Resumo rápido

• A insuficiência adrenal é a falta de cortisol das adrenais: primária (doença de Addison), secundária ou terciária; o uso prolongado de corticoide é a causa mais comum, e a hiperplasia adrenal congênita (HAC) é rastreada no teste do pezinho.
• No adulto com a forma primária, a Endocrine Society sugere hidrocortisona 15 a 25 mg/dia em 2 ou 3 tomadas, a maior ao acordar; na criança, a dose segue a superfície corporal, em 3 ou 4 tomadas.
• Com febre, a dose oral é dobrada ou triplicada; sem via oral, usa-se hidrocortisona injetável (100 mg no adulto, 50 mg/m² na criança), e a crise adrenal é emergência.
• Há hidrocortisona oral aprovada nos EUA (Cortef, Alkindi Sprinkle e Khindivi) e na União Europeia (Alkindi, Plenadren e Efmody).
• No Brasil, não há hidrocortisona oral registrada: o SUS usa prednisona ou prednisolona, e o acesso à forma oral industrializada passa pela importação em nome do paciente, com receita médica.

O que é Cortef (hidrocortisona)?

Cortef é a marca norte-americana de referência da hidrocortisona oral, em comprimidos da Pfizer. A hidrocortisona é o próprio cortisol, principal glicocorticoide das glândulas adrenais (suprarrenais), e é a base da reposição quando elas falham.

Tipos de insuficiência adrenal e HAC

Na forma primária (doença de Addison), a falha está na própria adrenal, e só nela falta também a aldosterona. Na secundária (hipófise) e na terciária (hipotálamo), que formam a insuficiência central, falta o estímulo à glândula. A causa mais comum é o uso prolongado de corticoide, que pode suprimir o eixo hormonal.

A HAC é genética e, em cerca de 95% dos casos, envolve a enzima 21-hidroxilase. A forma perdedora de sal, cerca de 60% da clássica, causa crise nos primeiros dias de vida e ocorre no Brasil em cerca de 1 a cada 7.500 a 10.000 nascidos vivos; o teste do pezinho do SUS, colhido entre o 3º e o 5º dia de vida, dosa a 17-hidroxiprogesterona (17-OHP).

Mecanismo de ação

A hidrocortisona repõe o hormônio que falta, sem corrigir a causa, imitando a produção natural, mais alta pela manhã; por isso a maior tomada é ao acordar. Em febre, infecção, trauma ou cirurgia, o organismo normalmente produz mais cortisol, o que o paciente não consegue: daí a dose de estresse. Na forma primária, a falta de aldosterona pede fludrocortisona.

Indicações

Produto e forma	Aprovação	Indicação
Cortef: comprimidos de 5, 10 e 20 mg	FDA, NDA 008697	Insuficiência adrenal primária ou secundária, HAC e usos anti-inflamatórios
Alkindi Sprinkle: grânulos de 0,5, 1, 2 e 5 mg em cápsula para abrir	FDA, NDA 213876, 29/09/2020	Reposição em pacientes pediátricos com insuficiência adrenocortical
Khindivi: solução oral de 1 mg/mL	FDA, NDA 218980, 28/05/2025	Reposição em pacientes pediátricos a partir dos 5 anos
Alkindi: grânulos de 0,5, 1, 2 e 5 mg	EMA, 09/02/2018	Insuficiência adrenal do nascimento aos 18 anos incompletos
Plenadren: comprimidos de liberação modificada de 5 e 20 mg	EMA, 03/11/2011	Insuficiência adrenal em adultos
Efmody: cápsulas de liberação modificada de 5 e 10 mg	EMA, 27/05/2021	HAC e insuficiência adrenal (esta incluída por parecer do CHMP de 29/01/2026), a partir dos 12 anos

Evidências clínicas

Liberação modificada: Plenadren e Efmody

Num estudo cruzado e randomizado de 12 semanas (Johannsson, 2012), 64 adultos com insuficiência primária usaram a mesma dose em tomada única (Plenadren) ou em três tomadas; com a tomada única, a exposição ao cortisol em 24 horas foi menor, com peso 0,7 kg e pressão sistólica 5,5 mmHg menores. No DREAM (NCT02277587), estudo simples-cego com 89 pacientes, o peso variou −2,1 kg em 24 semanas com o Plenadren, contra +1,9 kg no grupo comparador (p = 0,008).

O Efmody, em estudo de fase 3 de 6 meses com 122 adultos com HAC, não atingiu o desfecho primário (o perfil de 17-OHP em 24 horas); aos 6 meses, a 17-OHP das 9 horas estava controlada em 91% com o Efmody, contra 71% no tratamento padrão, e a EMA considerou a diferença insuficiente para provar superioridade.

Grânulos pediátricos: Alkindi

Em 24 crianças com menos de 6 anos (Neumann, 2018), uma dose única dos grânulos elevou o cortisol em todas, sem eventos adversos graves. O artigo registra que, até então, usava-se medicação de adulto manipulada.

Posologia e administração

Reposição diária

• Adulto: pela Endocrine Society (forma primária), hidrocortisona oral, 15 a 25 mg/dia em 2 ou 3 tomadas, a maior ao acordar (recomendação fraca), ou prednisolona 3 a 5 mg/dia; a dexametasona é desaconselhada. Na forma primária, fludrocortisona a partir de 50 a 100 µg/dia, sem restringir o sal.
• Criança com insuficiência primária: hidrocortisona em 3 ou 4 tomadas, com dose inicial total de 8 mg/m²/dia, evitando sintéticos de longa ação, como prednisolona e dexametasona.
• Criança com HAC: hidrocortisona em comprimidos, 10 a 15 mg/m²/dia em 3 tomadas, e fludrocortisona 0,05 a 0,2 mg/dia; a diretriz de HAC (2018) desaconselha a suspensão oral, que distribui o fármaco de forma desigual.
• Rótulos: o Alkindi Sprinkle começa com 8 a 10 mg/m²/dia em 3 tomadas, arredondando para 0,5 ou 1 mg; o Plenadren, 20 a 30 mg uma vez ao dia, ao acordar; o Efmody concentra de 2/3 a 3/4 da dose ao deitar.

Dose de estresse nos dias de doença

• Febre em casa: dobrar a hidrocortisona acima de 38 °C ou triplicar acima de 39 °C, até a recuperação, em geral 2 a 3 dias (Endocrine Society); o protocolo do Ministério da Saúde (PCDT) manda ao menos dobrar com febre a partir de 38,5 °C, gastroenterite com desidratação, parto, cirurgia com anestesia geral e grande trauma.
• Sem via oral (vômitos, diarreia prolongada): hidrocortisona 100 mg intramuscular (IM) ou subcutânea no adulto e 50 mg/m² IM na criança (Endocrine Society).
• Rótulos: com o Plenadren, repete-se a dose de manutenção 2 a 3 vezes ao dia, sem aumentar a da manhã; com o Efmody, soma-se hidrocortisona de liberação imediata na mesma dose diária, em 3 tomadas; o Khindivi não é aprovado para dose de estresse.
• Não aumentar (diretriz de HAC e PCDT): estresse emocional, doença leve e exercício de rotina.

Crise adrenal

A crise adrenal causa pressão baixa, sintomas abdominais agudos e alterações laboratoriais acentuadas, e em mais da metade dos pacientes o diagnóstico de insuficiência adrenal só vem depois dela. Num estudo de 2 anos com 423 pacientes já orientados, houve 8,3 crises e 0,5 óbito ligado à crise por 100 pacientes-ano. O tratamento não espera exames: hidrocortisona injetável e soro fisiológico. Pela Endocrine Society, o adulto recebe 100 mg por via intravenosa (IV) ou IM, seguidos de 200 mg/24 h ou 50 mg de 6 em 6 horas, esquema semelhante ao de cirurgia maior, trauma, parto ou UTI; a criança, 50 mg/m² e depois 50 a 100 mg/m²/24 h.

Cartão, kit de emergência e educação

A Endocrine Society recomenda treinar paciente e família para aplicar a injeção, portar cartão de emergência e identificação médica e ter kit de injeção. No Reino Unido, orienta-se kit de succinato sódico de hidrocortisona 100 mg, cartão e pulseira, e a regra para febre pede estoque para ao menos 7 dias em dose dobrada. Os PCDTs pedem pulseira, corrente ou cartão.

Segurança

Os rótulos americanos de Cortef, Alkindi Sprinkle e Khindivi não têm quadro de advertência em destaque (tarja) e contraindicam o uso na hipersensibilidade aos componentes (o do Cortef, também nas infecções fúngicas sistêmicas). O rótulo do Alkindi Sprinkle adverte que subdose, interrupção súbita ou troca de formulação podem levar a crise adrenal e morte, e que comprimidos partidos, triturados ou manipulados podem gerar imprecisão de dose.

• Acompanhamento: clínico (peso, pressão arterial postural, energia, sinais de excesso), sem guiar a dose por ACTH ou cortisol; a fludrocortisona, por clínica e eletrólitos; na HAC infantil, também crescimento e exames.
• Restrição: o Plenadren não é recomendado na diarreia crônica.

Situação regulatória e como funciona o acesso

Nos dados abertos da ANVISA (consulta em 02/10/2026), não há hidrocortisona oral registrada: não constam Cortef comprimidos, Alkindi, Plenadren ou Efmody, e o único registro com o nome Cortef é o do Solu-Cortef, succinato sódico de hidrocortisona injetável da União Química (1.0497.1320), inativo, com vencimento em 08/2025. Na lista de preços da CMED gerada em 23/09/2026, só há hidrocortisona injetável (pó liofilizado de 100 e 500 mg, comercializado em 2025) e formas tópicas. A injeção do kit de emergência existe no país; a importação diz respeito à forma oral.

O que o SUS oferece e a lacuna da forma oral

O PCDT de Insuficiência Adrenal (Portaria Conjunta SAES/SCTIE nº 20/2020) oferece prednisona, prednisolona, hidrocortisona injetável e fludrocortisona e registra que, no tratamento crônico, “a preferência é pelo uso da hidrocortisona oral, mas que não é disponível no Brasil”. Na criança com HAC, a diretriz de 2018 recomenda hidrocortisona na manutenção, e o manual do Ministério da Saúde não recomenda prednisolona, prednisona e dexametasona em crianças e adolescentes com HAC.

A Portaria SCTIE/MS nº 11/2015 (Relatório nº 146 da Conitec) incorporou a hidrocortisona oral em comprimidos de 10 e 20 mg para a HAC; em 2021, no Relatório nº 694, a Conitec apontou que não havia registro no Brasil e que o item não entrou na Tabela SUS, mas recomendou mantê-lo, por poder ser adquirido via importação pelo Ministério da Saúde (Portaria SCTIE/MS nº 83/2021). Em 2025, abriu a Consulta Pública nº 86/2025, referente à exclusão do item.

Compra judicial: quando prednisona ou prednisolona não atendem

No Tema 500 da repercussão geral (RE 657.718, julgado em 22/05/2019), o STF definiu que, como regra, a falta de registro na ANVISA impede o fornecimento de medicamento por decisão judicial. A exceção depende de mora irrazoável da agência na análise do pedido de registro (prazo superior ao da Lei 13.411/2016) e de três requisitos: pedido de registro no Brasil (salvo medicamentos órfãos para doenças raras e ultrarraras), registro em renomadas agências reguladoras no exterior e inexistência de substituto terapêutico registrado no país; a ação é proposta contra a União. Pelo Tema 990 do STJ, os planos de saúde não são obrigados a fornecer medicamento não registrado pela ANVISA.

No caso da hidrocortisona oral, o relatório médico precisa explicar por que a prednisona ou a prednisolona não atendem, como pode ocorrer na criança com HAC em crescimento; cada caso exige orientação jurídica individualizada, sem garantia de resultado. É comum a ação trazer orçamentos de fornecedores, e a Medicsupply pode fornecer a cotação da importação.

Como a Medicsupply conduz a importação

A Medicsupply atua como assessoria de importação, sem vender medicamentos. O processo corre sempre em nome do paciente e começa pela receita médica. O prazo médio depende da origem do produto:

Origem	Prazo médio
EUA (FDA)	10 dias
Canadá (Health Canada)	17 dias
Europa (EMA)	16 dias úteis
Ásia: Índia, China e Japão (CDSCO, NMPA, PMDA)	16 dias úteis

Os prazos variam conforme a disponibilidade do fornecedor, a modalidade de importação e a eventual necessidade de autorização excepcional; nenhum prazo é prometido a um caso específico, e a confirmação cabe ao time de compras.

• Modalidades: remessa expressa internacional, usada na maioria dos casos; DSI, que está sendo substituída; e DUIMP, novo modelo do Siscomex que unifica DI, LI e DSI e permite anuências em paralelo.
• Documentos: fatura pró-forma, fatura comercial, romaneio de carga, conhecimento aéreo (AWB) e declaração de importação (DIR, DSI ou DUIMP), sempre em nome do paciente.
• Formação do valor: preço do fornecedor internacional, câmbio do dia, impostos e taxas alfandegárias e frete; quando há equivalente nacional, compara-se com a tabela CMED.
• Alcance: canal direto com fornecedores sob FDA, EMA, CDSCO, NMPA, PMDA e Health Canada; não há canal na América do Sul.

Perguntas Frequentes

A hidrocortisona oral tem registro na ANVISA?

Não. Na consulta de 02/10/2026, não havia hidrocortisona oral registrada; no país, ela é comercializada só como injetável ou tópica.

Quando a dose de hidrocortisona deve ser aumentada?

Na febre: dobrar acima de 38 °C e triplicar acima de 39 °C, pela Endocrine Society, ou ao menos dobrar a partir de 38,5 °C, pelo PCDT. Sem via oral, a dose é injetável.

A prednisolona pode substituir a hidrocortisona?

No adulto, é alternativa aceita pela Endocrine Society e usada pelo PCDT; na criança, as diretrizes preferem a hidrocortisona. A escolha é do endocrinologista.

O plano de saúde é obrigado a fornecer a hidrocortisona oral?

Pelo Tema 990 do STJ, as operadoras não são obrigadas a fornecer medicamento sem registro na ANVISA; cada caso pede orientação jurídica individualizada.

Conclusão

Na insuficiência adrenal, a reposição diária vem com um plano para os dias de doença: dobrar ou triplicar a dose na febre, usar a injeção quando a via oral falha e tratar a crise como emergência. As diretrizes dão preferência à hidrocortisona, sobretudo na criança, mas a forma oral não tem registro no Brasil e, com prescrição, pode ser importada em nome do paciente.

Fontes

1. FDA, rótulo de Cortef (hidrocortisona) comprimidos (DailyMed), Pfizer, versão 17 de 21/02/2025; setid 9ce19944-dd88-4a7b-84ca-b07f4ec23bad; NDA 008697.
2. FDA, rótulo de Alkindi Sprinkle (hidrocortisona) (DailyMed), Eton, versão 20 de 28/04/2026; setid 26c13a5f-7119-4c6a-bf10-fda4e07d7682; NDA 213876.
3. EMA — Plenadren, EPAR, EMEA/H/C/002185.
4. EMA — Efmody, EPAR, EMEA/H/C/005105, e parecer do CHMP de 29/01/2026.
5. Bornstein SR et al., J Clin Endocrinol Metab, 2016;101(2):364-389. PMID 26760044.
6. Speiser PW et al., J Clin Endocrinol Metab, 2018;103(11):4043-4088. PMID 30272171.
7. Johannsson G et al., J Clin Endocrinol Metab, 2012;97(2):473-481. PMID 22112807.
8. Isidori AM et al., Lancet Diabetes Endocrinol, 2018;6(3):173-185. PMID 29229498 (DREAM; ClinicalTrials.gov NCT02277587).
9. Neumann U et al., Clin Endocrinol (Oxf), 2018;88(1):21-29. PMID 28815660.
10. Merke DP et al., J Clin Endocrinol Metab, 2021;106(5):e2063-e2077. PMID 33527139.
11. Ministério da Saúde — Portaria Conjunta SAES/SCTIE nº 20, de 24/11/2020: Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Insuficiência Adrenal.
12. Conitec — Relatório nº 694/2021 (Portaria SCTIE/MS nº 83/2021).
13. ANVISA — Dados abertos de medicamentos: nenhum registro de hidrocortisona oral; Solu-Cortef, registro 1.0497.1320, União Química, inativo, vencimento 08/2025; consulta em 02/10/2026.

Sobre a Medicsupply

Medicsupply é uma empresa brasileira especializada em assessoria para importação de medicamentos, equipamentos e produtos médico-hospitalares, com mais de 34 anos de atuação no mercado.