Resumo rápido

• Entrectinibe é um inibidor de tirosina quinase (ITQ) oral direcionado a tumores sólidos com fusões dos genes ROS1 ou NTRK (NTRK1/2/3).
• O medicamento é fabricado pela Roche e comercializado sob o nome Rozlytrek.
• A eficácia foi avaliada no estudo cesta de fase 2 STARTRK-2, base pivotal das aprovações para tumores NTRK-positivos e CPNPC ROS1-positivo.
• Nos Estados Unidos, o entrectinibe (Rozlytrek), da Genentech/Roche, é aprovado pelo FDA para o câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) ROS1-positivo metastático em adultos e para tumores sólidos com fusão do gene NTRK; a indicação NTRK foi ampliada em 2023 para adultos e pacientes pediátricos com mais de 1 mês de idade. Na União Europeia, a EMA concedeu autorização condicional de comercialização em 31 de julho de 2020, mantendo a indicação NTRK a partir dos 12 anos.
• O acesso no Brasil depende de indicação médica e teste molecular; entre as vias possíveis estão o SUS, planos de saúde e a judicialização.

O que é Rozlytrek (entrectinibe)?

Rozlytrek é o nome comercial do princípio ativo entrectinibe, um inibidor de tirosina quinase oral desenvolvido pela Roche. O medicamento pertence à classe dos ITQs e atua sobre proteínas de fusão ROS1 e NTRK (NTRK1/2/3), que funcionam como drivers oncogênicos em determinados tumores sólidos. Trata-se de uma terapia de precisão, indicada quando o tumor apresenta alterações moleculares específicas identificadas por testes moleculares.

Como Rozlytrek atua contra o câncer

Entrectinibe bloqueia de forma seletiva a atividade das quinases ROS1 e NTRK. As fusões desses genes originam proteínas anormais que promovem sinalização contínua e proliferação descontrolada das células tumorais. Ao inibir essas quinases, o entrectinibe interrompe a via de sinalização que sustenta o crescimento do tumor, levando à interrupção da proliferação ou à morte celular programada. O composto tem capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica, o que fundamenta sua atividade contra tumores sólidos com metástase no sistema nervoso central.

Indicações: para quem Rozlytrek é recomendado

Rozlytrek é indicado para pacientes adultos e pediátricos com tumores sólidos que apresentam fusões dos genes NTRK, que progrediram após terapias anteriores ou que não dispõem de alternativas satisfatórias. Também é indicado para pacientes adultos com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) metastático que apresentam fusão do gene ROS1. Em ambos os casos, a prescrição requer a confirmação da fusão genética por meio de testes moleculares. Por sua penetração no SNC, pode ser considerado para pacientes com ou sem metástases cerebrais.

Evidências clínicas: eficácia e segurança

A base pivotal de eficácia do entrectinibe é o estudo STARTRK-2, um estudo cesta (basket) de fase 2 que avaliou o medicamento em tumores com rearranjos NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK, sustentando as aprovações para tumores NTRK-positivos e CPNPC ROS1-positivo. Os programas de desenvolvimento incluíram ainda os estudos STARTRK-1 e ALKA-372-001. Esses dados avaliaram desfechos como taxa de resposta objetiva (TRO), duração da resposta (DR) e atividade intracraniana em pacientes com metástases no SNC. Com base nesse conjunto de evidências, o medicamento obteve aprovação junto ao FDA e à EMA. [1][2][3]

Rozlytrek e outras terapias-alvo para ROS1 e NTRK

Segurança e efeitos colaterais

Os efeitos colaterais comuns relatados com entrectinibe incluem fadiga, disgeusia (alteração do paladar), edema, tontura, náusea, diarreia, constipação e ganho de peso. Entre os efeitos adversos graves, porém menos frequentes, estão insuficiência cardíaca, toxicidade no sistema nervoso central, fraturas e prolongamento do intervalo QT. Grande parte dos eventos adversos pode ser manejada com ajustes de dose ou terapia de suporte. O monitoramento regular por equipe médica é essencial para identificar e tratar precocemente essas reações.

Perguntas Frequentes

Qual é o objetivo do tratamento com Rozlytrek?

O objetivo do tratamento é o controle da doença, a redução do tumor e, quando possível, a remissão e o aumento da sobrevida, sempre com foco na qualidade de vida do paciente.

Como é feito o acesso ao Rozlytrek no Brasil?

O acesso ocorre após indicação médica e confirmação da fusão genética, podendo envolver o Sistema Único de Saúde (SUS), planos de saúde ou vias como os tratamentos judiciais. A situação de registro pela ANVISA e de incorporação no SUS pela CONITEC deve ser verificada junto aos órgãos oficiais.

Existe a possibilidade de compra judicial do medicamento?

Sim. Quando o fornecimento não está disponível pelas vias habituais, pacientes podem recorrer à compra judicial, um processo que exige laudo médico, resultado do teste molecular e avaliação jurídica caso a caso.

É possível usar Rozlytrek em caso de metástases no cérebro?

Sim. Como o entrectinibe atravessa a barreira hematoencefálica, ele pode ser considerado para pacientes com metástases no sistema nervoso central, sempre sob avaliação médica.

Quanto tempo dura o tratamento?

A duração é individualizada e depende da resposta ao medicamento, da tolerância e da avaliação médica contínua.

Rozlytrek no tratamento de tumores ROS1 e NTRK

Rozlytrek é uma opção de medicina de precisão para pacientes com tumores sólidos que apresentam fusões ROS1 ou NTRK, incluindo aqueles com metástases no SNC. Seu uso reforça a importância do diagnóstico molecular abrangente para identificar quem pode se beneficiar de terapias-alvo. As indicações e o acesso — pelo SUS, planos de saúde ou tratamentos judiciais — devem ser sempre confirmados junto aos órgãos reguladores e à equipe assistente, à medida que a pesquisa clínica segue avaliando o medicamento em diferentes contextos.

Fontes

1. [1] FDA — NDA 212725 (Rozlytrek, Genentech)
2. [2] ClinicalTrials.gov — NCT02568267
3. [3] EMA — aprovado

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