Antipsicótico Pimozida bloqueia câncer de mama triplo-negativo

Pesquisa internacional aponta novo uso para medicamento já aprovado

Um medicamento antipsicótico amplamente utilizado na prática clínica pode representar um novo caminho terapêutico contra o câncer de mama triplo-negativo, uma das formas mais agressivas e difíceis de tratar da doença. Pesquisadores do Reino Unido e da Espanha identificaram que a pimozida foi capaz de reduzir significativamente o crescimento tumoral e quase eliminar a formação de metástases pulmonares em modelos experimentais, reacendendo o interesse científico no reaproveitamento de fármacos já aprovados para uso oncológico.

Estudo liderado por pesquisadores do Reino Unido e da Espanha

A pesquisa foi conduzida por Mohamed El-Tanani, professor de patologia molecular e terapêutica do câncer da University of Bradford, em colaboração com cientistas da Queen’s University Belfast e da University of Salamanca.
Os resultados foram publicados na revista científica Oncotarget.

Câncer de mama triplo-negativo e limitações terapêuticas

O câncer de mama triplo-negativo é caracterizado pela ausência dos receptores hormonais e do HER2, o que reduz drasticamente as opções de terapias direcionadas. Esse subtipo apresenta maior risco de recorrência e taxas de sobrevida inferiores quando comparado a outras formas da doença.

Resultados expressivos em modelos experimentais

Nos testes com camundongos portadores de xenoenxertos de câncer de mama humano, a pimozida promoveu:

  • Redução de até 65% no volume tumoral
  • Queda de 94% na formação de metástases pulmonares

Análises imuno-histoquímicas mostraram ausência quase completa de proteínas associadas à progressão tumoral nos animais tratados.

Efeitos observados em células tumorais humanas

Em linhagens celulares de câncer de mama invasivo e câncer de pulmão, o medicamento reduziu significativamente a sobrevivência das células cancerígenas, induziu danos ao DNA e promoveu apoptose. Também houve diminuição marcante da capacidade migratória e invasiva dessas células.

Mecanismos moleculares envolvidos na ação anticâncer

O estudo identificou que a pimozida atua como inibidora da proteína Ran-GTPase, envolvida em processos essenciais para o crescimento e disseminação tumoral.

Inibição de vias críticas para o crescimento do tumor

A supressão de Ran resultou em:

  • Inibição quase completa da via de sinalização AKT
  • Redução significativa da expressão de VEGFR2
  • Bloqueio de marcadores associados à transição epitelial-mesenquimal

Essas vias desempenham papel central na proliferação celular, angiogênese e metástase.

Ação antiangiogênica e antimetastática

Além de frear o crescimento tumoral, a pimozida mostrou efeito direto sobre a formação de novos vasos sanguíneos. O medicamento impediu a diferenciação de miofibroblastos associados à progressão do câncer e reduziu a vascularização dos tumores em modelos animais, contribuindo para a menor disseminação da doença.

Possibilidade de avanço rápido para ensaios clínicos

Segundo o professor El-Tanani, o fato de a pimozida já ser um fármaco aprovado e utilizado clinicamente pode facilitar sua transição para estudos clínicos em oncologia. A equipe busca agora financiamento para iniciar ensaios em pacientes com câncer de mama triplo-negativo.

Os dados reforçam o potencial da pimozida como agente anticâncer multifuncional, atuando simultaneamente sobre proliferação celular, angiogênese e metástase. Embora os resultados ainda sejam pré-clínicos, o estudo oferece bases sólidas para futuras avaliações clínicas e destaca o reposicionamento de medicamentos como estratégia promissora no tratamento do câncer.

Com informações de Genetic Engineering & Biotechnology News — https://www.genengnews.com/news/antipsychotic-drug-blocks-triple-negative-breast-cancer-growth/

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Eloiza M8K

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