Resumo rápido

• O metotrexato é um antagonista do ácido fólico usado na quimioterapia de leucemias, linfomas e tumores sólidos e, em dose baixa e semanal, na artrite reumatoide, na psoríase e na artrite idiopática juvenil (AIJ).
• No Brasil, comprimidos de 2,5 mg e solução injetável em frasco-ampola têm registro ativo, constam como comercializados em 2025 na lista da CMED e são fornecidos pelo SUS.
• A tomada diária por engano, no lugar da semanal, já causou mortes; em 17/02/2026, a FDA determinou reforçar esse alerta nos rótulos do metotrexato oral.
• Na artrite reumatoide, 15 mg semanais por via subcutânea superaram a mesma dose oral: resposta ACR20 em 78% contra 70% em 24 semanas.
• Caneta, seringa preenchida e solução oral não constam da lista da CMED, e as marcas estrangeiras não têm registro na ANVISA: só para elas a importação com receita faz sentido.

O que é o metotrexato?

O metotrexato é um antimetabólito análogo do ácido fólico. A FDA aprovou os primeiros comprimidos em 07/12/1953 (NDA 008085) e a solução injetável em 10/08/1959 (NDA 011719). O metotrexato também é comercializado como Trexall, Xatmep, Jylamvo e Rasuvo, nos Estados Unidos, e como Nordimet e Metoject, na Europa, a depender do país.

Existem comprimidos, solução injetável, caneta ou seringa preenchida para uso subcutâneo e solução oral; no Brasil, só as duas primeiras são comercializadas.

Mecanismo de ação

O metotrexato inibe a di-hidrofolato redutase, enzima que gera os tetra-hidrofolatos necessários à síntese de purinas e timidilato. Assim, prejudica a síntese do DNA e a multiplicação celular, sobretudo em tecidos de proliferação rápida, como células malignas, medula óssea, células fetais e mucosas. Pelos rótulos americanos, o mecanismo na artrite reumatoide, na AIJ e na psoríase não é conhecido. Nas doses altas da oncologia, o resgate com leucovorina (ácido folínico) é indicado a partir de 500 mg/m², e ela também é o antídoto da superdosagem.

Indicações

Indicação	EUA (FDA)	UE (autorização centralizada)
Leucemia linfoblástica aguda	Adultos e crianças	Manutenção, a partir de 3 anos
Outros cânceres	Leucemia meníngea, linfomas, osteossarcoma, mama, cabeça e pescoço, neoplasia trofoblástica	Não
Artrite reumatoide	Adultos	Adultos
AIJ poliarticular	Crianças	Formas graves
Psoríase	Grave, adultos	Adultos
Artrite psoríaca e Crohn	Não	Artrite psoríaca grave; Crohn (Nordimet)

A indicação mais recente nos EUA é pediátrica: em 23/10/2024, a solução oral Jylamvo passou a incluir crianças com leucemia linfoblástica aguda e AIJ poliarticular. Na União Europeia, só a Nordimet (18/08/2016), em caneta e seringa preenchida, e a Jylamvo (29/03/2017) têm autorização centralizada; os demais produtos têm autorização nacional. Na lista da CMED, o injetável MTX consta para uso intravenoso, intramuscular ou intratecal.

Evidências clínicas

Artrite reumatoide: subcutâneo contra oral

Pelos rótulos americanos, o efeito na artrite reumatoide aparece em 3 a 6 semanas e, segundo dados limitados, se mantém por pelo menos 2 anos. No primeiro estudo randomizado e duplo-cego a comparar as vias (Braun, 2008), 375 adultos sem uso prévio receberam 15 mg semanais, por via oral ou em seringa subcutânea, por 24 semanas: a resposta ACR20 foi de 78% contra 70%, e a ACR70, de 41% contra 33%, a favor da via subcutânea, com tolerância semelhante. Entre os sem resposta na semana 16, passar ao subcutâneo levou à resposta em 30%. Pelo rótulo do autoinjetor Rasuvo, em voluntários saudáveis, a exposição foi de 35% a 68% maior que a do metotrexato oral nas doses de 7,5 a 30 mg.

AIJ e psoríase

Na AIJ poliarticular, o estudo citado nos rótulos americanos (127 pacientes de 2,5 a 18 anos, duplo-cego, por 6 meses) mostrou melhora significativa com 10 mg/m² semanais, por via oral, frente ao placebo. Na psoríase em placas moderada a grave, o estudo de fase 3 METOP (NCT02902861) sorteou 120 adultos para metotrexato subcutâneo (17,5 mg semanais, com aumento para 22,5 mg se necessário) ou placebo, com ácido fólico: em 16 semanas, 41% contra 10% alcançaram PASI 75 (risco relativo de 3,93; p=0,0026), sem mortes nem infecções graves até 52 semanas.

Posologia e administração

Nas doenças inflamatórias, o esquema é semanal, nunca diário. Pelos rótulos americanos e pelas bulas:

• Artrite reumatoide: início com 7,5 mg por semana, com ajuste gradual; acima de 20 mg, cresce o risco de toxicidade grave. O PCDT do SUS prevê de 7,5 a 25 mg por semana, por via oral, subcutânea ou intramuscular.
• AIJ e psoríase: início com 10 mg/m² por semana na AIJ; 10 a 25 mg por semana na psoríase, sem passar de 30 mg por via oral ou no autoinjetor nem de 25 mg no injetável intramuscular ou intravenoso.
• Ácido fólico: recomendado nas doenças inflamatórias; o PCDT prevê 5 mg semanais, 36 horas após o metotrexato. No câncer, só com orientação médica, porque pode reduzir o efeito.
• Câncer: dose do protocolo, de 20 mg/m² semanais por via oral na manutenção da leucemia linfoblástica a 12 g/m² na veia no osteossarcoma, com hidratação, dosagem no sangue e leucovorina nas doses altas; na via intratecal, só a formulação sem conservante.
• Caneta e solução oral: o autoinjetor americano vai de 7,5 a 30 mg, no abdome ou na coxa; a caneta Nordimet, de 7,5 a 25 mg, tem a primeira aplicação sob supervisão médica. A solução oral de 2 mg/mL é medida com a seringa da embalagem, nunca com colher.

Segurança

Os rótulos americanos têm quadro de advertência em destaque (tarja). No injetável: toxicidade embriofetal, inclusive morte do feto; hipersensibilidade grave; álcool benzílico das formulações com conservante, não usadas em recém-nascidos nem na via intratecal e evitadas em dose alta; e reações graves, inclusive fatais, na medula, nos rins, no fígado, no sistema nervoso, no trato digestivo, nos pulmões e na pele, além de infecções. Em 17/02/2026, a FDA notificou os fabricantes do metotrexato oral sobre mortes pela tomada diária por engano; na Xatmep, o alerta está na tarja revista em 05/2026.

Contraindicações nos rótulos americanos do injetável e das formas orais: gravidez, fora do câncer, e hipersensibilidade grave; o do autoinjetor Rasuvo acrescenta alcoolismo ou doença hepática crônica, imunodeficiência e alterações sanguíneas prévias. O PCDT da artrite reumatoide inclui ainda tuberculose sem tratamento, hepatites B ou C agudas, gestação, amamentação e concepção (homens e mulheres), transaminases três ou mais vezes acima do normal e depuração de creatinina abaixo de 30 mL/min sem diálise, entre outras.

Advertências principais

• Medula óssea: anemia, leucopenia e plaquetopenia, até pancitopenia grave.
• Fígado: fibrose e cirrose, com risco maior com álcool; na psoríase, podem surgir sem sintomas, em geral após 1,5 g acumulados.
• Pulmões, rins e pele: pneumonite, insuficiência renal aguda e reações como síndrome de Stevens-Johnson; o rótulo pede limitar a exposição ao sol.
• Infecções e outras: infecções oportunistas, reativação de hepatite B e de tuberculose, neurotoxicidade e cânceres secundários.

O PCDT pede hemograma, creatinina e transaminases a cada 1 a 3 meses, com redução de 25% a 50% da dose diante de citopenias ou de transaminases até 3 vezes o normal, suspensão entre 3 e 5 vezes e interrupção acima disso.

Gravidez, interações e vacinas

Pelo rótulo americano, a contracepção segue até 6 meses após a última dose, para mulheres, e 3 meses, para homens; não se deve amamentar, e vacinas vivas não são recomendadas. Elevam a exposição ao metotrexato anti-inflamatórios não esteroides, ácido acetilsalicílico, inibidores da bomba de prótons, penicilinas, sulfonamidas e probenecida; a anestesia com óxido nitroso deve ser evitada.

Situação regulatória e como funciona o acesso

O metotrexato tem registros ativos na ANVISA (dados abertos de 09/10/2026), e a lista da CMED da mesma data aponta como comercializados em 2025 os comprimidos de 2,5 mg Tecnomet (1.2214.0018, Adium, vencimento em 10/2029) e Metrexato (1.1637.0033, Blau, 02/2035) e os frascos-ampola de 25 e 100 mg/mL Fauldmetro (1.0033.0137, Libbs, 08/2028), MTX (1.1637.0137, Blau, 04/2036) e Hytas (1.5537.0010, Accord, 04/2028). O metotrexato não consta das listas da Portaria 344/1998.

Pelo SUS

A RENAME 2024 põe o comprimido de 2,5 mg e a solução de 25 mg/mL no Grupo 1A do Componente Especializado: o Ministério da Saúde compra, e as Secretarias Estaduais dispensam. Valem os protocolos de artrite reumatoide, AIJ, artrite psoríaca, psoríase, espondilite ancilosante, lúpus, esclerose sistêmica, dermatomiosite e polimiosite e, só para o injetável, doença de Crohn. No PCDT da artrite reumatoide de 2026, o metotrexato é a primeira escolha e pode ser iniciado na atenção primária enquanto se aguarda o reumatologista. No câncer, a aquisição é institucional: os hospitais habilitados em oncologia fornecem a quimioterapia.

Caneta e solução oral: sem registro no Brasil

Nenhuma caneta, seringa preenchida ou solução oral de metotrexato aparece na lista da CMED, e as marcas estrangeiras dessas apresentações não têm registro na ANVISA. No SUS, a via subcutânea usa a solução em frasco-ampola. Quando o médico prescreve o autoinjetor ou a solução oral, o acesso passa pela importação em nome do paciente, com receita. Para comprimido e frasco-ampola, eventual discussão com o plano de saúde é de custeio, não de importação.

Compra judicial: quando o tratamento é pedido na Justiça

No Tema 500 da repercussão geral (RE 657.718, julgado em 22/05/2019), o STF definiu que, como regra, a falta de registro na ANVISA impede o fornecimento de medicamento por decisão judicial. A exceção depende de mora irrazoável da agência na análise do pedido de registro e de três requisitos: pedido de registro no Brasil (salvo medicamentos órfãos para doenças raras e ultrarraras), registro em renomadas agências reguladoras no exterior e inexistência de substituto terapêutico registrado no país; a ação é proposta contra a União. Pelo Tema 990 do STJ, os planos de saúde não são obrigados a fornecer medicamento não registrado pela ANVISA.

Aqui, a discussão só caberia para a caneta ou a solução oral, e o requisito de inexistência de substituto pesa contra o pedido, porque o próprio metotrexato tem registro e está no SUS. Cada caso pede orientação médica e jurídica individualizada, sem garantia de resultado. É comum a ação trazer orçamentos de fornecedores, e a Medicsupply pode fornecer a cotação da importação.

Como a Medicsupply conduz a importação

Para a caneta, a seringa preenchida e a solução oral, únicas apresentações sem registro, a Medicsupply atua como assessoria de importação, sem vender medicamentos: orienta o processo conforme as normas da ANVISA, apoia a documentação, conduz a importação com fornecedores licenciados no país de origem, com rastreio até o fabricante, e acompanha até a entrega. O processo corre em nome do paciente e começa pela receita médica. Prazo médio por origem:

Origem	Prazo médio
EUA (FDA)	10 dias
Canadá (Health Canada)	17 dias
Europa (EMA)	16 dias úteis
Ásia: Índia, China e Japão (CDSCO, NMPA, PMDA)	16 dias úteis

Os prazos variam conforme a disponibilidade do fornecedor, a modalidade e a eventual necessidade de autorização excepcional; nenhum prazo é prometido a um caso específico, e a confirmação cabe ao time de compras.

• Modalidades e documentos: remessa expressa (maioria dos casos), DSI ou DUIMP; fatura pró-forma e comercial, romaneio, conhecimento aéreo (AWB) e declaração de importação, em nome do paciente.
• Valor e alcance: preço do fornecedor, câmbio, impostos, taxas e frete; fornecedores sob FDA, EMA, CDSCO, NMPA, PMDA e Health Canada, sem canal na América do Sul.
• Conservação: pelas bulas, as canetas ficam em temperatura ambiente, e a Xatmep, refrigerada (2 a 8 °C) até a dispensação.

Perguntas Frequentes

Metotrexato é quimioterapia?

No câncer, sim, como parte de esquemas de quimioterapia. Na artrite reumatoide e na psoríase, a dose é baixa e semanal, mas ainda exige exames periódicos.

Posso tomar o metotrexato todos os dias?

Nas doenças inflamatórias, não: a dose é semanal, e a tomada diária por engano já causou mortes.

Existe caneta de metotrexato no Brasil?

Não há caneta nem seringa preenchida na lista da CMED; o autoinjetor só chega por importação, com receita.

Por que o ácido fólico é prescrito junto?

Nas doenças inflamatórias, reduz efeitos adversos; o PCDT prevê 5 mg semanais, 36 horas após o metotrexato.

Posso engravidar durante o tratamento?

Fora do câncer, a gravidez é contraindicação; o rótulo americano pede contracepção por 6 meses após a última dose (3 meses para homens).

Conclusão

O metotrexato serve à quimioterapia do câncer e, em dose baixa e semanal, às doenças inflamatórias; é a primeira escolha do PCDT da artrite reumatoide. No Brasil, comprimidos e solução injetável têm registro, são comercializados e chegam pelo SUS; a importação com receita só se aplica à caneta, à seringa preenchida e à solução oral. A indicação cabe à equipe médica.

Fontes

1. FDA, rótulo de Methotrexate Injection (DailyMed), Hospira, versão de 06/2025; NDA 011719, aprovação em 10/08/1959.
2. FDA, rótulos de Xatmep (Azurity; NDA 208400, 25/04/2017) e Jylamvo (Shorla Oncology; NDA 212479, 29/11/2022; S-002 e S-003, de 23/10/2024) e cartas de aprovação de 27/05/2026 (notificação de 17/02/2026).
3. FDA, rótulo de Rasuvo (DailyMed), Medexus, versão de 12/2025; NDA 205776, aprovação em 10/07/2014; Drugs@FDA: NDA 008085 (comprimidos, 07/12/1953) e Trexall (ANDA 040385).
4. EMA — Arbitragem sobre medicamentos com metotrexato, EMEA/H/A-31/1463; decisão da Comissão Europeia de 21/10/2019.
5. EMA — EPAR de Nordimet, EMEA/H/C/003983, e de Jylamvo, EMEA/H/C/003756.
6. ANVISA — Dados abertos de medicamentos e lista de preços da CMED, ambos de 09/10/2026.
7. Ministério da Saúde — Portaria Conjunta SAES/SCTIE nº 33, de 19/01/2026: Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Artrite Reumatoide.
8. Ministério da Saúde — RENAME 2024, Portaria GM/MS nº 6.324, de 26/12/2024.
9. Braun J et al., Arthritis Rheum, 2008;58(1):73-81. PMID 18163521.
10. Warren RB et al., Lancet, 2017;389(10068):528-537. PMID 28012564 (METOP; ClinicalTrials.gov NCT02902861).
11. STF — Tema 500 da repercussão geral, RE 657.718, julgado em 22/05/2019.
12. STJ — Tema 990 dos recursos repetitivos, REsp 1.712.163/SP, 2018.

Sobre a Medicsupply

Medicsupply é uma empresa brasileira especializada em assessoria para importação de medicamentos, equipamentos e produtos médico-hospitalares, com mais de 34 anos de atuação no mercado.