FDA aprova Modeyso para glioma difuso de linha média com mutação H3 K27M

Em 6 de agosto, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou, sob processo acelerado, o uso de Modeyso (dordaviprone) para adultos e crianças a partir de um ano de idade com glioma difuso de linha média com mutação H3 K27M e doença progressiva após pelo menos uma linha de tratamento prévia. A decisão marca um avanço histórico: o primeiro tratamento sistêmico aprovado nos Estados Unidos para esse tipo raro e agressivo de tumor cerebral.

Modeyso (dordaviprone): um marco para a neuro-oncologia

O anúncio foi celebrado por especialistas da área. Para Patrick Y. Wen, MD, diretor do Center for Neuro-Oncology do Dana-Farber Cancer Institute em Boston, a aprovação representa “um ponto de virada na neuro-oncologia”. Segundo o pesquisador, é a primeira vez que pacientes com glioma difuso de linha média recorrente H3 K27M-mutante têm acesso a uma terapia aprovada pela FDA.

O medicamento, classificado como um ativador de protease, foi desenvolvido para atuar de acordo com a biologia específica do tumor, oferecendo uma abordagem direcionada a uma população de pacientes com poucas alternativas terapêuticas.

Base científica e resultados dos estudos clínicos do Modeyso (dordaviprone)

A aprovação foi fundamentada em uma análise conjunta de cinco ensaios clínicos abertos realizados nos Estados Unidos — ONC006, ONC013, ONC014, ONC016 e ONC018 — que incluíram 50 pacientes entre adultos e crianças. Todos haviam completado radioterapia há pelo menos 90 dias, estavam em fase de redução ou manutenção estável de corticosteroides e possuíam índice de desempenho funcional (Karnofsky/Lansky) igual ou superior a 60.

Os estudos avaliaram a taxa de resposta global (ORR) como desfecho primário, analisada de forma independente e cega conforme os critérios Response Assessment in Neuro-Oncology – High Grade Glioma 2.0 (RANO-HGG 2.0). A duração da resposta (DOR) foi considerada um desfecho secundário.

Os resultados mostraram uma taxa de resposta global de 22% (intervalo de confiança de 95% entre 12% e 36%) e uma duração mediana da resposta de 10,3 meses. Entre os 11 pacientes com resposta objetiva, 73% mantiveram benefício por pelo menos seis meses, enquanto 27% apresentaram resposta duradoura por um ano ou mais.

Perfil de segurança e orientações de uso do Modeyso (dordaviprone)

De acordo com a FDA, os eventos adversos mais comuns observados em 10% ou mais dos pacientes incluíram fadiga, náusea, cefaleia, vômito e redução na contagem de linfócitos. O órgão também alertou para reações de hipersensibilidade, prolongamento do intervalo QTc e toxicidade embriofetal.

A dose recomendada para adultos é de 625 mg por via oral, uma vez por semana, enquanto para pacientes pediátricos o ajuste é feito com base no peso corporal.

O uso contínuo do Modeyso dependerá da confirmação do benefício clínico em andamento no ensaio clínico de fase 3 ACTION, que servirá como estudo confirmatório para validação da eficácia observada.

Perspectivas futuras para pacientes e pesquisa

Embora o prognóstico para o glioma difuso de linha média com mutação H3 K27M ainda seja desafiador, os resultados obtidos com o Modeyso representam um avanço significativo. Para o Dr. Wen, os benefícios observados, ainda que parciais, “introduzem uma nova opção terapêutica para uma população com escolhas historicamente limitadas”.

O progresso reforça o papel da pesquisa translacional na oncologia, conectando descobertas genéticas à criação de medicamentos que exploram as vulnerabilidades específicas dos tumores. A expectativa agora recai sobre os resultados do estudo ACTION, que poderão consolidar o Modeyso como uma alternativa definitiva para essa forma rara de glioma.

Conclusão sobre o Modeyso (dordaviprone)

A aprovação acelerada do Modeyso (dordaviprone) pela FDA inaugura uma nova era no tratamento do glioma difuso de linha média H3 K27M-mutante, oferecendo esperança a pacientes que até então dispunham apenas de cuidados paliativos. O medicamento inaugura uma abordagem mais precisa, alinhada à biologia tumoral, e abre caminho para futuros avanços no manejo de tumores cerebrais de difícil controle.

Com informações de Oncology News Central https://www.oncologynewscentral.com/drugs/info/fda-approves-first-drug-for-h3-k27m-mutated-diffuse-midline-glioma

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Augusto

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