotóxicos e inibidores do OAT3, como probenecida e inibidores da bomba de prótons, pedem cautela.

Como funciona o acesso no Brasil

O Alimta tem registro ativo na ANVISA (1.1260.0166, Eli Lilly do Brasil Ltda., vencimento em 09/2029; dados abertos de 16/10/2026), e as apresentações de 100 mg e 500 mg constam como comercializadas em 2025 na lista da CMED de 09/10/2026, com restrição hospitalar. O pemetrexede não é controlado pela Portaria SVS/MS nº 344/1998. Há ainda nove similares, nove genéricos e o Pemdia com registro ativo; seis similares e dois genéricos tiveram venda em 2025. O acesso não passa por importação: a aquisição é nacional, e a questão é quem paga.

No SUS

As Diretrizes Diagnósticas e Terapêuticas do Câncer de Pulmão (Portaria SAS/MS nº 957/2014), vigentes segundo a Conitec, preveem na primeira linha sem mutação de EGFR ou ALK a platina com pemetrexede, paclitaxel ou gencitabina, entre outros, conforme a histologia. A proposta de novo protocolo, em consulta pública (SCTIE/MS nº 100/2026), mantém o pemetrexede no tumor não escamoso, com platina na primeira linha e sozinho na segunda e terceira, não trata a manutenção como rotina e não inclui o pembrolizumabe, não incorporado (Portaria SECTICS/MS nº 71/2023). O hospital habilitado em oncologia fornece a quimioterapia e a registra como procedimento (APAC).

Nos planos de saúde

Pela RN nº 465/2021 da ANS (art. 18, IX), o plano ambulatorial cobre a quimioterapia oncológica ambulatorial, aplicada sob supervisão em estabelecimento de saúde, desde que o medicamento seja registrado e a indicação conste da bula aprovada pela ANVISA (art. 8º, III); o uso fora da bula é exclusão permitida (art. 17). Desde 04/05/2026 (RN nº 669/2026), a DUT 64 cobre ainda o osimertinibe oral com pemetrexede e platina na primeira linha do CPNPC com deleção no éxon 19 ou mutação L858R do EGFR.

Quando a cobertura é negada

A discussão, administrativa e, se preciso, judicial, é de custeio, não de importação; no SUS, os pedidos judiciais seguem as teses do STF nos Temas 6 e 1.234. Ajudam a negativa por escrito e um relatório médico com o tipo histológico e os tratamentos anteriores; cada caso pede orientação médica e jurídica individualizada, sem garantia de resultado.

Perguntas Frequentes

Preciso importar o Alimta?

Em regra, não: tem registro ativo e consta como comercializado na CMED; a dificuldade costuma ser o custeio, e há similares e genéricos à venda.

Por que tomar ácido fólico e vitamina B12?

Porque reduzem a gravidade da toxicidade do pemetrexede no sangue e no aparelho digestivo. A B12 é injetada no músculo e não deve ser trocada pela forma oral.

Posso usar anti-inflamatório durante o tratamento?

Só com a orientação da equipe: com depuração de creatinina de 45 a 79 mL/min, o ibuprofeno é evitado perto de cada dose, e, na Europa, a regra vale também para os demais anti-inflamatórios não esteroides e para o ácido acetilsalicílico acima de 1,3 g por dia.

O pemetrexede serve para o câncer de pulmão escamoso?

Não. Nesse tipo, os estudos JMDB, JMEN e JMEI não mostraram benefício, e o rótulo americano o exclui.

Conclusão

O pemetrexede é um antifolato venoso com benefício demonstrado em estudos de fase 3 no câncer de pulmão não escamoso e no mesotelioma pleural; exige vitaminas, corticoide e vigilância do sangue e dos rins. No Brasil, tem registro ativo, similares e genéricos à venda e lugar nas diretrizes do SUS; o acesso é questão de custeio.

Fontes

1. FDA, rótulo de Alimta (pemetrexede) (DailyMed), Eli Lilly and Company, revisão 05/2023; setid f5a860f3-37ec-429c-ae04-9c88d7c55c08.
2. FDA, Drugs@FDA — NDA 021462 (Alimta): aprovação em 04/02/2004 e suplementos S-015, S-021, S-051 e S-053; NDA 021677 (19/08/2004); NDA 209472 (Pemfexy, 08/02/2020).
3. EMA — Alimta, EPAR, EMEA/H/C/000564, Eli Lilly Nederland B.V., autorização em 20/09/2004: resumo das características do medicamento.
4. ANVISA — Dados abertos de medicamentos (16/10/2026): Alimta 1.1260.0166 e registros de pemetrexede; IN nº 353/2025 (Lista de Medicamentos de Referência); RDC nº 1.036/2026 (Anexo I da Portaria 344/1998).
5. CMED/ANVISA — Lista de preços de medicamentos (PMC) de 09/10/2026: Alimta 100 mg e 500 mg, comercializados em 2025, restrição hospitalar.
6. Ministério da Saúde/Conitec — Portaria SAS/MS nº 957/2014 (DDT do Câncer de Pulmão); Consulta Pública SCTIE/MS nº 100/2026 (PCDT do Câncer de Pulmão); relatório preliminar do pembrolizumabe (CP nº 40/2026, 04/2026); Portaria SECTICS/MS nº 71/2023.
7. ANS — Resolução Normativa nº 465/2021, arts. 8º, 17 e 18; RN nº 669, de 06/04/2026 (DUT 64).
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